agenții infecțioși asociați cu sepsisul neonatal s-au schimbat de la mijlocul secolului XX. În anii 1950, s aureus și E coli au fost cei mai frecvenți agenți patogeni bacterieni în rândul nou-născuților din Statele Unite. În deceniile următoare, streptococul de grup B (GBS) a înlocuit s aureus ca fiind cel mai frecvent organism gram-pozitiv care provoacă sepsis cu debut precoce.în prezent, GBS și E coli continuă să fie cele mai frecvent identificate microorganisme asociate cu infecția neonatală., Organisme suplimentare, cum ar fi Staphylococcus epidermidis coagulazo-negativ, l monocytogenes, Chlamydia pneumoniae, h influenzae, Enterobacter aerogenes, și specii de Bacteroides și Clostridium au fost, de asemenea, identificate în sepsis neonatal.meningoencefalita și sepsisul neonatal pot fi, de asemenea, cauzate de infecția cu adenovirus, enterovirus sau coxsackievirus., În plus, bolile cu transmitere sexuală (de exemplu, gonoreea, sifilisul, infecția cu virusul herpes simplex, infecția cu citomegalovirus, hepatita, infecția cu virusul imunodeficienței umane, rubeola, toxoplasmoza, trichomoniaza și candidoza) au fost implicate în infecția neonatală.au apărut organisme bacteriene cu rezistență crescută la antibiotice și au complicat în continuare gestionarea sepsisului neonatal. Modelele de colonizare în pepiniere și personal se reflectă în organismele asociate în prezent cu infecția nosocomială., În unitățile de terapie intensivă neonatală (NICUs), sugarii cu greutate la naștere mai mică și vârste gestaționale mai tinere au o sensibilitate crescută la aceste organisme.s epidermidis, un stafilococ coagulazo-negativ, este din ce în ce mai văzut ca o cauză a sepsisului nosocomial sau cu debut tardiv, în special la sugarul prematur, la care este considerat principala cauză a infecțiilor cu debut tardiv., Prevalența sa este probabil legată de mai multe proprietăți intrinseci ale organismului care îi permit să adere cu ușurință la mediile plastice găsite în cateterele intravasculare necesare în mod obișnuit pentru îngrijirea acestor sugari.polizaharida capsulei bacteriene aderă bine la polimerii Plastici ai cateterelor. De asemenea, proteinele găsite în organism (AtlE și SSP-1) sporesc atașamentul la suprafața cateterului. Aderența creează o capsulă între microb și cateter, prevenind depunerea C3 și fagocitoza., biofilmele se formează pe catetere interioare prin agregarea organismelor care s-au înmulțit sub protecția asigurată de aderarea la cateter. Slimes sunt produse la locul din materialul extracelular format de organism, care oferă o barieră pentru apărarea gazdă, precum și pentru acțiunea antibiotică, ceea ce face ca infecția sanguină stafilococică coagulazo-negativă (BSI) să fie mai dificil de tratat. Toxinele formate de epidermidis S au fost, de asemenea, asociate cu enterocolita necrotizantă.,pe lângă faptul că este o cauză a sepsisului neonatal, stafilococul coagulazo-negativ este omniprezent ca parte a florei normale a pielii. În consecință, este un contaminant frecvent al culturilor de sânge și lichid cefalorahidian (CSF). Atunci când o cultură crește acest organism, prezentarea clinică, numărul coloniilor și prezența neutrofilelor polimorfonucleare (PMNs) pe colorarea Gram a specimenului prezentat adesea ajută la diferențierea infecției adevărate de specimenele de cultură contaminate.,în plus față de factorii microbieni specifici menționați mai sus, numeroși factori gazdă predispun nou-născutul la sepsis. Acești factori sunt deosebit de proeminenți la sugarul prematur și implică toate nivelurile de apărare a gazdei, inclusiv imunitatea celulară, imunitatea umorală și funcția de barieră. Apărarea imună imună și factorii de mediu și materni contribuie la riscul de sepsis, morbiditate și mortalitate neonatală, în special la sugarii prematuri și/sau cu greutate foarte mică la naștere (VLBW). Poate exista și o asociere genetică.,
imunitatea celulară
PMN-urile sunt vitale pentru uciderea eficientă a bacteriilor. Cu toate acestea, PMN-urile neonatale sunt deficitare în chemotaxie și capacitatea de ucidere. Scăderea aderenței la mucoasa endotelială a vaselor de sânge reduce capacitatea lor de a margina și de a părăsi spațiul intravascular pentru a migra în țesuturi. Odată ajuns în țesuturi, acestea nu pot degranula ca răspuns la factorii chemotactici.,în plus, PMN-urile neonatale sunt mai puțin deformabile și astfel sunt mai puțin capabile să se deplaseze prin matricea extracelulară a țesuturilor pentru a ajunge la locul inflamației și infecției. Capacitatea limitată a PMN neonatale pentru fagocitoză și uciderea bacteriilor este afectată în continuare atunci când copilul este bolnav clinic. În cele din urmă, rezervele de neutrofile sunt ușor epuizate din cauza răspunsului diminuat al măduvei osoase, în special la sugarul prematur., concentrațiile monocitelor neonatale sunt la nivelul adulților; cu toate acestea, chemotaxia macrofagelor este afectată și continuă să prezinte o funcție scăzută în copilăria timpurie. Numărul absolut de macrofage este scăzut în plămâni