Abstrakt
viktökning är en av de största nackdelarna i samband med farmakologisk behandling av schizofreni. Befintliga strategier för förebyggande och behandling av fetma bland dessa patienter är en besvikelse. Att byta den nuvarande antipsykotiska till en annan som positivt kan påverka vikten är ännu inte helt etablerad i den psykiatriska litteraturen., Denna metaanalys fokuserade på att byta till aripiprazol eftersom den har en farmakologisk och klinisk profil som kan leda till förbättrad viktkontroll. Nio publikationer från sju länder över hela världen analyserades. Dessa omfattade 784 schizofreni och schizoaffektiva patienter, 473 (60%) män och 311 (40%) kvinnor, medelålders år. Det viktigaste signifikanta fyndet var en genomsnittlig viktminskning med kgs efter övergången till aripiprazol (). Att byta till en antipsykotisk med en lägre benägenhet att inducera viktökning behöver undersökas som en strategi., Vår analys föreslår aripiprazol som kandidat för en sådan behandlingsstrategi.
1. Inledning
överdriven viktökning är inte en ny klinisk observation bland patienter som behandlats med antipsykotika och rapporterades redan under 1950-talet som en negativ effekt av typisk antipsykotisk läkemedelsbehandling. Därför är en av de stora svårigheterna för patienter som lider av schizofreni och vårdpersonal fetma., I jämförelse med den allmänna befolkningen har dessa patienter högre morbiditet och mortalitet, som tros bero delvis på ökad fetma. Detta problem har förvärrats nyligen med införandet och ökad användning av andra generationens antipsykotika (SGA), varav flera är förknippade med risken för viktökning och metabolisk störning ., Omfattningen av den viktökning som rapporterades i de största naturalistiska behandlingsstudierna (Catie-studien) hos patienter som behandlades med SGAs med en viktökning på 7% jämfört med utgångsvärdet var i intervallet 12% till 30% .
hos många överviktiga patienter som lider av schizofreni är behandling baserad på endast livsstilsinterventioner begränsad av sjukdomens kärnsymtomatologi, läkemedelsbiverkningar och patientens icke-adherens och kan därför inte resultera i önskvärd viktminskning., Ändå är antipsykotisk inducerad viktökning en viktig modifierbar parameter i de höga fetma i denna population. Behovet av en effektiv kompletterande läkemedelsbehandling skulle vara fördelaktigt specifikt för denna stora grupp av utsatta patienter.
schizofreni Patient Outcomes Research Team (PORT) psykofarmakologiska behandlingsrekommendationer ger en omfattande sammanfattning av nuvarande evidensbaserade farmakologiska behandlingspraxis., Den senaste rapporten från PORTGRUPPEN publicerades nyligen, och den farmakologiska förebyggandet och behandlingen av antipsykotisk associerad viktökning vid schizofreni behandlades specifikt . HAMNMETODEN för fetma i samband med antipsykotiska läkemedel är viktigt vid behandling och förebyggande., Tre farmakologiska strategier har utvärderats av denna grupp: (1) byta nuvarande antipsykotisk till en antipsykotisk med en lägre benägenhet för viktökning, (2) anställa en medicin för att förhindra viktökning, och (3) tillägg av en medicin till patienter som har gått upp i vikt under behandlingen för att främja viktminskning. Tyvärr finns det för närvarande inte tillräckligt med bevis för att rekommendera någon av dessa strategier.,
de tvetydiga rekommendationerna från PORTGRUPPEN har utmanats av forskare och kliniker som har fokuserat på att ”byta” antipsykotiska läkemedel som en livskraftig strategi för att inducera viktminskning. Utveckling av fetma hos patienter som lider av schizofreni som stabiliserades på SGA har varit ramen för dessa forskare., Risker och fördelar med att stanna på nuvarande behandling jämfört med att byta till ett annat medel och byta strategier utvärderades, och slutsatsen är att byte till en annan antipsykotisk med mer gynnsamma biverkningar är efterlyst om andra viktminskningsstrategier misslyckas . Det finns dock lite bevis för att stödja som är den bästa bytesstrategin . Det finns flera SGA som kan vara genomförbara kandidater för att byta strategi. Dessa kan inkludera ziprasidon, amisulprid, paliperidon och aripiprazol ., Även om debatten om det potentiella sambandet mellan aripiprazolbehandling och risken för viktuppgång ännu inte har lösts, har det också konstaterats att denna specifika aspekt av säkerhetsprofilen för aripiprazol som antas på grundval av dess ovanliga farmakologiska egenskaper kan leda till minskad viktnedgång som ofta komplicerar hanteringen av ett stort antal patienter som lider av schizofreni och som behandlas kroniskt med antipsykotika ., Kliniska egenskaper hos aripiprazol jämfört med andra SGAs har nyligen utvärderats av Cochrane Collaboration. Författarna observerade att aripiprazol var förknippat med färre biverkningar såsom viktökning, kolesterolökning, sedering och prolactinrelaterade biverkningar, och drog slutsatsen att aripiprazol kan vara mer tolerabelt när det gäller metaboliska effekter och sedering .,
det primära syftet med denna metaanalys var att undersöka effekten av övergången till aripiprazol som en strategi för att uppnå viktminskning hos patienter med schizofreni som för närvarande använder andra antipsykotika.
