Abstract
creșterea în greutate este unul dintre dezavantajele majore asociate tratamentului farmacologic al schizofreniei. Strategiile existente pentru prevenirea și tratamentul obezității în rândul acestor pacienți sunt dezamăgitoare. Trecerea antipsihoticului actual la altul care poate afecta în mod favorabil greutatea nu este încă pe deplin stabilită în literatura psihiatrică., Această meta-analiză s-a concentrat pe trecerea la aripiprazol, deoarece are un profil farmacologic și clinic care poate avea ca rezultat un control îmbunătățit al greutății. Au fost analizate nouă publicații din șapte țări din întreaga lume. Acestea au cuprins 784 de pacienți schizofrenici și schizoafectivi, 473 (60%) bărbați și 311 (40%) femei, vârsta medie. Principala constatare semnificativă a fost reducerea medie a greutății corporale de către kg după trecerea la aripiprazol (). Trecerea la un antipsihotic cu o tendință mai mică de a induce creșterea în greutate trebuie explorată ca strategie., Analiza noastră sugerează aripiprazolul ca candidat pentru o astfel de strategie de tratament.
1. Introducere
creșterea excesivă în greutate corporală nu este o observație clinică nouă în rândul pacienților tratați cu antipsihotice și a fost deja raportată în anii 1950 ca efect advers al tratamentului tipic antipsihotic. Prin urmare, una dintre dificultățile majore cu care se confruntă pacienții care suferă de schizofrenie și profesioniștii din domeniul sănătății este obezitatea., În comparație cu populația generală, acești pacienți au rate mai mari de morbiditate și mortalitate, despre care se crede că se datorează, în parte, ratelor crescute de obezitate. Această problemă a fost exacerbată mai recent odată cu introducerea și utilizarea crescută a antipsihoticelor de a doua generație (SGA), dintre care mai multe sunt asociate cu riscul de creștere în greutate și tulburări metabolice ., Amploarea creșterii în greutate corporală raportată în cele mai mari studii de tratament naturalist (studiul CATIE) la pacienții tratați cu SGAs cu creștere în greutate corporală de 7% comparativ cu valoarea inițială a fost cuprinsă între 12% și 30% .
În multe pacientii obezi care suferă de schizofrenie, tratament bazat doar pe stilul de viață intervenții este limitată de bază simptomatologia bolii, efectele secundare ale medicamentelor, și pacientului nonadherence și, astfel, nu poate duce la pierderea in greutate dorit., Cu toate acestea, creșterea în greutate indusă de antipsihotice este un parametru modificabil important în ratele ridicate ale obezității la această populație. Necesitatea unui tratament medicamentos complementar eficient ar fi avantajoasă în special pentru acest grup mare de pacienți vulnerabili.recomandările de tratament psihofarmacologic ale echipei de cercetare a rezultatelor pacienților cu schizofrenie (PORT) oferă un rezumat amplu al practicilor actuale de tratament farmacologic bazate pe dovezi., Cel mai recent raport al grupului PORT a fost publicat recent, iar prevenirea farmacologică și tratamentul creșterii în greutate asociate antipsihotice în schizofrenie au fost abordate în mod specific . Abordarea portuară pentru obezitatea asociată cu medicamentele antipsihotice este importantă în tratament și prevenire., Trei strategii farmacologice au fost evaluate de acest grup: (1) comutarea antipsihoticului curent la un antipsihotic cu o tendință mai mică de creștere în greutate, (2) angajarea unui medicament pentru a preveni creșterea în greutate și (3) adăugarea unui medicament la pacienții care au câștigat în greutate în timpul terapiei pentru a promova pierderea în greutate. Din păcate, în prezent nu există suficiente dovezi pentru a recomanda oricare dintre aceste strategii.,recomandările echivoce ale grupului PORT au fost contestate de cercetători și clinicieni care s-au concentrat pe „comutarea” medicamentelor antipsihotice ca o strategie viabilă de a induce pierderea în greutate. Dezvoltarea obezității la pacienții care suferă de schizofrenie care au fost stabilizați pe SGA a fost cadrul acestor cercetători., Riscurile și beneficiile de ședere pe tratament curent față de trecerea la un alt agent și strategii de comutare au fost evaluate, concluzionând că trecerea la un alt antipsihotic cu efecte secundare mai favorabile este solicitat în cazul în care alte strategii de pierdere în greutate nu reușesc . Cu toate acestea, există puține dovezi care să susțină care este cea mai bună strategie de comutare . Există mai multe SGA-uri care pot fi candidați fezabili pentru strategia de comutare. Acestea pot include ziprasidonă, amisulpridă, paliperidonă și aripiprazol ., Deși dezbaterea cu privire la potențialul de relații între aripiprazol terapie și riscul de crestere in greutate nu este încă rezolvată, a fost, de asemenea, a declarat că acest aspect specific al profilului de siguranță aripiprazol presupus pe baza său neobișnuit caracteristicilor farmacologice poate duce la o scădere a impactului negativ asupra greutate, care de multe ori complică management pentru un număr mare de pacienți care suferă de schizofrenie tratați cronic cu medicamente antipsihotice ., Caracteristicile clinice ale aripiprazolului în comparație cu alte SGA au fost evaluate recent prin colaborarea Cochrane. Autorii au observat că aripiprazolul a fost asociat cu mai puține efecte secundare, cum ar fi creșterea în greutate, creșterea colesterolului, sedarea și efectele secundare asociate prolactinei, concluzionând că aripiprazolul poate fi mai tolerabil în ceea ce privește efectele metabolice și sedarea .,obiectivul principal al acestei meta-analize a fost de a examina eficacitatea trecerii la aripiprazol ca strategie pentru obținerea pierderii în greutate la pacienții cu schizofrenie care utilizează în prezent alte antipsihotice.
