Zonegran (Română)

AVERTISMENTE

poate fi Fatală Reacții la Sulfonamide: Decese au avut loc, deși rar, ca un rezultat de reacții severe la sulfonamide (zonisamida este o sulfonamida), inclusiv sindromul Stevens – Johnson, necroliză epidermică toxică, necroză hepatică fulminantă, agranulocitoză, anemie aplastică, și alte discrazii sanguine. Astfel de reacții pot apărea atunci când o sulfonamidă este readministrată, indiferent de calea de administrare., Dacă apar semne de hipersensibilitate sau alte reacții grave, întrerupeți imediat zonisamida. Experiența specifică privind reacțiile adverse de tip sulfonamidă la Zonisamidă este descrisă mai jos.trebuie avută în vedere întreruperea tratamentului cu ZONEGRAN la pacienții la care apare o erupție cutanată inexplicabilă. Dacă medicamentul nu este întrerupt, pacienții trebuie observați frecvent. Șapte decese cauzate de erupții cutanate severe au fost raportate în primii 11 ani de comercializare în Japonia. Toți pacienții au primit alte medicamente în plus față de Zonisamidă., În experiența după punerea pe piață din Japonia, au fost raportate în total 49 de cazuri de SSJ sau zece, o rată de raportare de 46 la un milion de pacienți-ani de expunere. Deși această rată este mai mare decât fundalul, este probabil o subestimare a incidenței reale din cauza sub-raportării. Nu au existat cazuri confirmate de SJS sau TEN în programele de dezvoltare americane, Europene sau japoneze.în studiile clinice randomizate controlate din SUA și Europa, 6 din 269 (2, 2%) pacienți cu Zonisamidă au întrerupt tratamentul din cauza erupțiilor cutanate, comparativ cu niciunul dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo., În toate studiile efectuate în SUA și în Europa, erupțiile cutanate tranzitorii care au dus la întreruperea tratamentului cu Zonisamidă au fost raportate la 1, 4% dintre pacienți (12, 0 evenimente la 1000 pacienți-ani de expunere). În timpul dezvoltării japoneze, erupțiile cutanate grave sau erupțiile cutanate care au dus la întreruperea tratamentului de studiu au fost raportate la 2, 0% dintre pacienți (27, 8 evenimente la 1000 pacienți-ani). Erupții cutanate au apărut de obicei la începutul tratamentului, cu 85% raportat în termen de 16 săptămâni în SUA și studii Europene și 90% raportat în termen de două săptămâni, în studii Japoneze. Nu a existat o relație aparentă între doză și apariția erupțiilor cutanate.,două cazuri confirmate de anemie aplastică și un caz confirmat de agranulocitoză au fost raportate în primii 11 ani de comercializare în Japonia, rate mai mari decât ratele de fond general acceptate. Nu au existat cazuri de anemie aplastică și două cazuri confirmate de agranulocitoză în programele de dezvoltare americane, Europene sau japoneze. Nu există informații adecvate pentru a evalua relația, dacă există, între doză și durata tratamentului și aceste evenimente.,

Reacție la medicamente, Cu Eozinofilie Și Simptome Sistemice (DRESS)/Multi-Organ de Hipersensibilitate