2. Material och metoder
2.1. Studieval och datainsamling
i början av detta projekt utarbetade vi ett studieprotokoll., För vår analys inkluderade vi alla studier där patienter som lider av schizofreni eller schizoaffektiv störning (DSM-IV-kriterier) som behandlades med någon antipsykotisk övergavs till aripiprazol monoterapi vid akut fas-eller underhållsbehandling. Vi exkluderade placebogrupper där närvarande.
författarna granskade självständigt referenser och abstrakter som hämtades av sökningen, bedömde fullständigheten av data abstraktion och bekräftade kvalitetsbetyg. Vi använde en strukturerad dataabstraktionsform för att säkerställa konsekvens av bedömning för varje studie., Utredarna kontaktades och ombads lämna uppgifter för att komplettera den ofullständiga rapporteringen av de ursprungliga artiklarna .
2.2. Utfallsmått
vi definierade genomsnittlig förändring från baseline vikt (och standardavvikelse) som primär effekt utfallsmått i denna analys.
studier inkluderades endast om genomsnittlig viktförändring rapporterades liksom följande variabler: a) design: industry support, provstorlek, tidigare antipsykotisk behandling, aripiprazoldos och behandlingstid. B) demografisk: ålder, kön och diagnos.
2.3., PubMed
en PubMed litteratursökning (senaste sökningen April 2010) utfördes för att identifiera alla ursprungliga forskningsartiklar med aripiprazol för att bestämma viktförändring hos vuxna patienter.
söktermerna var (”aripiprazol” eller”Abilify”), (”schizofreni” eller”schizoaffektiv störning”) och (”switch”, ”vikt”, ”metabolic”, ”BMI” eller ”fetma”) i abstrakt, titel eller indextermer.
2, 4. Ytterligare elektroniska sökningar
studier söktes efter med hjälp av följande sökstrategi: diagnos = schizofreni eller schizoaffektiv och Intervention = aripiprazol., Referenser söktes med samma sökstrategi med tillägg av fritext = vikt. Forskarna genomförde sökningar på MEDLINE och PsychInfo och kontrollerade olika metaanalyser och granskningsartiklar den 8 April 2010.
sökning av andra resurser inkluderar följande.(1)Hand sökningar. Vi sökte också det pågående försöksregistret http://clinicaltrials.gov/ I USA.(2) personlig kommunikation. Experter på detta område tillfrågades om de kände till någon studie som uppfyllde inklusionskriterierna i denna översyn.(3)referenskontroll., Referenslistor över de inkluderade studierna, tidigare systematiska recensioner och stora läroböcker av schizofreni skrivna på engelska kontrollerades för publicerade rapporter och citat av opublicerad forskning
2.5. Datautvinning och hantering
båda författarna extraherade data från de inkluderade studierna. Återigen diskuterades eventuell oenighet och beslut dokumenterades. Hämtade data bedömdes dikotomöst av varje författare som antingen ”tillräcklig”eller ” otillräcklig”. Endast studier för vilka båda författarnas betyg var ”tillräckliga” inkluderades i denna analys.,
vid behov kontaktade vi författarna till studierna för förtydligande. Vi tog fram följande uppgifter: (i)deltagarnas egenskaper, (ii)interventionsuppgifter, (iii) utfallsåtgärder av intresse från de ingående studierna.
