biverkningar
kliniska prövningar upplever
eftersom kliniska studier utförs under mycket varierande förhållanden, kan biverkningsfrekvenser som observerats i de kliniska studierna av ett läkemedel inte direkt jämföras med frekvensen i de kliniska studierna av ett annat läkemedel och kanske inte återspeglar de värden som observerats i praktiken.,
Azor
de data som beskrivs nedan återspeglar exponering för Azor hos mer än 1600 patienter, inklusive mer än 1000 exponerade i minst 6 månader och mer än 700 exponerade i 1 år. Azor studerades i en placebokontrollerad faktoriell studie (se kliniska studier). Befolkningen hade en medelålder på 54 år och inkluderade cirka 55% män. 71 procent var kaukasiska och 25 procent var svarta. Patienterna fick doser från 5/20 mg till 10/40 mg oralt en gång dagligen.,
den totala incidensen av biverkningar vid behandling med Azor var jämförbar med den som sågs vid motsvarande doser av de enskilda komponenterna i Azor och placebo. De rapporterade biverkningarna var i allmänhet milda och ledde sällan till att behandlingen avbröts (2, 6% för Azor och 6, 8% för placebo).
ödem
ödem är en känd, dosberoende negativ effekt av amlodipin men inte av olmesartan medoxomil.
den placebokorrigerade incidensen av ödem under 8-veckan, randomiserad, dubbelblind behandlingsperiod var högst med amlodipin 10 mg monoterapi., Incidensen reducerades signifikant när 20 mg eller 40 mg olmesartan medoxomil tillsattes till dosen 10 mg amlodipin.
Placebo-subtraherad förekomst av ödem under den dubbelblinda behandlingsperioden
över alla behandlingsgrupper var frekvensen av ödem generellt högre hos kvinnor än män, vilket har observerats i tidigare studier av amlodipin.
biverkningar som sågs vid lägre frekvens under den dubbelblinda perioden förekom också hos de patienter som behandlades med Azor med ungefär samma eller större incidens som hos patienter som fick placebo., Dessa inkluderade hypotension, ortostatisk hypotension, hudutslag, klåda, hjärtklappning, urinfrekvens och nokturi.
biverkningsprofilen från 44 veckors öppen kombinationsbehandling med amlodipin plus olmesartan medoxomil var jämförbar med den som observerades under den 8 veckor långa, dubbelblinda, placebokontrollerade perioden.
Initial terapi
analysera data som beskrivs ovan specifikt för initial behandling observerades att högre doser Azor orsakade något mer hypotension och ortostatiska symptom, men inte vid den rekommenderade startdosen av Azor 5/20 mg., Ingen ökning av incidensen av synkope eller nära synkope observerades. Incidensen av utsättning på grund av behandlingsrelaterade biverkningar i den dubbelblinda fasen sammanfattas i tabellen nedan.
avbrytande av behandlingen vid behandlingsrelaterade Biverkningar1
amlodipin
amlodipin har utvärderats med avseende på säkerhet hos mer än 11 000 patienter i amerikanska och utländska kliniska prövningar. De flesta biverkningar som rapporterades under behandling med amlodipin var lindriga eller måttliga., I kontrollerade kliniska studier som direkt jämförde amlodipin (N=1730) i doser upp till 10 mg med placebo (n=1250) krävdes utsättande av amlodipin på grund av biverkningar hos endast cirka 1, 5% av de amlodipinbehandlade patienterna och cirka 1% av de placebobehandlade patienterna. De vanligaste biverkningarna var huvudvärk och ödem., Incidensen ( % ) av dosrelaterade biverkningar var följande:
för flera biverkningar som verkar vara läkemedelsrelaterade och dosrelaterade var incidensen större hos kvinnor än hos män i samband med amlodipinbehandling, vilket framgår av följande tabell:
Olmesartan medoxomil
Olmesartan medoxomil har utvärderats med avseende på säkerhet hos mer än 3825 patienter/försökspersoner, inklusive mer än 3275 patienter som behandlats för hypertoni i kontrollerade studier. Denna erfarenhet omfattade cirka 900 patienter som behandlades i minst 6 månader och mer än 525 som behandlades i minst 1 år., Behandling med olmesartan medoxomil tolererades väl, med en incidens av biverkningar liknande den som sågs med placebo. Biverkningarna var i allmänhet lindriga, övergående och utan samband med dosen olmesartan medoxomil.
