Putem, în sfârșit, știu ce cauzeaza Alzheimer – și cum să-l oprească

de Către Debora Mackenzie

Jessica Wilson/Science Photo Library

DUPĂ zeci de ani de dezamăgire, am putea avea o nouă pistă în combaterea bolii Alzheimer., Dovezile convingătoare că afecțiunea este cauzată de o bacterie implicată în boala gingiilor s-ar putea dovedi un schimbător de joc în abordarea unuia dintre cele mai mari mistere ale medicinei și ar duce la tratamente eficiente sau chiar la un vaccin.pe măsură ce populațiile au îmbătrânit, demența a crescut foarte mult pentru a deveni a cincea cea mai mare cauză de deces la nivel mondial. Alzheimer constituie unele 70 la sută din aceste cazuri (a se vedea „ce este boala Alzheimer”), dar nu știm ce cauzează., Condiția, care are ca rezultat pierderea progresivă a memoriei și a funcției cognitive, de obicei peste un deceniu, este devastatoare atât pentru cei care o au, cât și pentru cei dragi.condiția implică adesea acumularea a două tipuri de proteine – numite amiloid și tau – în creier. Deoarece acestea sunt printre primele semne fizice ale bolii, ipoteza principală din 1984 a fost că afecțiunea este cauzată de controlul defectuos al acestor proteine, în special amiloidul, care se acumulează pentru a forma plăci mari, lipicioase în creier.,

Cea mai mare parte de cercetare în înțelegerea și tratarea bolii Alzheimer s-a centrat pe acest „amiloid ipoteză”. Sume uriașe de bani au fost investite în experimente care implică șoareci modificați genetic pentru a produce amiloid și în dezvoltarea de medicamente care blochează sau distrug proteinele amiloide sau, uneori, încurcăturile degradate ale tau.a devenit clar că această abordare nu funcționează. Numai în 2018, Institutele Naționale de sănătate din SUA au cheltuit 1, 9 miliarde de dolari pentru cercetarea Alzheimer., Dar, potrivit unui studiu recent, rata de eșec de dezvoltare de droguri pentru Alzheimer a fost de 99 la suta.unii au început să pună la îndoială ipoteza amiloidului. Lipsa rezultatelor a fost agravată de descoperirea că oamenii – inclusiv unii din anii 90 cu amintiri excepționale – pot avea plăci cerebrale și încurcături fără a avea demență. Într-o revizuire a cercetării până în prezent anul trecut, Bryce Vissel de la Universitatea de Tehnologie din Sydney, Australia, a concluzionat că nu există date suficiente care să sugereze că „amiloidul are un rol central sau unic în Alzheimer”.,”bacteriile din creier nu sunt rezultatul bolii Alzheimer, dar ar putea fi cauza”

în 2016, cercetătorii au descoperit că amiloidul pare să funcționeze ca o apărare lipicioasă împotriva bacteriilor. Ei au descoperit că proteina poate acționa ca un compus anti-microbian care ucide bacteriile, iar atunci când au injectat bacterii în creierul șoarecilor proiectați pentru a face proteinele Alzheimer, plăcile au dezvoltat celule bacteriene rotunde peste noapte.,

la acea vreme, echipa a spus că încă crede că amiloidul în sine a continuat să provoace leziuni ale creierului Alzheimer, nu bacterii. Dar o serie de studii ulterioare au analizat microbii. Bacteriile au fost găsite în creierul persoanelor care au avut Alzheimer când erau în viață. Dar nu a fost clar dacă bacteriile au cauzat boala sau au fost pur și simplu capabile să intre în creierul deteriorat de Alzheimer.,

mai Multe echipe au fost cercetarea Porphyromonas gingivalis, principalele bacterii implicate în boala de mestecat, care este un cunoscut factor de risc pentru Alzheimer. Până acum, echipele au constatat că P. gingivalis invadează și inflameaza regiuni ale creierului afectate de Alzheimer; guma de mestecat infecții pot agrava simptomele la șoareci modificați genetic pentru a avea Alzheimer; și că aceasta poate provoca Alzheimer-cum ar fi inflamarea creierului, leziuni neuronale și plăcile de amiloid în șoareci sănătoși.,

O nouă ipoteză

„atunci Când știința întâlnește la mai multe laboratoare independente astfel, este foarte convingătoare”, spune Casey Lynch de Cortexyme, o firmă farmaceutică din San Francisco.

