tulburare mieloproliferativă-simptome și tratament

sunteți mai mult un cursant vizual? Consultați prelegerile noastre video online și începeți cursul de Hematologie acum gratuit!

Imaginea: „frotiu de Sânge în policitemia vera.”de către Institutul de Patologie al Forțelor Armate – AFIP) – Biblioteca Digitală Peir (baza de date cu imagini patologice). Imagine# 404905. Incidența policitemiei vera în Statele Unite este de 5 la 1 milion pe an. Trombocitemia esențială are o incidență de 1,5 la 100.000, în timp ce incidența mielofibrozei este estimată la aproximativ 0,9 la 100.000 pe an.,leucemia mieloidă cronică este asociată cu un risc semnificativ de mortalitate. Evreii Ashkenazi prezintă un risc crescut de a dezvolta policitemia vera în comparație cu alte rase și etnii. Cea mai comună grupă de vârstă pentru prezentarea bolilor mieloproliferative este de 40 – 60 de ani. Aceste tulburări sunt legate de imbatranire; prin urmare, sunt rareori observate la adulți tineri sau copii.,mai multe modele experimentale pentru studierea bolilor mieloproliferative au arătat că primul pas în patogeneză este dobândirea unei mutații de activare în genele tirozin kinazei. De exemplu, gena tirozin kinazei bcr-abl se dovedește a fi supra-exprimată și activată la pacienții cu leucemie mieloidă cronică.cromozomul Philadelphia, care este o translocație între cromozomii 9 și 22, este responsabil pentru activarea acestei oncogene la un număr semnificativ de pacienți cu leucemie mielogenă cronică.,

pacienții cu alte forme de boli mieloproliferative au de obicei o mutație în gena Janus kinase (JAK2). Mutațiile genei JAK2 sunt responsabile de hipersensibilitatea la hormonul endogen eritropoietină, care induce maturarea și proliferarea globulelor roșii.majoritatea pacienților cu mielofibroză primară au o mutație dobândită în gena CALR în locul mutațiilor JAK2. Mutațiile CALR sunt, de asemenea, responsabile pentru cel puțin 60% din cazurile de trombocitemie esențială.,odată ce o mutație în una dintre aceste gene este dobândită, se produce o expansiune clonală, care asigură proliferarea celulelor afectate și, eventual, dezvoltarea bolii mieloproliferative.datorită suprapunerii mutațiilor genetice asociate diferitelor boli mieloproliferative, devine evident de ce este posibilă transformarea de la o tulburare la alta.,pacienții cu boli mieloproliferative prezintă unele simptome comune, indiferent de tipul exact al bolii, care include oboseală, scădere în greutate, anorexie și splenomegalie care cauzează disconfort abdominal și sațietate precoce.pacienții pot dezvolta vânătăi sau tromboză ușoară, în special în trombocitemia esențială. Datorită supraîncărcării acidului uric din defalcarea unui număr mare de celule sanguine periferice, pacienții sunt expuși riscului de a dezvolta artrită gută.Leucostaza poate duce la priapism, tinitus și stupoare., Cu toate acestea, majoritatea pacienților sunt asimptomatici, iar diagnosticul este de obicei incidental din cauza unui număr anormal de sânge sau a unui frotiu de sânge periferic.

un examen fizic poate dezvălui anumite semne într-o boală mieloproliferativă care nu sunt specifice, dar poate scădea pragul medicului pentru a suspecta afecțiunea., Paloarea sau pletora sunt frecvente la pacienții cu policitemie vera.pacienții cu leucemie mieloidă cronică și policitemie vera ar putea dezvolta splenomegalie, prin urmare, o examinare abdominală este esențială pentru a exclude această constatare comună. Pacienții pot dezvolta febră și o erupție maculopapulară dureroasă, cunoscută sub numele de dermatoză neutrofilă febrilă acută.investigațiile de laborator sunt primele teste diagnostice care trebuie comandate la un pacient suspectat de boală mieloproliferativă.,este indicat un număr complet de sânge cu număr diferențial, uneori combinat cu examinarea microscopică a frotiului de sânge periferic. De obicei, este posibil să se identifice extinderea unei singure linii celulare sau mai frecvent mai multe linii celulare. Testarea fosfatazei alcaline a leucocitelor este indicată pentru a diferenția între CM și alte forme de leucemie.detectarea genei bcr-abl este utilă în diferențierea între LMC și alte tulburări mieloproliferative; prin urmare, o reacție în lanț a polimerazei este indicată pentru a confirma prezența acestei gene.,după cum am explicat, pacienții cu boală mieloproliferativă prezintă un risc crescut de a dezvolta hiperuricemie și artrită gută; prin urmare, nivelurile serice de acid uric trebuie verificate la pacienții cu boală mieloproliferativă.pacienții cu splenomegalie izolată sau hepatosplenomegalie ar putea avea nevoie de ultrasonografie și alte studii imagistice pentru a evalua dimensiunea acestor două organe și pentru a planifica o posibilă intervenție chirurgicală, dacă este necesar.o aspirație a măduvei osoase cu teste citogenetice este indicată pentru a confirma diagnosticul bolii mieloproliferative., Testarea PCR a aspiratului măduvei osoase poate face diferența între CM și alte forme de boli mieloproliferative prin detectarea genelor bcr-abl, JAK2 sau CALR.o examinare histologică a aspirației măduvei osoase este, de asemenea, utilă pentru a oferi mai multe indicii despre diagnostic. Hipercelularitatea unui singur precursor de celule stem din sânge-celule sau multiple este o constatare comună. Pacienții cu mielofibroză prezintă fibroza măduvei osoase fibroblaste activate și excesul de reticulină în mediul extracelular.,tratamentul bolilor mieloproliferative este specific tipului exact de boală pe care îl are pacientul.