Reacție la medicamente, cu Eozinofilie și Simptome Sistemice (DRESS), de asemenea, cunoscut sub numele de multiorgan hipersensibilitate, a avut loc cu ZONEGRAN. Unele dintre aceste evenimente au fost letale sau au pus viața în pericol. Rochie de obicei, deși nu exclusiv, prezintă febră, erupții cutanate, limfadenopatie și/sau umflarea feței, în asociere cu alte implicarea sistemului de organe, cum ar fi hepatita, nefrita, anomalii hematologice, miocardita, sau miozita, uneori seamănă cu o infecție virală acută., Eozinofilia este adesea prezentă. Această tulburare este variabilă în expresia sa, iar alte sisteme de organe care nu sunt notate aici pot fi implicate. Este important să rețineți că manifestările precoce ale hipersensibilității (de exemplu, febră, limfadenopatie) pot fi prezente chiar dacă erupția cutanată nu este evidentă. Dacă sunt prezente astfel de semne sau simptome, pacientul trebuie evaluat imediat. Tratamentul cu ZONEGRAN trebuie întrerupt dacă nu se poate stabili o etiologie alternativă a semnelor sau simptomelor.,Oligohidroza și hipertermia la pacienții pediatrici Oligohidroza, uneori ducând la accident vascular cerebral și spitalizare, este observată în asociere cu zonisamida la pacienții pediatrici.în timpul programului de dezvoltare pre-aprobare din Japonia, a fost raportat un caz de oligohidroză la 403 pacienți pediatrici, o incidență de 1 caz la 285 de pacienți-ani de expunere. Deși nu au existat cazuri raportate în programele de dezvoltare americane sau europene, mai puțin de 100 de pacienți pediatrici au participat la aceste studii.,în primii 11 ani de punere pe piață în Japonia, au fost raportate 38 de cazuri, o rată de raportare estimată de aproximativ 1 caz la 10000 pacienți-ani de expunere. În primul an de punere pe piață în SUA, au fost raportate 2 cazuri, o rată de raportare estimată de aproximativ 12 cazuri la 10.000 pacient-ani de expunere. Aceste rate sunt subestimate ale incidenței reale din cauza sub-raportării. De asemenea, a existat un raport de accident vascular cerebral la un pacient de 18 ani din SUA.scăderea transpirației și o creștere a temperaturii corpului peste normal au caracterizat aceste cazuri., Multe cazuri au fost raportate după expunerea la temperaturi ridicate ale mediului. Accidentul vascular cerebral, care necesită spitalizare, a fost diagnosticat în unele cazuri. Nu au fost raportate decese.pacienții pediatrici par să prezinte un risc crescut de oligohidroză și hipertermie asociate cu zonisamida. Pacienții, în special pacienții pediatrici, tratați cu ZONEGRAN trebuie monitorizați cu atenție pentru a detecta apariția transpirației scăzute și a temperaturii corporale crescute, în special pe vreme caldă sau caldă., Se recomandă prudență atunci când zonisamida este prescrisă împreună cu alte medicamente care predispun pacienții la tulburări legate de căldură; aceste medicamente includ, dar nu se limitează la, inhibitori ai anhidrazei carbonice și medicamente cu activitate anticholinergică.medicul trebuie să fie conștient de faptul că siguranța și eficacitatea zonisamidei la pacienții pediatrici nu au fost stabilite și că zonisamida nu este aprobată pentru utilizare la pacienții pediatrici.,

Miopie Acută Și Secundar Glaucom cu Unghi închis

miopie Acută și secundar glaucom cu unghi închis au fost raportate la pacienții tratați cu ZONEGRAN. Presiunea intraoculară crescută poate duce la sechele grave, inclusiv pierderea permanentă a vederii, dacă este lăsată netratată.

simptomele din cazurile raportate au inclus debutul acut al scăderii acuității vizuale și / sau durerii oculare. Constatările oftalmologice pot include miopie, suprafața camerei anterioare, hiperemie oculară (roșeață) și creșterea presiunii intraoculare. Midriaza poate fi sau nu prezentă., Acest sindrom poate fi asociat cu efuziune ciliochoroidală care are ca rezultat deplasarea anterioară a cristalinului și a irisului, cu glaucom cu închidere secundară a unghiului. Simptomele apar de obicei în decurs de o lună de la inițierea tratamentului cu ZONEGRAN.spre deosebire de glaucomul primar cu unghi îngust, care este rar sub vârsta de 40 de ani, glaucomul cu unghi închis secundar asociat cu ZONEGRAN a fost raportat atât la pacienții pediatrici, cât și la adulți. Tratamentul primar pentru inversarea simptomelor este întreruperea tratamentului cu ZONEGRAN cât mai rapid posibil, conform deciziei medicului curant., Alte măsuri terapeutice, împreună cu întreruperea tratamentului cu ZONEGRAN, pot fi utile. Miopia și glaucomul cu închidere secundară a unghiului dispar sau se ameliorează de obicei după întreruperea tratamentului cu ZONEGRAN.medicamentele antiepileptice (AED), inclusiv ZONEGRAN, cresc riscul de gânduri sau comportament suicidar la pacienții care iau aceste medicamente pentru orice indicație. Pacienții tratați cu orice AED pentru orice indicație trebuie monitorizați pentru apariția sau agravarea depresiei, a gândurilor sau comportamentului suicidar și/sau a oricăror modificări neobișnuite ale dispoziției sau comportamentului.,

