la femeile aflate în premenopauză, ovarele sunt principala sursă de estradiol, care funcționează ca un hormon circulant pentru a acționa asupra țesuturilor țintă distale. Cu toate acestea, la femeile aflate în postmenopauză, când ovarele încetează să producă estrogen, iar la bărbați, acest lucru nu mai este cazul, deoarece estradiolul nu mai este doar un factor endocrin. În schimb, acesta este produs într-un număr de extragonadal site-uri și acționează local la aceste site-uri ca paracrine sau chiar intracrine factor., Aceste site-uri includ celulele mezenchimale ale țesutului adipos, inclusiv cea a sânului, osteoblastele și condrocitele osoase, endoteliul vascular și celulele musculare netede aortice și numeroase site-uri din creier. Astfel, nivelurile circulante de estrogeni la femeile aflate în postmenopauză și la bărbați nu sunt factorii de acțiune ai estrogenului, ci sunt mai degrabă reactivi decât proactivi. Acest lucru se datorează faptului că, în aceste cazuri, estrogenul circulant provine din locurile extragonadale unde acționează local și, dacă scapă de metabolismul local, intră în circulație., Prin urmare, nivelurile circulante reflectă mai degrabă decât acțiunea directă a estrogenului la femeile aflate în postmenopauză și la bărbați. Reglarea specifică tisulară a expresiei CYP19 se realizează prin utilizarea unor promotori distincți, fiecare dintre aceștia fiind reglementat de diferiți factori hormonali și de căile de semnalizare a mesagerului secund. Astfel, în ovar, CYP19 exprimare este reglementată de FSH care acționează prin intermediul AMP ciclic prin intermediul proximal promotor II, întrucât în placenta distal promotor I. 1 reglementează CYP19 exprimare, ca răspuns la retinoizi. În țesutul adipos și OS prin contrast, un alt promotor distal-promotorul I.,4 — conduce expresia CYP19 sub controlul glucocorticoizilor, citokinelor din clasa 1 și TNFalpha. Importanța acestui aspect unic de țesut-regulament specific de aromatază exprimare constă în faptul că nivelul scăzut de circulatie nivelurile de estrogeni, care sunt observate la femeile în postmenopauză au puțină influență asupra concentrațiilor de estrogen, de exemplu, o tumoră la sân, care poate ajunge la niveluri cel puțin un ordin de mărime mai mari decât cele prezente în circulație, datorită locale sinteza în sân., Astfel, estrogenul care este responsabil pentru dezvoltarea cancerului de sân, pentru menținerea mineralizării osoase și pentru menținerea funcției cognitive nu este estrogenul circulant, ci mai degrabă cel care este produs local la aceste site-uri specifice din sân, OS și creier. La adipoza mamară a pacienților cu cancer mamar, activitatea aromatazei și expresia CYP19 sunt crescute. Acest lucru apare ca răspuns la factorii derivați din tumori, cum ar fi prostaglandina E2 produsă de fibroblastele tumorale mamare și epiteliul, precum și macrofagele infiltrate., Aceasta a crescut CYP19 expresie este asociat cu un comutator în promotor de utilizare de la normal adipos specifice promotor I. 4 la AMP ciclic receptiv promotor, promotor al II-lea., Deoarece aceste două promotori sunt reglementate de către diferite grupuri de factori de transcripție și coactivators, rezultă că diferența de regulament al CYP19 exprimare prin intermediul promotori alternative în boală și canceroase de san tesut adipos poate permite dezvoltarea selectivă aromataza modulatori (SAMs), care vizează aberante supraexprimarea de aromataza in canceroase de sân, în timp ce economisesc sinteza de estrogen în alte site-uri, cum ar fi normal tesutul adipos, osos si creierul.