PMC (Română)

aproximativ jumătate din toți pacienții cu infecție acută cu virusul hepatitei C (VHC) progresează spre boli cronice, iar mulți dintre ei dezvoltă carcinom hepatocelular în viața ulterioară (1). VHC a fost clasificat în șase genotipuri majore, dintre care multe conțin un număr de subtipuri mai strâns legate (21)., La pacienții infectați cu tulpini de genotip 1 au fost raportate valori mai mari ale ARN VHC decât la pacienții infectați cu alte genotipuri (2), dar posibilele diferențe de încărcătură virală între genotipuri nu au fost studiate extensiv. În mod similar, deși au fost raportate infecții multiple cu diferite genotipuri VHC (8), nu este clar dacă acești pacienți au încărcături virale mai mari decât pacienții infectați cu un singur genotip sau dacă există interferențe virale., În unele studii, nivelurile mai mari de transaminaze hepatice corespund cu niveluri mai mari de ARN VHC, sugerând că acestea din urmă sunt asociate cu leziuni hepatice (7, 9, 22). Cu toate acestea, o relație directă între nivelul viremiei și severitatea bolii hepatice sau a nivelurilor transaminazelor nu este universal acceptată (10, 11). În plus, au fost investigate rolurile genotipului VHC, coinfecției cu virusul imunodeficienței umane (HIV), vârstei, rasei și sexului, cu rezultate diverse(1, 2, 15-17, 22).,în studiul de față, am investigat încărcătura virală VHC în raport cu genotipul la pacienții monoinfectați, dar și la pacienții coinfectați cu diferite genotipuri VHC. În acest din urmă caz, o încercare a fost făcută pentru a stabili dacă acești pacienți au avut mari încărcături virale decât la pacienții infectați cu un singur genotip, și dacă da, dacă acest lucru ar putea fi corelate cu alte caracteristici demografice cum ar fi vârsta și sexul sau a fost dependentă de anumite genotipuri și/sau subtipuri coinfecting pacientului.,pentru a testa ipoteza noastră, au fost investigați inițial un total de 396 de pacienți infectați cronic din Argentina (n = 305), Uruguay (n = 66), Rusia (n = 12) și India (N = 13), observate din martie 2000 până în iunie 2001. Niciunul dintre acești pacienți nu a avut markeri ai infecției cu HIV sau nu a primit tratament antiviral. Toate probele au fost păstrate la -20°C înainte de a fi utilizate pentru extracția ARN-VHC așa cum s-a descris anterior (3). Pentru determinarea încărcăturii virale, a fost utilizat testul Amplicor HCV Monitor versiunea 2.0, conform instrucțiunilor producătorului (Roche Diagnostics, Geneva, Elveția)., Din cei 396 de pacienți înrolați inițial în studiul nostru, 139 de pacienți cu valori ale ARN VHC sub 1000 UI/ml au fost excluși de la analize suplimentare pentru a obține rezultate reproductibile. Genotipul și subtipul de restul 257 de pacienți VHC izolate au fost determinate de InnoLipa VHC II test (Innogenetics, Ghent, Belgia) sau prin analiza filogenetică a secvențelor de secvențe de nucleotide din 5′ noncoding regiune (4, 5, 19, 23), următoarele amplificare PCR, cum a fost descris anterior (3, 6). Pentru a evita rezultatele fals pozitive, recomandările Kwok și Higuchi au fost respectate cu strictețe (13)., Din aceste studii a fost posibil să se stabilească faptul că 12 din cele 245 de pacienți investigați au fost coinfected de două genotipuri diferite, determinate de InnoLipa test (20). Acești pacienți erau din Argentina și aveau o vârstă cuprinsă între 29 și 67 de ani.

în continuare am comparat nivelurile medii de ARN VHC în rândul grupurilor de pacienți prezentate în tabelul Table1.1. Valoarea mediană a ARN VHC nu a diferit semnificativ între diferitele genotipuri la pacienții monoinfectați., În mod similar, valoarea mediană a ARN VHC de niveluri pentru coinfected pacienți (356,000 ± 56,000 UI/ml) nu au fost semnificativ mai mari decât cele pentru pacienții infectați cu un singur genotip (344.000 de ± 52,000 UI/ml) (P > 0.05) (Tabelul (Tabelul 2).2). Comparații ale mediana valorile ARN VHC pentru pacienții coinfected de anumite genotipuri în același grup de vârstă (de exemplu, genotipul 1a plus 1b; 364.000 de ± 60 000 UI/ml) cu o mediană a ARN VHC de niveluri pentru pacienții infectați cu un singur genotip (de exemplu,, nici 1a sau 1b; 360.000 de ± 56,000 și 352,000 ± 48,000 UI/ml, respectiv) nu a arătat o diferență semnificativă statistic între cele două grupuri (P > 0.05) (Tabelul (Table11).tabelul 1.

cele Mai multe dintre coinfected pacienții au fost coinfected de genotipurile 1a și 1b. Doar doi pacienți au fost coinfected de genotip 1b plus 2a/c sau 2a/c plus 2b. La încărcături virale obținute în aceste ultime două cazuri au fost similare cu cele obținute la pacienții coinfected cu 1a plus 1b (Tabelul (Tabelul 2).2)., Acest lucru indică faptul că încărcătura virală la pacienții coinfectați este independentă de combinația de genotipuri care infectează pacientul, chiar dacă va fi necesară o analiză mai detaliată pentru a trage concluzii definitive.de asemenea, am analizat datele pentru corelațiile potențiale ale coinfecției, cum ar fi vârsta și sexul pacientului și nivelurile de alanin aminotransferază (ALT). Nu s-a constatat o corelație semnificativă între nivelul ARN VHC, vârstă și sex în grupul coinfectat cu VHC (tabel (Table3).3). Niveluri mai mari de ALT au fost găsite la pacienții de sex masculin decât la cei de sex feminin coinfectați (tabel (Table3).3)., Nu există o explicație clară pentru această diferență. Credem că fluctuațiile nivelului ALT în cursul natural al infecției cu VHC la diferiți pacienți pot fi responsabile pentru această constatare. Această discrepanță poate fi, de asemenea, legată de factorii genetici și imunologici nedefiniți care pot duce la diferențe în controlul replicării VHC între diferite grupuri de persoane (16).tabelul 3.,