Reunite analize de 199 de studii clinice controlate cu placebo (mono – și terapie adjuvantă) din 11 diferite Mae a arătat că pacienții randomizați la unul dintre Mae a avut aproximativ două ori a riscului (Risc Relativ ajustat 1.8, IÎ 95%: 1.2, 2.7) de gânduri de sinucidere sau comportament, comparativ cu pacienții randomizați la placebo. În aceste studii, care au avut o durată mediană a tratamentului de 12 săptămâni, rata de incidență estimată a comportamentului suicidar sau a ideației la 27863 pacienți tratați cu AED a fost de 0,43%, comparativ cu 0.,24% dintre 16029 pacienți tratați cu placebo, reprezentând o creștere de aproximativ un caz de gândire sau comportament suicidar pentru fiecare 530 pacienți tratați. Au existat patru sinucideri la pacienții tratați cu medicamente în cadrul studiilor și niciunul la pacienții tratați cu placebo, dar numărul este prea mic pentru a permite orice concluzie cu privire la efectul medicamentului asupra suicidului.riscul crescut de gânduri suicidare sau comportament suicidar cu AED a fost observat încă de la o săptămână după începerea tratamentului medicamentos cu AED și a persistat pe durata tratamentului evaluat., Deoarece majoritatea studiilor incluse în analiză nu s-au extins peste 24 de săptămâni, riscul de gânduri sau comportament suicidar peste 24 de săptămâni nu a putut fi evaluat.riscul de gânduri sau comportament suicidar a fost, în general, consecvent în rândul medicamentelor din datele analizate. Constatarea unui risc crescut cu AED de diferite mecanisme de acțiune și într-o serie de indicații sugerează că riscul se aplică tuturor AED utilizate pentru orice indicație. Riscul nu a variat substanțial în funcție de vârstă (5-100 ani) în studiile clinice analizate.,

Tabelul 3 prezintă riscul absolut și relativ prin indicație pentru toate AED evaluate.,cation for antiepileptic drugs in the pooled analysis

riscul relativ de gânduri de sinucidere sau comportament a fost mai mare în studiile clinice de epilepsie decât în studiile clinice de psihiatrie sau alte condiții, dar absolut diferențele de risc au fost similare pentru epilepsie și psihiatrie indicații.oricine are în vedere prescrierea ZONEGRAN sau a oricărui alt AED trebuie să echilibreze riscul de gânduri sau comportament suicidar cu riscul de boală netratată., Epilepsia și multe alte boli pentru care sunt prescrise AED sunt ele însele asociate cu morbiditate și mortalitate și cu un risc crescut de gânduri și comportament suicidar. Dacă în timpul tratamentului apar gânduri și comportamente suicidare, medicul trebuie să analizeze dacă apariția acestor simptome la un anumit pacient poate fi legată de boala tratată.,