2. Materiale și metode
2.1. Selectarea studiului și colectarea datelor
la începutul acestui proiect, am elaborat un protocol de studiu., Pentru analiza noastră, am inclus toate studiile în care pacienții care suferă de schizofrenie sau tulburare schizoafectivă (criterii DSM-IV) tratați cu orice antipsihotic au fost trecuți la monoterapia cu aripiprazol în fază acută sau tratament de întreținere. Am exclus grupurile placebo acolo unde sunt prezente.
autorii au analizat independent referințele și rezumatele preluate de căutare, au evaluat caracterul complet al abstractizării datelor și au confirmat evaluarea calității. Am folosit un formular structurat de abstractizare a datelor pentru a asigura coerența evaluării pentru fiecare studiu., Anchetatorii au fost contactați și solicitați să furnizeze date pentru a completa raportarea incompletă a articolelor originale .
2. 2. Măsurarea rezultatelor
am definit modificarea medie față de greutatea inițială (și abaterea standard) ca măsură principală de evaluare a eficacității în analiza prezentă. studiile au fost incluse numai dacă s-a raportat modificarea medie a greutății corporale, precum și următoarele variabile: (a) design: suport industrial, Mărimea probei, tratament antipsihotic anterior, doza de aripiprazol și durata tratamentului. (b) demografice: vârstă, sex și diagnostic.
2. 3., PubMed
o căutare a literaturii PubMed (ultima căutare din aprilie 2010) a fost efectuată pentru a identifica toate articolele de cercetare originale care utilizează aripiprazol pentru a determina modificarea greutății la pacienții adulți.termenii de căutare au fost („aripiprazol „sau” abilify”), („schizofrenie „sau” tulburare schizoafectivă”) și („comutare”,” greutate”,” metabolic”,” IMC „sau” obezitate”) în termenii abstract, titlu sau index.
2. 4. Căutări electronice suplimentare
studiile au fost căutate folosind următoarea strategie de căutare: diagnostic = schizofrenie sau schizoafectivă și intervenție = aripiprazol., Referințele au fost căutate folosind aceeași strategie de căutare cu adăugarea de text liber = greutate. Cercetătorii au efectuat căutări pe MEDLINE și PsychInfo și au verificat diverse meta-analize și articole de revizuire pe 8th din aprilie 2010.căutarea altor resurse include următoarele.(1) căutări de mână. De asemenea, am căutat în registrul de încercări în curs http://clinicaltrials.gov/ din SUA.(2) comunicare personală. Experții din acest domeniu au fost întrebați dacă știau despre vreun studiu care să îndeplinească criteriile de includere ale acestei revizuiri.(3) Verificarea de referință., Listele de referință ale studiilor incluse, revizuirile sistematice anterioare și manualele majore de schizofrenie scrise în limba engleză au fost verificate pentru rapoartele publicate și citările cercetărilor nepublicate
2.5. Extragerea și gestionarea datelor
ambii autori au extras date din studiile incluse. Din nou, orice dezacord a fost discutat și deciziile au fost documentate. Datele preluate au fost evaluate dihotomic de fiecare autor ca fiind „suficiente” sau „inadecvate”. În prezenta analiză au fost incluse doar studii pentru care evaluările ambilor autori au fost „suficiente”.,dacă este necesar, am contactat autorii studiilor pentru clarificare. Am extras următoarele date:(i)caracteristicile participanților, (ii)detaliile intervenției, (iii)măsurile de interes ale rezultatelor din studiile incluse.