Acum, cercetatorii de la Cortexyme și mai multe universități au anunțat că au găsit două enzime toxice care P. gingivalis folosește pentru a hrăni pe țesuturi umane în 99 și 96% din 54 umane Alzheimer creier prelevate de la hipocampus – o zonă a creierului important pentru memorie (Știința Avansează, doi.org/gftvdt)., Aceste enzime degradante de proteine sunt numite gingipains, și au fost găsite în niveluri mai ridicate în țesutul cerebral, care a avut, de asemenea, mai multe fragmente tau și, astfel, mai mult declin cognitiv.echipa a găsit, de asemenea, material genetic de la P. gingivalis în cortexul cerebral – o regiune implicată în gândirea conceptuală – în toate cele trei creiere Alzheimer pe care le-au căutat.

„Acesta este primul raport care arată P. gingivalis ADN în creierul uman, și asociat gingipains co-localizarea cu plăci”, spune Sim Singhrao de la Universitatea din Central Lancashire, marea BRITANIE, care nu a fost implicat în studiu., Echipa ei a descoperit anterior că P. gingivalis invadează în mod activ creierul șoarecilor cu infecții ale gingiilor.când Lynch și colegii ei s-au uitat la probe de creier de la persoane fără Alzheimer, au văzut că unii aveau P. gingivalis și acumulări de proteine, dar la niveluri scăzute. Știm deja că amiloidul și tau se pot acumula în creier timp de 10 sau 20 de ani înainte de începerea simptomelor Alzheimer. Acest lucru, spune echipa, arată că P. gingivalis nu intră în creier ca urmare a bolii Alzheimer – dar ar putea fi cauza.,

A. Dowsett, Sănătate Publică Anglia/Science Photo Library

atunci Când echipa a dat P. gingivalis boala de mestecat la șoareci, a condus la infecție a creierului, producția de amiloid, incurcaturile de proteine tau si leziuni neuronale în regiunile și nervi, în mod normal, afectate de Alzheimer. Acest lucru sugerează legătura de cauzalitate, spune Lynch.ea adaugă că P., gingivalis îndeplinește un set actualizat de criterii pentru atribuirea unei boli unui anumit agent patogen. Aceste condiții sunt numite postulatele lui Koch, după Robert Koch, fondator al teoriei germinative a bolii.

„studiul abordează majoritatea postulatelor lui Koch”, spune Robert Genco de la Universitatea din Buffalo, New York. „Studiile viitoare trebuie să fie la om pentru a fi convingătoare.”

nu știm cum ajunge P. gingivalis în creier, dar există căi plauzibile pe care le-ar putea lua., Gura găzduiește în mod normal o comunitate diversă și relativ stabilă de bacterii, dar atunci când placa dentară se construiește sub marginea gingiilor, poate forma buzunare inflamate în care P. gingivalis poate prospera și elibera toxine.această inflamație poate duce la parodontită cronică și pierderea dinților, iar unele studii au arătat că persoanele cu mai puțini dinți au mai multe șanse de a avea demență. Inflamația și toxinele cauzate de P., gingivalis deteriora mucoasa gurii, ceea ce poate face posibil ca bacteriile orale pentru a intra în fluxul sanguin și apoi alte organe. Chiar dacă nu aveți boli ale gingiilor, deteriorarea tranzitorie a mucoasei gurii de la mâncare sau periajul dinților poate lăsa bacteriile gurii în sângele dvs., spune Lynch.bariera hemato-encefalică ar trebui să vă protejeze creierul de microbi, dar P. gingivalis poate invada globulele albe din sânge și celulele care căptușesc vasele de sânge, deci ar putea să o traverseze în acest fel. De asemenea, poate invada nervii cranieni în apropierea gurii, apoi se poate răspândi de la celulă la celulă spre creier pe o perioadă de ani.,

„acesta este motivul pentru care ani de eforturi pentru a trata Alzheimer au văzut puține rezultate”

În ceea ce privește modul în care P. gingivalis ar putea provoca demență după ce ajunge în creier, există două posibilități clare. Poate declanșa eliberarea de amiloid, metoda creierului de a încerca să conțină infecția, iar acest lucru poate ucide apoi neuronii.sau P. gingivalis poate deteriora direct creierul. Știm deja că Alzheimer implică inflamație, un răspuns imun excesiv care sfârșește prin a ucide neuronii în loc să-i protejeze. P., gingivalis este cunoscut de a provoca inflamații în țesutul gingival, și poate face acest lucru în creier, de asemenea.ca răspuns la noile descoperiri, David Reynolds de la caritatea Alzheimer din Marea Britanie a spus că este dubios că P. gingivalis provoacă Alzheimer, din cauza dovezilor care arată că genele unei persoane joacă un rol crucial în boală. „Dovezile genetice puternice indică faptul că alți factori decât infecțiile bacteriene sunt esențiali pentru dezvoltarea bolii Alzheimer, astfel încât aceste noi descoperiri trebuie luate în contextul acestei cercetări existente”, a spus el într-o declarație.,