Pacienți, ingrijitorii lor, iar familiile ar trebui să fie informat că Mae creșterea riscului de ideație suicidară și comportament și ar trebui să fie sfătuiți de nevoie să fie atent pentru apariția sau agravarea unor semne și simptome de depresie, orice modificări neobișnuite în starea de spirit sau de comportament, sau apariția unor gânduri de sinucidere, comportament, sau gânduri despre selfharm. Comportamentele de îngrijorare trebuie raportate imediat furnizorilor de asistență medicală (vezi subsecțiunea avertismente, evenimente adverse Cognitive/neuropsihiatrice de mai jos).,Zonisamida determină hipercloremie, decalaj non-anionic, acidoză metabolică (adică scăderea bicarbonatului seric sub intervalul normal de referință în absența alcalozei respiratorii cronice) (vezi subsecțiunea precauții, teste de laborator). Această acidoză metabolică este cauzată de pierderea bicarbonatului renal datorită efectului inhibitor al zonisamidei asupra anhidrazei carbonice. În general, acidoza metabolică indusă de Zonisamidă apare la începutul tratamentului, dar se poate dezvolta în orice moment al tratamentului., Acidoza metabolică pare, în general, a fi dependentă de doză și poate apărea la doze mici de 25 mg pe zi.Condițiile sau terapiile care predispun la acidoză (cum ar fi boala renală, tulburările respiratorii severe, statusul epileptic, diareea, dieta ketogenică sau medicamentele specifice) pot fi aditive la efectele de scădere a bicarbonatului ale zonisamidei.unele manifestări ale acidozei metabolice acute sau cronice includ hiperventilația, simptome nespecifice, cum ar fi oboseala și anorexia, sau sechele mai severe, inclusiv aritmii cardiace sau stupoare., Acidoza metabolică cronică, netratată, poate crește riscul de nefrolitiază sau nefrocalcinoză. Renală a fost observată în cadrul programului de dezvoltare clinică în 4 % dintre adulți tratați cu ZONEGRAN, a fost, de asemenea, detectat prin ecografie renală în 8 % de pediatrie tratați pacienți care au cel puțin o ecografie prospectiv colectate, și a fost raportată ca eveniment advers la 3 % (4/133) de copii și adolescenți (vezi PRECAUȚII, Pietre la Rinichi subsecțiunea)., Acidoza metabolică poate crește, de asemenea, riscul de hiperamonemie, în special în prezența medicamentelor care pot provoca hiperamonemie.acidoza metabolică cronică, netratată, poate duce la osteomalacie (denumită rahitism la pacienții pediatrici) și/sau osteoporoză cu un risc crescut de fractură. Cu relevanță potențială, tratamentul cu Zonisamidă a fost asociat cu reduceri ale fosforului seric și creșteri ale fosfatazei alcaline serice, modificări care pot fi legate de acidoză metabolică și osteomalacie (vezi subsecțiunea precauții, teste de laborator).,acidoza metabolică cronică, netratată la pacienții pediatrici poate reduce ratele de creștere. O reducere a ratei de creștere poate reduce în cele din urmă înălțimea maximă atinsă. Efectul zonisamidei asupra creșterii și sechelelor osoase nu a fost investigat sistematic.se recomandă măsurarea bicarbonatului seric inițial și periodic în timpul tratamentului. Dacă acidoza metabolică se dezvoltă și persistă, trebuie luată în considerare reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu Zonisamidă (prin reducerea dozei)., Dacă se ia decizia de a continua pacienții cu Zonisamidă în fața acidozei persistente, trebuie luat în considerare tratamentul alcalin.bicarbonatul seric nu a fost măsurat în studiile clinice controlate adjuvante la adulți cu epilepsie. Cu toate acestea, ser bicarbonat fost studiat în trei studii clinice indicații pentru care nu au fost aprobate: un studiu controlat cu placebo pentru profilaxia migrenei la adulți, un studiu controlat pentru monoterapie în epilepsie la adulți, și un studiu deschis pentru tratamentul adjuvant al epilepsiei la copii și adolescenți (3-16 ani)., La adulți, reducerile medii ale bicarbonatului seric au variat de la aproximativ 2 mEq/L la doze zilnice de 100 mg până la aproape 4 mEq / L la doze zilnice de 300 mg. La pacienții pediatrici, reducerile medii ale bicarbonatului seric au variat de la aproximativ 2 mEq/L la doze zilnice de la peste 100 mg până la 300 mg, la aproape 4 mEq / l la doze zilnice de la peste 400 mg până la 600 mg.,în două studii controlate la adulți, incidența unei scăderi persistente a bicarbonatului seric datorat tratamentului la mai puțin de 20 mEq/L (observată la 2 sau mai multe vizite consecutive sau vizita finală) a fost dependentă de doză la doze relativ mici de Zonisamidă. În studiul epilepsiei cu monoterapie, incidența unei scăderi persistente a bicarbonatului seric, determinată de tratament, a fost de 21% pentru dozele zilnice de Zonisamidă de 25 mg sau 100 mg și de 43% pentru o doză zilnică de 300 mg., Într-un studiu controlat cu placebo pentru profilaxia migrenei, incidența unei scăderi persistente a bicarbonatului seric generat de tratament a fost de 7% pentru placebo, 29% pentru 150 mg zilnic și 34% pentru 300 mg zilnic. Incidența bicarbonatului seric persistent semnificativ anormal de scăzut (scădere la mai puțin de 17 mEq/L și mai mult de 5 mEq/l de la o valoare pretratament de cel puțin 20 mEq/l în aceste studii controlate a fost de 2% sau mai mică.,

În pediatrie studiu, incidența persistente, apărute în timpul tratamentului scade în ser bicarbonat la niveluri mai puțin de 20 mEq/L a fost de 52% la doze de până la 100 mg pe zi, a fost de 90% pentru o gamă largă de doze de până la 600 mg pe zi, și, în general, pare să crească cu doze mai mari. Incidența persistente semnificativ anormal de scăzute ser bicarbonat de valoare a fost de 4% la doze de până la 100 mg pe zi, a fost de 18% pentru o gamă largă de doze de până la 600 mg pe zi, și, în general, pare să crească cu doze mai mari., Unii pacienți au prezentat moderat severe ser bicarbonat de trepte de la un nivel scăzut, de 10 mEq/L.