2, 6. Sinteza datelor și analiza statistică
metoda noastră principală pentru evaluarea reducerii greutății a fost prin estimări cumulate folosind Metodologia meta-analize cu efecte fixe. Acest lucru a permis integrarea informațiilor pentru a furniza o estimare cu un interval de încredere (CI) de 95%., Rezultatele ne permit, de asemenea, să facem declarații probabilistice despre dimensiunea efectului; adică suntem capabili să răspundem la următoarea întrebare: „având în vedere datele observate, care este probabilitatea ca trecerea tratamentului la aripiprazol să inducă scăderea în greutate?”
analizele au fost efectuate pe acele medicamente antipsihotice cu studii publicate care au fost finalizate în perioada 2003-2010. De asemenea, rezultatele cumulate au fost estimate pe subgrupuri de diagnostic, mărimea eșantionului și sex.,analiza datelor a fost realizată cu ajutorul software-ului sistemului de analiză statistică, SAS Institute, versiunea 9.1.3 din 2007.
3. Rezultate și discuții
3.1. Rezultate
căutarea literaturii a dat 47 de articole, dintre care 11 manuscrise au îndeplinit criteriile de includere pentru prezenta meta-analiză. Aceste studii au cuprins perioada 2003-2010. Luate cu totul, dimensiunea cumulativă a eșantionului a inclus 786 de pacienți . Au existat, de asemenea, 2 rapoarte de caz care au fost excluse din analiza finală., Caracteristicile celor 784 de participanți finali analizați sunt prezentate în tabelul 1.eșantionul analizat a fost compus în principal din bărbați adulți care suferă de schizofrenie. Vârsta medie a eșantionului a fost de ani (Interval: 30 până la 54); au existat 473 (60%) bărbați și 311 (40%) femei, dintre care 644 (82%) au fost diagnosticate ca suferind de schizofrenie, iar 140 (18%) sufereau de tulburare schizoafectivă. Jumătate din studii au fost efectuate în SUA (5/9), două în Coreea, câte unul în Olanda, Japonia și Europa de Est., Trebuie menționat că unul dintre studii a fost o colaborare internațională între cercetătorii din SUA și Europa de Est. Astfel, 422 (54%) dintre pacienți erau de etnie caucaziană, iar 148 (19%) erau coreeni.
medicamente Antipsihotice rezultând în creșterea în greutate pentru care mai târziu a comuta la aripiprazol fost întreprinse au fost distribuite după cum urmează: olanzapina 352 (46%), risperidona 226 (30%), tipic—prima generație 168 (22%), sulpiride 17 (3%), clozapina 11 (1%) și quetiapină 10 (1%)., Greutatea medie pentru proba, înainte de trecerea la aripirazole fost kgs (interval: 63 la 104); înseamnă aripirazole doză după trecerea a fost mg/zi (interval: de la 15 la 30), iar durata medie de aripirazole tratament a fost de săptămâni (interval: de la 8 la 56). În toate studiile analizate aici, a fost raportată o reducere minimă a greutății de 1,2 kg. În cele mai mari patru studii incluse , reducerea greutății a fost semnificativă statistic . Este interesant de menționat că reducerea greutății observată în cele două rapoarte de caz (10, 5 și 16, 8 kg) a fost extrem de mare decât cea raportată în studiile la scară largă .,indicele de masă corporală (IMC) a fost raportat doar în 2 studii și, prin urmare, nu am putut analiza semnificația modificării sale. Într-un studiu , reducerea IMC după tratamentul cu aripiprazol a fost , iar în al doilea studiu a fost .
după trecerea la aripirazole, o reducere în greutate de 7% sau mai mult a fost observată în 52/484 pacienți (10.7%), în timp ce o creștere de 7% sau mai mult în greutate a fost observată în 22/484 (4.5%); acest lucru a fost foarte semnificative statistic .,corelațiile calculate pentru reducerea greutății și doza de sex, vârstă, etnie sau aripiprazol nu au atins semnificație statistică. Durata tratamentului cu aripiprazol a fost corelată negativ cu modificarea ponderală (timp mai lung = scădere ponderală mai mare) care nu a atins semnificație statistică ( = , ). principalele constatări semnificative ale prezentei analize au fost următoarele: (i)scăderea medie în greutate cu kg IÎ 95%: to (interval: to ) după trecerea la aripiprazol a fost semnificativă statistic . A Se Vedea Figura 1.,( ii)reducerea medie în greutate a fost statistic mai mare pentru pacienții diagnosticați cu schizofrenie ( kg) în comparație cu reducerea medie la pacienții care suferă de tulburare schizoafectivă (kg).(III) cea mai semnificativă scădere medie în greutate ( Kg) s-a observat la pacienții care au fost expuși la olanzapină înainte de trecerea tratamentului la aripiprazol .
