Embriologie de testicul dezvoltare
embriologie de testicul de dezvoltare este esențială pentru a înțelege cele mai frecvente teorii care explica criptorhidie.la scurt timp după 6 săptămâni de gestație, gena SRY care determină testiculele pe cromozomul Y afectează în mod direct diferențierea gonadei indiferente într-un testicul. Celulele germinale sunt situate în creasta germinală aproape de rinichi în retroperitoneu., În jurul gestației de 6-7 săptămâni, celulele Sertoli dezvoltă și secretă substanța inhibitoare mülleriană (MIS; cunoscută și sub denumirea de hormon antimüllerian ), ceea ce duce la regresia organelor genitale feminine.în jurul a 9 săptămâni de gestație, celulele Leydig încep să producă testosteron, ceea ce promovează dezvoltarea canalului wolffian în porțiuni ale tractului genital masculin. În același timp, testiculul se organizează ca un organ distinct, cu tubulii săi seminiferoși distincți înconjurați de vase și încapsulați de tunica albuginea., Datorită creșterii diferențiale a fătului, testiculele se deplasează în pelvis, aproape de inelul intern.testiculul rămâne într-o poziție retroperitoneală până la 28 de săptămâni de gestație, moment în care începe coborârea inghinală a testiculului. Majoritatea testiculelor și-au încheiat coborârea în scrot cu 40 de săptămâni de gestație.,
Teorii de fiziopatologie de criptorhidie
mai Multe explicatii posibile pentru fiziopatologia criptorhidie au fost propuse, inclusiv gubernacular anomalii, redusă intra-abdominale presiuni, intrinseci testicular sau epididimal anomalii, și anomalii endocrine, precum și anomalii anatomice (de exemplu, benzile fibroase în canalul inghinal sau anormale amenajarea cremasteric fibre musculare).testicul gubernaculum este o structură care atașează porțiunea inferioară a tunica vaginalis la baza scrotului., Gubernaculum este gandit pentru a ajuta la coborâre testicular prin lărgirea canalului inghinal și ghidarea testiculelor până la scrot. În consecință, sa sugerat că anomaliile din acest atașament pot contribui la criptorhidism.Criptorhidismul este frecvent la pacienții cu sindrom de burtă de prune și la cei cu gastroschiză; ambele sunt asociate cu scăderea presiunii intraabdominale. Cu toate acestea, teoria bazată pe presiuni reduse nu a explicat majoritatea cazurilor de criptorhidism.,o altă teorie a maldescenței testiculare s-a bazat pe anomalii intrinseci testiculare sau epididimale. Mai multe studii au arătat că epiteliul germinal al testiculului maldescendent poate fi anormal din punct de vedere histologic. Infertilitatea este asociată cu criptorhidismul, iar riscul de infertilitate crește odată cu gradul de maldescent.mai mult, aproximativ 23-86% dintre testiculele maldescendente au fost asociate cu o formă de anomalie epididimală., Studiile au arătat o creștere a gradului de anomalii epididimale în testiculele intraabdominale în comparație cu cazurile ușoare de criptorhidism. Sharma și colab. au raportat o incidență de 8% a disocierii testiculare complete la cumpărăturile cu criptorhidism. anomaliile axei hipotalamo-hipofizo-gonadale au fost postulate ca o posibilă explicație pentru anomaliile descendenței testiculare și dezvoltarea anormală a celulelor germinale. Studiile endocrine la animale și la om nu au elucidat pe deplin fiziopatologia maldescentului testicular., Anomalia hormonală cauzală poate fi găsită la diferite niveluri. Că afecțiunea afectează cel mai adesea o parte indică faptul că anomaliile endocrine pot fi parțial responsabile, dar nu explică complet de ce testiculul nu coboară în mod normal.mecanismele moleculare prin care testicul nou determinat coboară din poziția sa în abdomenul posterior în scrot este un proces complex care implică probabil mai mulți factori genetici, hormonali, de mediu și stocastici., Deși o explicație cuprinzătoare nu a fost încă elucidată, mai multe observații au sugerat că locii genetici specifici joacă roluri importante în descendența testiculară normală și apariția criptorhidismului.modelele pentru studiul criptorhidismului includ experimente pe șoareci knock-out. Mutanții homozigoți pentru pierderea hoxa10 și HOXA11 prezintă criptorhidism. Ambele gene sunt membre ale familiei genelor homeobox, care sunt foarte conservate pe parcursul evoluției și care joacă un rol critic în poziționarea anteroposterioară în embrionul în curs de dezvoltare., Orhiopexia timpurie salvează mutanții HOXA11 dintr-o stare infertilă. Polimorfismele HOXA10 au fost găsite în populațiile criptorhide umane, deși semnificația lor funcțională nu a fost încă stabilită.
În literatura de specialitate, o mare atenție a fost concentrată pe insulinlike factorul 3 (INSL3) și a receptorului său, leucina-bogat repeta-conțin proteine G cuplate receptorilor 8 (LGR8), de asemenea, menționată ca relaxin familie de peptide receptor 2 (RXFP2) sau G-proteine–receptor cuplat afectează testicule coborâre (MARE)., Knockout-urile homozigote ale INSL3 sau LGR8 conduc la fenotipul testiculelor intraabdominale bilaterale. Ca și în modelul murin hoxa11, orhiopexia timpurie a șoarecilor cu deficit genetic INSL3 permite dezvoltarea fertilității.
Deși unii au sugerat că mutațiile în INSL3 gene ar putea să nu joace un rol substanțial în om criptorhidie, o mutatie missense în INSL3 a fost găsit la un pacient cu criptorhidie; această mutație determină o nonconservative substituire de aminoacizi., Nu a fost încă efectuat un studiu de probă pentru a determina dacă această mutație INSL3 duce la criptorhidism.Ayers și colab, raportând o familie în care patru băieți au avut criptorhidism bilateral izolat, au identificat o variantă homozigotă missense în RXFP2 la toți cei patru băieți afectați, cu heterozigozitate la părinți. Nu a fost găsită nicio altă variantă cu o legătură cu biologia testiculelor. Analiza funcțională a demonstrat că proteina variantă a avut o expresie slabă a suprafeței celulare și nu a reușit să se lege INSL3., Rezultatele au susținut opinia că variantele recesive în RXFP2 stau la baza criptorhidismului familial.
LGR8 polimorfisme au fost identificate în ambele cryptorchid și sănătoase a populației umane. Una dintre mutațiile receptorului găsite la un pacient cu criptorhide a împiedicat un răspuns la stimularea ligandului in vitro.în căutarea unei cauze genetice a criptorhidismului, alte zone de focalizare includ microdeleții cromozomului Y, creșterea activității aromatazei și anomalii ale genei tumorale Wilms (WT1).