2.6. Datasyntes och statistisk analys
vår primära metod för bedömning av viktminskning var genom sammanslagna uppskattningar med hjälp av metaanalysmetodik för fasta effekter. Detta gjorde det möjligt att integrera information för att ge en uppskattning med ett 95% konfidensintervall (CI)., Resultaten tillåter oss också att göra probabilistiska uttalanden om effektstorleken; det vill säga vi kan svara på följande fråga: ”med tanke på de observerade uppgifterna, vad är sannolikheten att byta behandling till aripiprazol kommer att inducera viktminskning?”
analyser utfördes på de antipsykotiska läkemedlen med publicerade studier som slutfördes under perioden 2003-2010. Poolade resultat uppskattades också av undergrupper av diagnos, provstorlek och kön.,
dataanalys utfördes med användning av Statistical Analysis System software, SAS Institute, version 9.1.3 från 2007.
3. Resultat och diskussion
3.1. Resultat
litteratursökningen gav 47 artiklar, varav 11 manuskript uppfyllde inklusionskriterierna för den nuvarande metaanalysen. Dessa studier omfattade perioden 2003-2010. Sammantaget inkluderade den kumulativa provstorleken 786 patienter . Det fanns också två fallrapporter som uteslöts från den slutliga analysen., Egenskaper hos de slutliga 784 analyserade deltagarna presenteras i Tabell 1.
det analyserade provet bestod huvudsakligen av vuxna män som lider av schizofreni. Medelåldern för provet var år (intervall: 30 till 54); det fanns 473 (60%) män och 311 (40%) kvinnor, varav 644 (82%) diagnostiserades som lider av schizofreni, och 140 (18%) led av schizoaffektiv sjukdom. Hälften av studierna genomfördes i USA (5/9), två i Korea, en vardera i Nederländerna, Japan och Östeuropa., Det bör noteras att en av studierna var ett internationellt samarbete mellan USA och östeuropeiska forskare. Således var 422 (54%) av patienterna av kaukasisk etnicitet och 148 (19%) var Koreanska.
antipsykotiska läkemedel som resulterade i viktökning för vilka den senare övergången till aripiprazol genomfördes fördelades enligt följande: olanzapin 352 (46%), risperidon 226 (30%), typisk—första generationen 168 (22%), sulpirid 17 (3%), klozapin 11 (1%) och quetiapin 10 (1%)., Medelvikten för provet före övergången till aripirazol var kgs( intervall: 63 till 104); den genomsnittliga aripirazoldosen efter bytet var mgs / daily (intervall: 15 till 30), och den genomsnittliga varaktigheten för aripirazolbehandlingen var veckor (intervall: 8 till 56). I alla studier häri analyserades en minimal viktminskning på 1,2 kg. I de fyra största studierna ingick var viktminskningen statistiskt signifikant . Det är av intresse att notera att viktminskningen i de två fallrapporterna (10,5 och 16,8 kg) var extremt högre än den som rapporterades i de storskaliga studierna .,
Body mass index (BMI) rapporterades endast i 2 studier, och därmed kunde vi inte analysera betydelsen i dess förändring. I en studie var minskningen av BMI efter aripiprazolbehandling och i den andra studien var den .
efter övergången till aripirazol observerades en viktminskning på 7% eller mer hos 52 / 484 patienter (10, 7%) medan en viktökning på 7% eller mer observerades hos 22 / 484 (4, 5%); Detta var mycket statistiskt signifikant .,
korrelationer beräknade för viktminskning och kön, ålder, etnicitet eller aripiprazoldos nådde inte statistisk signifikans. Behandlingstiden för aripiprazol var negativt korrelerad med viktförändringen (längre tid = större viktminskning) och nådde inte statistisk signifikans ( = ).
de viktigaste signifikanta resultaten av denna analys var följande: i)genomsnittlig viktminskning med kg 95% CI: till (intervall: till ) efter övergången till aripiprazol var statistiskt signifikant . Se Figur 1.,(ii) den genomsnittliga viktminskningen var statistiskt större hos patienter som diagnostiserats med schizofreni ( kgs) jämfört med den genomsnittliga minskningen hos patienter som lider av schizoaffektiv sjukdom (kgs).iii) den mest signifikanta genomsnittliga viktminskningen (kgs) noterades hos patienter som exponerades för olanzapin innan behandling med aripiprazol ändrades .