tratamentul policitemiei vera

policitemia vera este o afecțiune care nu este asociată cu un risc semnificativ de creștere a mortalității; prin urmare, tratamentul este în principal de susținere. Pacienții beneficiază de flebotomii de rutină care reduc supraîncărcarea cu fier a organelor corpului.,pacienții cu antecedente de tromboză, cei cu vârsta peste 69 de ani și cei care devin rezistenți la flebotomii sunt posibili candidați pentru hidroxiuree. Hidroxiureea este o terapie puternică de supresie a măduvei osoase care scade producția de globule roșii.mutațiile JAK2 sunt frecvent identificate în policitemia vera și ruxolitinib este un medicament biologic disponibil pentru a inhiba căile JAK1 / JAK2. În prezent, se recomandă utilizarea ruxolitinibului numai la pacienții care nu răspund la hidroxiuree.,

Tratament de trombocitemia esențială

pacienții cu trombocitemie esențială prezintă un risc crescut de tromboză sau sângerare din cauza trombocitelor disfuncționale., Tratamentul principal al trombocitemiei esențiale vizează scăderea numărului de trombocite produse în sângele periferic.Anagrelida și hidroxiureea sunt cele mai frecvent utilizate medicamente pentru a inhiba producția de trombocite. Terapia anticoagulantă, împreună cu aspirina și alte terapii antiplachetare trebuie adaptate la cazul individual și nu trebuie utilizate în mod obișnuit.

tratamentul mielofibrozei

pacienții cu mielofibroză pot fi asimptomatici sau simptomatici. Pacienții asimptomatici trebuie monitorizați îndeaproape până când apar simptome.,pacienții simptomatici trebuie tratați în funcție de principalele simptome, deoarece în prezent nu există tratamente definitive pentru mielofibroză.Anemia poate fi corectată prin administrarea de medicamente care stimulează eritropoieza sau imunosupresie. Transfuzia este de obicei necesară în boala terminală. Pacienții cu splenomegalie masivă beneficiază de splenectomie. Singurul tratament curativ posibil pentru acești pacienți este transplantul de celule stem hematopoietice alogene.,inhibitorul JAK1 / JAK2 ruxolitinib este foarte recomandat la orice pacient cu mielofibroză și splenomegalie masivă.

tratamentul leucemiei mielogene cronice

pacienții cu LGC au frecvent mutația genei bcr-ABL. Imatinib, care este un inhibitor al tirozin kinazei bcr-abl, sa dovedit a fi foarte eficient în tratamentul leucemiei mielogene cronice cu răspuns complet în până la 76% din cazuri.interferonul alfa este indicat la pacienții cu criză blastică, LGC în fază accelerată și LGC în fază cronică. Poate induce remisia la un număr semnificativ de pacienți., În cazul eșecului interferon-alfa, este indicat tratamentul cu Imatinib. Pacienții care raportează reacții adverse asociate cu interferon-alfa pot începe tratamentul cu hidroxiuree și, dacă nu a putut fi identificat niciun răspuns, pot trece la Imatinib.din păcate, câțiva pacienți cu LGC dezvoltă rezistență la Imatinib. La acești pacienți, trebuie utilizați alți inhibitori ai tirozin kinazei, cum sunt Dasatinib sau Nilotinib. Pacienții mai tineri ar putea fi posibili candidați pentru transplantul de celule stem hematopoietice.,

Unfortunately, the prognosis remains very bad for patients with CML who progress to the blast stage.