den totala frekvensen av biverkningar var inte dosrelaterad. Analys av kön, ålder och ras grupper visade inga skillnader mellan olmesartan medoxomil – och placebobehandlade patienter. Frekvensen uttag på grund av biverkningar i alla studier på hypertoniker var 2, 4% (dvs. 79 / 3278) av patienterna som behandlades med olmesartan medoxomil och 2, 7% (dvs 7 / 3278) av patienterna som behandlades med olmesartan medoxomil.,, 32/1179) av kontrollpatienter. I placebokontrollerade studier var den enda biverkningen som inträffade hos mer än 1% av patienterna som behandlades med olmesartan medoxomil och med en högre incidens hos olmesartan medoxomilbehandlade patienter jämfört med placebo yrsel (3% mot 1%).
erfarenhet efter marknadsföring
Följande biverkningar har identifierats vid användning efter godkännande av de enskilda komponenterna i Azor., Eftersom dessa reaktioner rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering.
amlodipin
följande händelse efter marknadsföringen har rapporterats i sällsynta fall där ett orsakssamband är osäkert: gynekomasti. Efter marknadsintroduktionen har gulsot och leverenzymhöjningar (oftast i överensstämmelse med kolestas eller hepatit), i vissa fall tillräckligt allvarliga för att kräva sjukhusvistelse, rapporterats i samband med användning av amlodipin.,rapporterade efter marknadsintroduktion:
kroppen som helhet: asteni, angioödem, anafylaktiska reaktioner, perifert ödem
Gastrointestinal: kräkningar, diarré, sprue-liknande enteropati
metaboliska och näringsmässiga störningar: hyperkalemi
muskuloskeletal: rabdomyolys
urogenitalt System: akut njursvikt
hud och Appendages: alopeci, klåda, urtikaria
Data från en kontrollerad studie och en epidemiologisk studie har visat att högdos Olmesartan kan öka kardiovaskulär (CV) risk hos diabetespatienter, men de totala data är inte avgörande., En randomiserad, placebo-kontrollerad, dubbel-blind FÄRDPLAN studie (Randomiserad Olmesartan Och Mikroalbuminuri Diabetes Prevention trial, n=4447) undersökte användningen av olmesartan, 40 mg dagligen, jämfört med placebo hos patienter med typ 2-diabetes mellitus, normoalbuminuria, och minst en ytterligare riskfaktor för hjärt / kärlsjukdom. Studien uppfyllde dess primära endpoint, fördröjd start av mikroalbuminuri, men olmesartan hade ingen fördelaktig effekt på minskningen av glomerulär filtreringshastighet (GFR)., I olmesartangruppen fann man en ökad kardiovaskulär mortalitet (fastställd plötslig hjärtdöd, fatal hjärtinfarkt, fatal stroke, revaskulariseringsdöd) jämfört med placebogruppen (15 olmesartan jämfört med 3 placebo, 4, 9 , 95% konfidensintervall, 1, 4, 17), men risken för icke-fatal hjärtinfarkt var lägre med olmesartan (HR 0, 64, 95% ki 0, 35, 1, 18).
den epidemiologiska studien omfattade patienter 65 år och äldre med total exponering av> 300 000 patientår., I den subgrupp av diabetespatienter som fick högdos olmesartan (40 mg/D) för > 6 månader föreföll det finnas en ökad risk för dödsfall (HR 2, 0, 95% CI 1, 1, 8) jämfört med liknande patienter som tog andra angiotensinreceptorblockerare. Däremot föreföll användning av högdos olmesartan hos icke-diabetespatienter föreligga med en minskad risk för dödsfall (HR 0, 46, 95% CI 0, 24, 0, 86) jämfört med liknande patienter som tog andra angiotensinreceptorblockerare., Ingen skillnad observerades mellan de grupper som fick lägre doser olmesartan jämfört med andra angiotensinblockerare eller de som fick behandling för < 6 månader.
sammantaget ger dessa data anledning till oro för en möjlig ökad CV-risk i samband med användning av högdos olmesartan hos diabetespatienter. Det finns dock oro för trovärdigheten i upptäckten av ökad CV-risk, särskilt observationen i den stora epidemiologiska studien för en överlevnadsfördel hos icke-diabetiker av en storlek som liknar det negativa fyndet hos diabetiker.,
Läs hela FDA: s förskrivningsinformation för Azor (amlodipin och Olmesartan medoxomil tabletter)