3.2., Diskussion
införandet av SGAs har fört fram medvetenheten om att antipsykotisk behandling är förknippad med en viktökning, vilket påverkar hjärt-och metaboliska risker negativt. Men inte alla antipsykotika tros bidra till samma grad, och möjligheten att byta antipsykotiska läkemedel för att minska den inducerade viktökning har varit spännande .
flera rapporter om studier där redan överviktiga, antipsykotiska behandlade patienter tilldelades övergång till aripiprazol har publicerats., Aripiprazolbehandling förknippades sedan med betydande viktförbättringar. Men såvitt vi vet har ingen metaanalys som omfattar alla bytesstudier hittills genomförts. Styrkan i viktminskningseffekten bedömdes kliniskt betydelsefull i den aktuella analysen och överensstämmer med tidigare forskning på viktovalda patienter . Våra resultat stöder förslaget att byte kan övervägas för alla antipsykotiska behandlade patienter som hade gått upp i vikt., För dem som redan har hjärt-och metaboliska riskfaktorer kan dessutom en tidig övergång till ett mer metaboliskt neutralt antipsykotiskt medel, såsom aripiprazol, fungera bäst.
i allmänhet utförs bytesstudier för att utvärdera om byte resulterar i ytterligare symtomförbättring . BETA-och EU-BETA-studierna , liksom andra bytesstudier, har främst inriktats på graden av klinisk förbättring, tolerans och säkerhetsprofiler., Data från dessa studier analyserades emellertid för att avgöra om viktminskning kan uppnås, eftersom kliniker som byter patienter från ett antipsykotiskt medel till ett annat ofta är oroade över potentialen för att minska denna allvarliga biverkning. Vissa patienter går upp i vikt när behandling med antipsykotiska läkemedel övergår till aripiprazol. En kliniskt meningsfull förändring i vikt definieras vanligtvis som en förändring som är större än 7% kroppsvikt före en intervention . I Kim et al., naturalistic switch-studien rapporterade författarna att graden av patienter som bytte till aripiprazol som hade gått upp i vikt var lägre än för patienter som fortsatte med antipsykotiska standardläkemedel. I denna analys var andelen patienter som hade förlorat mer än 7% av sin vikt efter övergången till aripiprazol mer än dubbelt så stor som andelen patienter som hade vunnit mer än 7% av sin vikt före övergången.
3.3. Begränsningar
några av de analyserade studierna saknade data om BMI och till graden av 7% viktförändringen., Det fanns två enskilda fall som var statistiskt ”outliers” i den rapporterade viktminskningen och därmed uteslöts från den slutliga analysen. Åldersintervall begränsar generalisering av våra resultat till ungdomar eller äldre. Slutligen stöddes alla studier med den största provstorleken industriellt.
4. Slutsatser
patienter som tar antipsykotiska läkemedel för psykiska störningar har också många riskfaktorer för medicinska comorbiditeter., Det finns ett trängande behov av effektiva ingrepp för att ta itu med problem relaterade till den extra iatrogena bördan från viktökning orsakad av antipsykotiska läkemedel. För patienter som lider av schizofreni är avbrytande av antipsykotisk medicinering inte tillrådligt, och därmed byta till en antipsykotisk med en lägre benägenhet att inducera viktökning behöver undersökas som en strategi., Vår analys tyder, i enlighet med tidigare resultat , på att aripiprazol kan vara användbart för patienter som behandlas med andra antipsykotika som uppvisar signifikant viktökning, en väletablerad biverkning av många antipsykotika.
Disclosure
författare (Y. Barak och D. Aizenberg) har fått ett obegränsat utbildningsbidrag av Biotis Ltd (Israel).