Anemi associerad med Hemoglobin C

Tabell 1

finns det några faktorer som kan påverka laboratorieresultaten? I synnerhet tar din patient några mediciner-OTC-läkemedel eller Herbals – som kan påverka laboratorieresultaten?

utvärdering av de relativa procentsatserna av detekterade hemoglobinarter är viktigt för att komma fram till rätt diagnos.

järnbrist kan sänka andelen hemoglobin A2, så att en ß-talassemi kan förbises. En MCV / RBC mindre än 14 är starkt suggestiv för ß-talassemi., Om värdet av hemoglobin A2 används som en nyckelindikator för ß-talassemi är det viktigt att utesluta närvaron av A2′. Denna deltakedjevariant är kliniskt godartad men kommer att vara närvarande i samma koncentration som A2 och måste läggas till den. Det kan vara svårt att visualisera på EP eller OMKOMNA, eftersom andelen är liten och det coelutes med hemoglobin S på HPLC.

anemi av inflammation (anemi av kronisk sjukdom) har en normal/förhöjd ferritin, och ytterligare tester kan indikeras för att bestämma om järnbrist också är närvarande. Vid inflammatorisk sjukdom är C-reaktivt Protein förhöjt.,

transfuserat blod antas alltid omfatta 100% hemoglobin A, men detta är inte alltid fallet eftersom patienter som är heterozygot för hemoglobin C eller D-mutationer inte identifieras under donation,och detta kan förändra de förväntade procentsatserna av hemoglobin A och C.

vilka laboratorieresultat är absolut bekräftande?

demonstrationen av substitution av lysin för glutaminsyra vid position 6 i ß-globinkedjan är diagnostisk för hemoglobin C (ß6 Glu → Lys). Detta är samma plats som hemoglobin S, så när SC är närvarande måste dessa mutationer vara 1 på varje globinkedja., Kostnaden för detta test är sällan motiverad.

i praktiken anses emellertid demonstrationen av en topp på HPLC i C-elueringsfönstret, tillsammans med ett band som eluerar med hemoglobin C på EP eller IEF, bekräftande för närvaron av hemoglobin C. närvaron av täta polyhedrala kristaller både intracellulärt och extracellulärt på det perifera smetet är också karakteristiskt. Förutsatt att procentsatserna av hemoglobin F och A2 är normala och den kliniska svårighetsgraden är som förväntat, är ytterligare testning vanligtvis inte motiverad.,

Hemoglobin C-kristaller ses mindre vanligt i C / Cß0 på grund av minskad produktion av ß-kedjor.

i hemoglobin C egenskap är andelen hemoglobin C alltid lägre än för hemoglobin A (typiskt 35-40%), men det finns inte en minskad produktionshastighet av hemoglobin C ß-kedjor. Skillnaden uppstår eftersom det finns minskad affinitet hos de mutanta ß-globinkedjorna för α-globinkedjor. Den exakta orsaken till hemolys är oklart och kan vara en kombination av intra-erythroid kristallbildning eller cellulär uttorkning på grund av att öka kalium eflux.,

många nyfödda screeningprogram inkluderar tester för vanliga hemoglobinopatier. När andelen hemoglobin F subtraheras från det totala hemoglobinet kommer samma förhållande av hemoglobin C till hemoglobin A att observeras som hos vuxna.

eftersom hemoglobin S producerar sickling endast under minskad syrespänning, bör ett negativt sicklingtest observeras med hemoglobin C.

vilka bekräftande tester ska jag begära för min kliniska DX? Vilka uppföljningstester kan dessutom vara användbara?,

sekvensering av kromosomen för de kända specifika punktmutationerna för ß-globin C kan indikeras om dessa tekniker inte kan komma fram till en definitiv diagnos på grund av coelution med ett annat hemoglobin.

