sunteți liber să partajați acest articol sub Attribution 4.0 International license.
Universitatea Washington din St. Louis
WASHINGTON U.-ST. LOUIS (SUA) — Mâncărime este una dintre cele mai frecvente efecte secundare de analgezice puternice ca morfina, dar cercetatorii au descoperit o modalitate de a-l blocheze.,mâncărimea asociată cu opiacee este atât de frecventă încât chiar și femeile care primesc epidurale pentru dureri de muncă se plâng adesea de mâncărime. Timp de mulți ani, oamenii de știință și-au zgâriat propriile capete despre motivul pentru care medicamentele care suprimă atât de eficient durerea provoacă și mâncărime.acum, la șoareci, cercetătorii de la Universitatea Washington din St.Louis au arătat că pot controla mâncărimea fără a interfera cu capacitatea unui medicament de a ameliora durerea., Descoperirea ridică posibilități tentante pentru noi tratamente pentru a elimina mâncărimea la pacienții cu cancer și chirurgie, precum și la alții care se bazează pe opioide pentru ameliorarea durerii cronice și severe.
anchetatorii raportează constatările din revista Cell.
„știm de zeci de ani că există o serie de variante ale receptorului opioid, dar, din păcate, importanța lor fiziologică a fost în mare parte trecută cu vederea”, spune Zhou-Feng Chen, investigator principal al studiului. „Am identificat o variantă particulară a receptorului numit MOR1D care mediază mâncărimea., Când am blocat MOR1D, șoarecii care au primit morfină nu mai aveau nevoie să se zgârie și au primit încă același nivel de ameliorare a durerii.în studiile anterioare, Chen, profesor de anesteziologie, psihiatrie și biologie de dezvoltare, a identificat un receptor specific pentru mâncărime în măduva spinării numit GRPR (receptor peptidic care eliberează gastrină). Studiile sale au arătat, de asemenea, că neuronii care conțin GRPR transmit în mod specific mâncărime, dar nu poartă informații despre durere.în noul studiu, echipa sa a descoperit că receptorul opioid MOR1D a indus mâncărime la șoareci pe morfină prin activarea GRPR.,”este interesant să știm că MORID funcționează de fapt ca un receptor specific mâncării”, spune Chen. „În funcție de diferite tipuri de substanțe producătoare de mâncărime, studiul nostru sugerează că organismul are moduri diferite de activare a GRPR pentru a transmite mâncărime. În acest caz, opiacee, precum morfina activați, mai întâi MOR1D, și că receptorilor ulterior se conectează la GRPR a releului de mancarime semnale.,într-o întorsătură surprinzătoare, primul autor Xian-Yu Liu, cercetător postdoctoral în laboratorul lui Chen, a descoperit că o variantă majoră a receptorului opioid numit MOR1 mediază exclusiv efectele analgezice ale morfinei în măduva spinării. Când a blocat MOR1D, șoarecii nu mai zgâriat. Când a blocat MOR1, animalele nu au mai primit beneficiile de ucidere a durerii, dar au continuat să se zgârie.
„oamenii de știință au dat vina pe receptorul greșit, dar acum vinovatul a fost prins”, spune Chen., „Există mai mult de o duzină de forme ale receptorului opioid pe celulele nervoase, dar MOR1D este primul care nu are nimic de-a face cu uciderea durerii. Transmite doar mâncărime.alte efecte secundare ale opioidelor au fost, de asemenea, extrem de dificil de separat de efectele analgezice ale medicamentelor. Dar studiul actual îl face pe Chen să suspecteze că alte variante ale receptorului pot fi legate de greață, depresie respiratorie, constipație sau alte reacții adverse frecvente asociate cu utilizarea medicamentelor analgezice.,Chen speră că cercetările sale vor motiva alți anchetatori să se uite mai atent dacă alte variante ale receptorilor opioizi pot fi responsabile pentru aceste efecte secundare suplimentare.
„ei pot face tot felul de lucruri diferite sub aceeași” deghizare””, spune Chen. „Dacă da, implicațiile ar putea fi semnificative din punct de vedere clinic.Chen spune la prima vedere, MOR1 și MOR1D apar aproape identice, ” tipul rău „îmbrăcat în hainele” tipului bun”. Singura diferență este că MOR1 nu are șapte aminoacizi găsiți în MOR1D., Dar el spune că acești șapte aminoacizi se dovedesc a fi critici pentru interacțiunea dintre MOR1D și GRPR în măduva spinării.
„funcționează ca o cheie care poate fi folosită pentru a deschide o ușă”, spune el. „Fără cheie, MOR1 nu poate activa GRPR, chiar dacă receptorul este activat de morfină.”
el spune că descoperirea deschide noi posibilități pentru proiectarea unor noi strategii terapeutice pentru ameliorarea pruritului fără a bloca efectele analgezice ale medicamentelor.
„dacă puteți modifica cumva cheia, puteți elimina mâncărimea fără a distruge de fapt MOR1D și GRPR”, spune Chen., „Nu am vrea să eliminăm acei receptori la oameni, deoarece este posibil ca aceștia să aibă alte funcții importante care nu au legătură cu mâncărimea.echipa lui Chen intenționează să se uite mai atent la alți receptori opioizi pentru a afla ce fac, dar speră, de asemenea, să determine rapid dacă blocarea MOR1D ar putea atenua mâncărimea persoanelor care iau morfină sau alte opioide.”există un receptor MOR1D similar la om, așa că sperăm să aflăm dacă blocarea aceluiași receptor la pacienți ar putea atenua mâncărimea fără a interfera cu efectele analgezice ale medicamentelor care ucid durerea”, spune el.,mai multe știri de la Universitatea Washington din St. Louis: http://news.wustl.edu/Pages