La frecvențe relativ ridicate de diferite grade de severitate acidozei metabolice observate în acest studiu de pacienți pediatrici (în comparație cu frecvența și severitatea observate în diferite clinic programe de dezvoltare în adulți) sugerează că pacienții pediatrici pot fi mai susceptibile de a dezvolta acidoză metabolică decât adulții.,ca și în cazul altor AED, întreruperea bruscă a tratamentului cu ZONEGRAN la pacienții cu epilepsie poate precipita o frecvență crescută a crizelor convulsive sau status epilepticus. Reducerea dozei sau întreruperea zonisamidei trebuie făcută treptat.femeile aflate la vârsta fertilă cărora li se administrează Zonisamidă trebuie sfătuite să utilizeze metode contraceptive eficace. Zonisamida a fost teratogenă la șoareci, șobolani și câini și embrioletală la maimuțe atunci când a fost administrată în timpul perioadei de organogeneză., O varietate de anomalii fetale, inclusiv defecte cardiovasculare și decese embrio-fetale au apărut la niveluri plasmatice materne similare sau mai mici decât nivelurile terapeutice la om. Aceste constatări sugerează că utilizarea ZONEGRAN în timpul sarcinii la om poate prezenta un risc semnificativ pentru făt (vezi precauții, subsecțiunea sarcină). Zonisamida trebuie utilizată în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.,

reacții adverse Cognitive/neuropsihiatrice

utilizarea ZONEGRAN a fost asociată frecvent cu evenimente adverse legate de sistemul nervos central. Cele mai semnificative dintre acestea pot fi clasificate în trei categorii generale: 1) simptomele psihice, inclusiv depresie și psihoză, 2) încetinirea psihomotorie, dificultăți de concentrare și vorbire sau probleme de limbă, în special, cuvânt-dificultăți în găsirea, și 3) somnolență sau oboseală.în studiile controlate cu placebo, 2, 2% dintre pacienți au întrerupt tratamentul cu ZONEGRAN sau au fost spitalizați pentru depresie, comparativ cu 0.,4% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo. Dintre toți pacienții cu epilepsie tratați cu ZONEGRAN, 1, 4% au fost întrerupți și 1, 0% au fost spitalizați din cauza depresiei raportate sau a tentativelor de suicid. În studiile controlate cu placebo, 2,2% dintre pacienți au întrerupt tratamentul cu ZONEGRAN sau au fost spitalizați din cauza psihozei sau a simptomelor asociate psihozei, comparativ cu niciunul dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo. Dintre toți pacienții cu epilepsie tratați cu ZONEGRAN, 0, 9% au fost întrerupți și 1, 4% au fost spitalizați din cauza psihozei raportate sau a simptomelor asociate.,încetinirea psihomotorie și dificultatea de concentrare au apărut în prima lună de tratament și s-au asociat cu doze mai mari de 300 mg/zi. Problemele de vorbire și limbaj au avut tendința să apară după 6-10 săptămâni de tratament și la doze mai mari de 300 mg/zi. Deși, în majoritatea cazurilor, aceste evenimente au fost de severitate ușoară până la moderată, uneori au dus la întreruperea tratamentului.somnolența și fatigabilitatea au fost raportate frecvent evenimente adverse la nivelul SNC în timpul studiilor clinice cu ZONEGRAN., Deși în majoritatea cazurilor aceste evenimente au fost de severitate ușoară până la moderată, ele au dus la întreruperea tratamentului la 0, 2% dintre pacienții înrolați în studii controlate. Somnolența și oboseala au avut tendința să apară în prima lună de tratament. Somnolența și fatigabilitatea au apărut cel mai frecvent la doze de 300-500 mg/zi. Pacienții trebuie avertizați cu privire la această posibilitate, iar pacienții trebuie să aibă grijă deosebită dacă conduc vehicule, folosesc utilaje sau îndeplinesc orice sarcină periculoasă.,Hiperamonemia și encefalopatia

Hiperamonemia și encefalopatia au fost raportate în cazul utilizării zonisamidei după punerea pe piață. Tratamentul cu Zonisamidă inhibă activitatea anhidrazei carbonice, care poate provoca acidoză metabolică care este asociată cu un risc crescut de apariție a hiperamonemiei. Hiperamonemia rezultată din Zonisamidă poate fi, de asemenea, asimptomatică.,riscurile de hiperamonemie și diverse manifestări ale encefalopatiei pot fi crescute la pacienții tratați cu Zonisamidă și care iau concomitent alte medicamente care pot provoca hiperamonemie, inclusiv acid valproic sau topiramat (vezi precauții). Pacienții cu erori înnăscute de metabolizare sau activitate mitocondrială hepatică redusă pot prezenta un risc crescut de hiperamonemie cu sau fără encefalopatie și acest risc poate fi crescut prin utilizarea zonisamidei.

măsurați concentrația de amoniac seric dacă există semne sau simptome (de ex.,, modificări inexplicabile ale stării mentale, vărsături sau letargie) de encefalopatie apar. Hiperamonemia determinată de Zonisamidă se remite la întreruperea tratamentului cu Zonisamidă. Hiperamonemia din Zonisamidă se poate rezolva sau scădea în severitate cu o scădere a dozei zilnice.