3. 2., Discuție
introducerea SGA a adus în prim plan conștientizarea faptului că tratamentul antipsihotic este asociat cu o creștere a greutății, afectând negativ riscurile cardiace și metabolice. Cu toate acestea, se crede că nu toate antipsihoticele contribuie în același grad, iar posibilitatea de a schimba medicamentele antipsihotice pentru a reduce creșterea în greutate indusă a fost interesantă .
au fost publicate mai multe rapoarte privind studiile în care au fost alocați pacienți deja supraponderali, tratați cu antipsihotice, pentru a trece la aripiprazol., Tratamentul cu aripiprazol a fost apoi asociat cu ameliorări semnificative ale greutății corporale. Cu toate acestea, din cunoștințele noastre, până în prezent nu a fost efectuată nicio meta-analiză care să cuprindă toate studiile de comutare. Puterea de efect de reducere a greutății fost considerate semnificative clinic în analiza de față și este în concordanță cu cercetările anterioare în greutate-neselectate de pacienți . Rezultatele noastre susțin sugestia că schimbarea poate fi luată în considerare pentru orice pacient tratat cu antipsihotice care a luat în greutate., Mai mult, pentru cei care posedă pre-existente cardiace și metabolice, factori de risc, devreme comuta la o mai metabolic neutru antipsihotice, cum ar fi aripiprazol s-ar putea servi cel mai bine. în general, studiile de comutare sunt efectuate pentru a evalua dacă schimbarea are ca rezultat o îmbunătățire suplimentară a simptomelor . Studiile BETA și eu-BETA , precum și alte studii de comutare, s-au concentrat în principal pe gradul de îmbunătățire clinică, tolerabilitate și profiluri de siguranță., Cu toate acestea, datele din aceste studii au fost analizate aici pentru a determina dacă reducerea greutății poate fi realizată, deoarece clinicienii care trec pacienții de la un agent antipsihotic la altul sunt adesea preocupați de potențialul de reducere a acestui efect secundar grav. Cu toate acestea, unii pacienți cresc în greutate atunci când tratamentul cu un antipsihotic este trecut la aripiprazol. O modificare semnificativă clinic a greutății este de obicei definită ca o modificare mai mare de 7% din greutatea corporală înainte de o intervenție . În Kim și colab., studiul naturalist switch, autorii au raportat că rata pacienților care au trecut la aripiprazol care au câștigat în greutate a fost mai mică decât cea a pacienților care au continuat antipsihoticele standard de îngrijire. În analiza de față, rata pacienților care au pierdut mai mult de 7% din greutate după trecerea la aripiprazol a fost de peste două ori mai mare decât cea a pacienților care au câștigat mai mult de 7% din greutate înainte de trecerea la aripiprazol.
3. 3. Limitări
unele dintre studiile analizate nu aveau date privind IMC și ratele modificării greutății de 7%., Au existat două cazuri unice care au fost statistic „aberante” în reducerea greutății raportate și astfel au fost excluse din analiza finală. Intervalele de vârstă limitează generalizarea constatărilor noastre la adolescenți sau vârstnici. În cele din urmă, toate studiile cu cea mai mare dimensiune a eșantionului au fost susținute industrial.
4. Concluzii
pacienții care iau medicamente antipsihotice pentru tulburări psihiatrice au, de asemenea, mulți factori de risc pentru comorbidități medicale., Există o nevoie urgentă de intervenții eficiente pentru a aborda problemele legate de sarcina iatrogenică suplimentară cauzată de creșterea în greutate cauzată de medicamentele antipsihotice. Pentru pacienții care suferă de schizofrenie, întreruperea medicației antipsihotice nu este recomandabilă și, astfel, trecerea la un antipsihotic cu o tendință mai mică de a induce creșterea în greutate trebuie explorată ca strategie., Analiza noastră sugerează, în concordanță cu constatările anterioare , că aripiprazolul ar putea fi util pentru pacienții tratați cu alte antipsihotice care prezintă o creștere semnificativă în greutate, un efect secundar bine stabilit al multor antipsihotice.
Divulgarea
Autorii (Y. Barak și D. Aizenberg) au primit un Grant necondi de Biotis Ltd (Israel).