PMC (Română)

efectele Pro-oncogene ale obezității au dus la o creștere dramatică a cancerelor asociate obezității, inclusiv cancerele de sân, ovarian, prostată și gastro-intestinale . Confundarea tratamentului acestor și al altor pacienți este răspunsul fiziologic diferit la agenții chimioterapeutici la subiecții slabi și obezi. În această problemă, Myers și colab. descrieți un efect anti-obezitate al medicamentelor prescrise frecvent metotrexat și ciclofosfamidă asupra obezității la șoareci., Aceste medicamente acționează ca agenți anti-folat și alchilare ADN, dar, în ciuda mecanismelor lor diferite de acțiune, ambele determină o pierdere substanțială în greutate la doze subletale. În timp ce supraviețuirea cancerului este adesea asociată cu o adipozitate crescută, mecanismele care stau la baza acesteia sunt neclare . Decantarea efectelor metabolice ale cancerului de la tratament este deosebit de dificilă pentru medicamentele chimioterapeutice. Cu toate acestea, în cazul metotrexatului, prescripția sa largă pentru bolile imunologice poate da câteva indicii despre modul în care aceste medicamente afectează echilibrul energetic independent de malignitățile.,acest studiu conduce la câteva întrebări viitoare interesante, în special în modul în care aceste medicamente funcționează pentru a reduce excesul de greutate și obezitatea. Pierderea adipozității indică echilibrul energetic negativ, a cărui sursă nu a fost identificată direct în acest studiu. O posibilitate este ca cheltuielile cu energia să fie crescute în afara ferestrei măsurate în acest studiu (primele zile de tratament). Acest lucru ar fi în concordanță cu efectele directe ale metotrexatului asupra consumului de oxigen necuplat în celulele HepG2., Dacă acest lucru este valabil și pentru alte țesuturi care disipează energia și modul în care se întâmplă acest lucru este un pas cheie următor. O altă întrebare legată este impactul acestor medicamente asupra masei și calității musculare, deoarece unele tipuri de cancer și terapii asociate cancerului, cum ar fi glucocorticoizii, provoacă risipa musculară, care la rândul său poate provoca modificări ale echilibrului energetic . Autorii arată, de asemenea, epuizarea precursorilor adipogeni la șoarecii obezi tratați cu ciclofosfamidă sau metotrexat., Fără schimbări în balanța energetică, o lipsa de adipogenic capacitatea ar putea duce la ectopice de stocare a lipidelor, de exemplu în ficat, dar autorii arată o scădere în hepatosteatosis în acest model. În timp ce este surprinzător faptul că aceste medicamente țintă celulele care se divid, cum ar fi adipogenic precursori, acest lucru poate avea efecte pe termen lung privind depozitarea grasimilor si metabolismul mai ales în contextul post-chimioterapie supraviețuire. Acest lucru este deosebit de important, deoarece modificările cronice ale metabolismului cauzate de chimioterapie pot sta la baza unui risc crescut de sindrom metabolic la supraviețuitorii de cancer .