sekvensering av kromosomen för vanliga punktmutationer eller deletioner i ß-globingenen indikeras endast sällan vid utseende av en tidigare okänd hemoglobinenhet.,

om svårighetsgraden av den kliniska presentationen inte matchar den ursprungliga diagnosen kan sekvensering av generna α – och/eller ß-globin transkriptionsregulator eller sekvensering av genen i sin helhet vara nödvändig för att erhålla en definitiv diagnos. Närvaron av hemoglobin H kan indikera en 3-gen α-talassemi (eller en 2-genavlägsnande i ett neonat). På grund av den geografiska fördelningen av α-talassemi är denna kombination osannolikt. En förhöjd procentandel av hemoglobin A2 indikerar en ß-talassemi., En förhöjd procentandel av hemoglobin F är suggestiv av en ß0 talassemi (C ß-talassemi ses också i medelhavspopulationer), hemoglobin S C-sjukdom eller ärftlig persistens av fetalt hemoglobin (se kapitel om anemi associerad med Hemoglobin S-C).

behandling med hydroxiurea ökar andelen hemoglobin F närvarande. Hydroxiurea ges för polycytemi, sickle sjukdom och som kemoterapeutiskt medel.

vilka faktorer kan, om några, påverka de bekräftande laboratorieresultaten?, I synnerhet tar din patient några mediciner-OTC-läkemedel eller Herbals – som kan påverka laboratorieresultaten?

hemoglobiner E, o-arabiska och C-Harlem migrerar alla med hemoglobin C på alkalisk elektrofores, men ingen av dessa coelutes med hemoglobin C på syra EP. På HPLC finns dessutom en liten topp som eluerar något framför C-toppen, som tros representera glykerat hemoglobin C.,

den nuvarande generationen av hemoglobin A1c (glykerat hemoglobin) analyser har eliminerat tidigare observerade opålitlighet i närvaro av hemoglobin C drag, och resultaten av diabetes tester kan tolkas med tillförsikt hos dessa patienter.

Sickling testet är ett screeningtest som detekterar alla hemoglobin som polymeriserar under minskad syrespänning och kan inte skilja mellan homozygot s sjukdom, 1 av sickle drag, eller närvaron av en dubbelt substituerad s mutation, såsom hemoglobin C-Harlem., Alla resultat bör bekräftas genom ytterligare testning, särskilt om de inte håller med den kliniska bilden.

Sickling testet kan ge en falsk negativ, om hemoglobin S-koncentrationen är under 1 g/dL (typiskt <10-15% av det totala hemoglobinet), efter transfusion eller i fall där F är större än 90% (nyfödda och ärftlig persistens av fetalt hemoglobin.

Sickling testet kan ge en falsk positiv, om det finns kärn RBC i perifert blod eller patienten har en markant hypergammaglobulinemi, såsom multipelt myelom.,

det finns många orsaker till hemolys andra än hemoglobinopatier, av vilka några är:

RBC enzymbrister, såsom G6PD, pyruvatkinas, Glukosfosfat-isomeras eller NADH-reduktas

mekanisk förstöring från konstgjorda ventiler eller brännskador

infektion

immunopatologisk, såsom transfusionsreaktioner, Rhesus/ABO inkompatibilitet eller varma och kalla agglutininer

tester som indikerar hemolys inkluderar minskat eller frånvarande haptoglobin, förhöjt LDH och okonjugerat bilirubin och förhöjt serumfritt hemoglobin.,

det finns många andra vanliga orsaker till anemi, som kan behöva ytterligare undersökningar, såsom:

kostjärnbrist eller otillräcklig absorption (aklorhydri)

graviditet

kronisk sjukdom

malignitet

undernäring

GI blödning

följande laboratorietester hjälper till att skilja mellan anemi som härrör från järnbrist IDA), inflammation (ACI) eller samtidig järnbrist med inflammation.,decrease

Ferritin normal/increase decrease decrease/normal Soluble Transferrin Receptor (sTfR) normal increase normal/increase sTfR / Log Ferritin <1 >2 >2 Inflammatory Markers (CRP) elevated normal elevated

Copyright © 2017, 2013 Decision Support in Medicine, LLC., Alla rättigheter förbehållna.

ingen sponsor eller annonsör har deltagit i, godkänt eller betalat för innehållet som tillhandahålls av beslutsstöd i Medicine LLC. Det licensierade innehållet är egendom och upphovsrättsskyddat av DSM.

Share

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras. Obligatoriska fält är märkta *