dar o ipoteză bacteriană pentru Alzheimer nu intră în conflict cu dovezile genetice. Tendința corpului uman pentru inflamație poate varia în funcție de variațiile genetice care afectează sistemul nostru imunitar, iar acest lucru poate influența cât de mult provoacă P. gingivalis într-un creier.cel mai mare factor de risc genetic pentru Alzheimer este o variantă a genei care face proteina imună ApoE. Anul trecut, o echipă din Suedia a constatat că gingipainele eliberate de P., gingivalis descompun proteina ApoE în fragmente, scindând-o la locul unui anumit aminoacid din proteină și că aceste fragmente pot dăuna nervilor. Varianta ApoE4 a acestei proteine conține mai mult din acest aminoacid, sugerând că motivul pentru care oamenii care fac această variantă prezintă un risc mai mare de a dezvolta Alzheimer poate fi deoarece nivelurile dăunătoare de fragmente de proteine ApoE se acumulează mai repede în creierul lor decât în cele ale altor persoane.

speranța pentru tratamente

viteza cu care se acumulează daunele este un factor cheie în boală. Deși mulți oameni port P., gingivalis în gură, doar unii dezvoltă Alzheimer. deoarece poate dura zeci de ani înainte de apariția simptomelor Alzheimer, dacă o persoană dezvoltă afecțiunea ar putea ajunge la cât de multe daune apar înainte de a muri din alte cauze.”Alzheimer lovește persoanele care acumulează gingipaine și leziuni în creier suficient de repede pentru a dezvolta simptome în timpul vieții lor”, spune Lynch. Ea spune că constatările echipei sale sunt o „ipoteză universală a patogenezei”, explicând pe deplin cauzele bolii Alzheimer.dar Vissel avertizează că Alzheimer este o boală complexă., „Răspunsul este puțin probabil să fie unul-cauza-fits-all. Trebuie să fim cu ochii deschiși.cu toate acestea, noul studiu este „foarte interesant”, spune el. „Alzheimer este atât de frecventă la persoanele în vârstă avansată încât cred că poate fi doar o proprietate intrinsecă a creierului sau o infecție.dacă această nouă ipoteză a bolii Alzheimer este confirmată, vestea bună este că ar putea duce la tratamente eficiente pentru afecțiune., Deși există o mulțime care le puteți face pentru a reduce riscul de boli ale gingiilor, Cortexyme este să speri că se poate opri sau chiar inversa Alzheimer, folosind molecule s-a dezvoltat acel bloc gingipains. Firma a constatat că acordarea unora dintre acestea șoarecilor cu infecții cu P. gingivalis a redus infecția creierului, a oprit producția de amiloid, a redus inflamația creierului și chiar a salvat neuronii deteriorați. „Acest lucru oferă speranță de a trata sau preveni boala Alzheimer într-o zi”, spune Singhrao.,

Cortexyme a raportat anul trecut ca cel mai bun de acest gingipain blocante au trecut inițiale, teste de siguranță în oameni, și a intrat în creier. De asemenea, părea să îmbunătățească simptomele la participanții cu Alzheimer. firma va lansa un proces mai mare în cursul acestui an.de asemenea, compania intenționează să testeze medicamentul împotriva bolii gingivale în sine. Eforturile de luptă care au condus o echipă din Melbourne să dezvolte un vaccin pentru P. gingivalis care a început testele în 2018., Un vaccin pentru boala gingiilor ar fi binevenit – și dacă oprește și Alzheimer, impactul ar putea fi enorm.

este primele zile pentru această nouă ipoteză, iar în cazul în care urmărirea de droguri-busting amiloid în ultimele decenii ne-a învățat nimic, spune Vissel, este că o boală complexă nu poate avea un mecanism simplu. Chiar dacă P. gingivalis este confirmat ca o cauză a bolii Alzheimer, nu știm încă dacă se va dovedi a fi singura cauză sau unul dintre mai mulți factori care contribuie la boală.,”această lucrare este foarte importantă”, spune George Perry de la Universitatea Texas din San Antonio. „Opinia că agenții patogeni ar putea fi una dintre mai multe căi care duc la boala Alzheimer se potrivește cu gândurile mele actuale despre amiloid și tau fiind răspunsuri critice ale creierului la leziuni, în loc de inițiatori.”

asta, spune el, este motivul pentru care ani de eforturi pentru a trata Alzheimer prin eliminarea acestor proteine au văzut puține rezultate: ele sunt simptome ale bolii, nu cauza ei. „Acesta este un alt punct de cotitură în înțelegerea faptului că infecțiile și inflamația pot fi în centrul bolii Alzheimer.,”