și este probabil să scadă și în ficat și splină. Activitatea chemotactică și bactericidă și prezentarea antigenului de către aceste celule nu sunt, de asemenea, pe deplin competente la naștere. Producția de citokine de către macrofage este scăzută, ceea ce poate fi asociat cu o scădere corespunzătoare a producției de celule T., deși celulele T se găsesc la începutul gestației în circulația fetală și cresc numărul de la naștere până la vârsta de aproximativ 6 luni, aceste celule reprezintă o populație imatură. Aceste celule naive nu proliferează la fel de ușor ca celulele T adulte atunci când sunt activate și nu produc în mod eficient citokinele care ajută la stimularea și diferențierea celulelor B și la proliferarea granulocitelor/monocitelor.,formarea funcției de memorie specifice antigenului după infecția primară este întârziată, iar funcția citotoxică a celulelor T neonatale este de 50% -100% la fel de eficientă ca cea a celulelor T adulte. La naștere, nou-născuții sunt deficienți în celulele T de memorie. Pe măsură ce nou-născutul este expus la stimuli antigenici, numărul acestor celule T de memorie crește.celulele natural killer (NK) se găsesc în număr mic în sângele periferic al nou-născuților., Aceste celule sunt, de asemenea, imature din punct de vedere funcțional prin faptul că produc niveluri mult mai scăzute de interferon gamma (IFN-γ) la stimularea primară decât celulele NK adulte. Această combinație de rezultate poate contribui la severitatea infecțiilor cu HSV în perioada neonatală.
imunitate umorală
fătul are o imunoglobulină preformată (Ig), care este dobândită în principal prin transfer placentar nespecific de la mamă. Cea mai mare parte a acestui transfer are loc la gestație târzie, astfel încât nivelurile mai scăzute se găsesc odată cu creșterea prematurității., Capacitatea nou-născutului de a genera imunoglobulină ca răspuns la stimularea antigenică este intactă; cu toate acestea, amploarea răspunsului este inițial scăzută, crescând rapid odată cu creșterea vârstei postnatale. nou-născutul este, de asemenea, capabil să sintetizeze IgM in utero la 10 săptămâni de gestație; cu toate acestea, nivelurile de IgM sunt în general scăzute la naștere, cu excepția cazului în care sugarul a fost expus la un agent infecțios în timpul sarcinii, ceea ce ar fi stimulat creșterea producției de IgM.
IgG și IgE, de asemenea, pot fi sintetizate in utero., Majoritatea IgG este dobândită de la mamă în timpul gestației târzii. Nou-născutul poate primi IgA de la alăptare, dar nu secretă IgA până la 2-5 săptămâni după naștere. Răspunsul la antigenul polizaharidic bacterian este diminuat și rămâne astfel în primii 2 ani de viață.producția de proteine complementare poate fi detectată încă de la 6 săptămâni de gestație; cu toate acestea, concentrația diferitelor componente ale sistemului complementar variază foarte mult de la un nou-născut la altul., Deși unii sugari au avut niveluri de complement comparabile cu cele la adulți, deficiențele par să fie mai mari în calea alternativă decât în calea clasică. componentele citotoxice terminale ale cascadei complementului care duc la uciderea organismelor, în special a bacteriilor gram-negative, sunt deficitare. Această deficiență este mai marcată la sugarii prematuri. Activitatea complementului matur nu este atinsă până când sugarii ajung la 6-10 luni de viață., Neonatal sera au redus opsonic eficiență împotriva GBS, E-coli și Streptococcus pneumoniae, din cauza nivelurilor scăzute de fibronectina, o proteinelor serice, care asistă cu neutrofile respectarea și a opsonic proprietăți.barierele fizice și chimice în calea infecției în corpul uman sunt prezente la nou-născut, dar sunt deficitare din punct de vedere funcțional. Pielea și membranele mucoase sunt descompuse cu ușurință la copilul prematur., Nou-născuții care sunt bolnavi, prematuri sau ambii prezintă un risc suplimentar din cauza procedurilor invazive care încalcă barierele lor fizice în calea infecției.din cauza interdependenței răspunsului imun, deficiențele individuale ale diferitelor componente ale activității imune la nou-născut conspiră pentru a crea o situație periculoasă atunci când nou-născutul este expus amenințărilor infecțioase.,
implicarea gastrointestinală în sepsis
intestinele sunt colonizate de organisme in utero sau la naștere prin înghițirea și expunerea la lichidul amniotic și secrețiile tractului genito-urinar. Apărările imunologice ale tractului gastro-intestinal nu sunt mature, în special la sugarul prematur. Limfocitele proliferează în intestine ca răspuns la stimularea mitogenului; cu toate acestea, această proliferare nu este pe deplin eficientă în răspunsul la un microorganism, deoarece răspunsul anticorpilor și formarea citokinelor sunt imature până la aproximativ 46 de săptămâni de gestație.,enterocolita necrotizantă a fost asociată cu prezența unui număr de specii de bacterii în intestinul imatur. Supraaglomerarea acestor organisme în lumenul neonatal poate fi o componentă a fiziopatologiei multifactoriale a enterocolitei necrotizante.
Meningita
Ventriculita
Ventriculita este inițierea eveniment în meningita, cu inflamarea ventriculară suprafață. Materialul exudativ apare de obicei la plexul coroid și este extern la Plex., Ependimita apare apoi, cu întreruperea căptușelii ventriculare și a proiecțiilor smocurilor gliale în lumenul ventricular. Podurile gliale se pot dezvolta în apropierea acestor smocuri și pot provoca obstrucție, în special la apeductul lui Sylvius.ventriculele laterale pot deveni localizate, un proces similar cu formarea abceselor. Ventriculele multiloculate pot duce la dezvoltarea buzunarelor localizate de infecție, ceea ce face tratamentul mai dificil.,meningita este probabil să apară la plexul coroid și să se extindă prin ventricule prin apeducte și în spațiul subarahnoid pentru a afecta suprafețele cerebrale și cerebeloase. Conținutul ridicat de glicogen din plexul coroid neonatal oferă un mediu excelent pentru bacterii. Când meningita se dezvoltă din ventriculită, tratamentul eficient este complicat, deoarece nivelurile adecvate de antibiotice în ventriculele cerebrale sunt dificil de realizat, în special dacă este prezentă obstrucția ventriculară.,arahnoidita este următoarea fază a procesului și este semnul distinctiv al meningitei. Arahnoidul este infiltrat de celulele inflamatorii care produc un exudat care este de obicei gros peste baza creierului și mai uniform peste restul creierului. La începutul infecției, exudatul conține în principal PMNs, bacterii și macrofage. Este proeminent în jurul vaselor de sânge și se poate extinde în parenchimul creierului.,în a doua și a treia săptămână de infecție, proporția PMNs scade; celulele dominante sunt histiocite, macrofage și unele limfocite și celule plasmatice. Infiltrarea exudatului poate apărea în rădăcinile craniene 3-8.după această perioadă, exudatul scade. Lanțurile groase de colagen se formează împreună cu fibroza arahnoidă, ducând în cele din urmă la obstrucția fluxului de CSF. Rezultate hidrocefalie. Meningita GBS cu debut precoce se caracterizează prin arahnoidită mult mai mică decât meningita GBS cu debut tardiv.,vasculita extinde inflamația arahnoidului și a ventriculelor la vasele de sânge din jurul creierului. Ocluzia arterelor apare rar; cu toate acestea, implicarea venoasă poate fi severă. Flebita poate fi însoțită de tromboză și ocluzie completă a vaselor. Trombii fibrinici multipli sunt asociați în special cu infarctul hemoragic. Această implicare vasculară este evidentă în primele zile de meningită și devine mai proeminentă în a doua și a treia săptămână de infecție.,edemul Cerebral poate apărea în timpul stării acute de meningită și poate fi suficient de sever pentru a diminua substanțial lumenul ventricular. Cauza nu este cunoscută, dar este probabil să fie legată de vasculită și de permeabilitatea crescută a vaselor de sânge. De asemenea, poate fi legată de citotoxine de origine microbiană. Hernia structurilor supratentoriale edematoase nu apare în general la nou-născuți, din cauza distensibilității craniului.,infarctul este o caracteristică proeminentă și gravă a meningitei neonatale avansate, care apare la 30% dintre sugarii care mor. Leziunile apar din cauza ocluziilor venoase multiple, care sunt frecvent hemoragice. Loci de infarcte sunt cel mai adesea în cortexul cerebral și care stau la baza materiei albe, dar poate fi, de asemenea, subependymal în materia albă profundă. Pierderea neuronală apare, în special în cortexul cerebral, iar leucomalacia periventriculară poate apărea ulterior în zonele de moarte celulară neuronală.