Döda smärta utan kliande bieffekt

WASHINGTON U.-St.LOUIS (US) — klåda är en av de vanligaste biverkningarna av kraftfulla smärtstillande medel som morfin, men forskare kan ha upptäckt ett sätt att blockera det.,

den opiatrelaterade klåda är så vanlig att även kvinnor som får epiduraler för arbetssmärta ofta klagar över klåda. I många år har forskare repat sina egna huvuden om varför droger som så effektivt undertrycker smärta också inducerar klåda.

nu hos möss har forskare vid Washington University i St. Louis visat att de kan kontrollera klåda utan att störa läkemedlets förmåga att lindra smärta., Upptäckten väcker Kittlande möjligheter för nya behandlingar för att eliminera klåda i cancer och kirurgi patienter samt andra som förlitar sig på opioider för att lindra kronisk och svår smärta.

utredarna rapporterar resultaten i Journalcellen.

”Vi har i årtionden känt att det finns ett antal varianter av opioidreceptorn, men tyvärr har deras fysiologiska betydelse i stor utsträckning förbisetts”, säger Zhou-Feng Chen, huvudforskare på studien. ”Vi identifierade en viss variant av receptorn som kallas MOR1D som medierar kliar., När vi blockerade MOR1D behövde möss som fick morfin inte längre skrapa, och de fick fortfarande samma smärtlindring.”

i tidigare studier hade Chen, professor i anestesiologi, psykiatri och utvecklingsbiologi, identifierat en kliarspecifik receptor i ryggmärgen som heter GRPR (gastrin-releasing peptidreceptor). Hans studier har också visat att neuroner som innehåller GRPR specifikt överför klåda men bär inte smärtinformation.

i den nya studien fann hans team att opioidreceptorn MOR1D inducerade klåda hos mössen på morfin genom att aktivera GRPR.,

” det är spännande att veta att MORID faktiskt fungerar som en kliar-specifik receptor, säger Chen. ”Beroende på olika typer av kliande ämnen föreslår vår studie att kroppen har olika sätt att aktivera GRPR för att överföra klåda. I detta fall aktiverar opioider som morfin först MOR1D, och den receptorn ansluts därefter till GRPR för att relay itch-signaler.,”

i en överraskande vridning fann den första författaren Xian-Yu Liu, en postdoktoral forskare i Chens labb, att en stor variant av opioidreceptorn som heter MOR1 uteslutande förmedlar morfins analgetiska effekter i ryggmärgen. När han blockerade MOR1D repade inte mössen längre. När han blockerade MOR1 fick djuren inte längre läkemedlets smärtdödande fördelar, men de fortsatte att skrapa.

”forskare har klandrat fel receptor, men nu har den skyldige fångats, säger Chen., ”Det finns mer än ett dussin former av opioidreceptorn på nervceller, men MOR1D är den första som inte har något att göra med att döda smärta. Det sänder bara klåda.”

andra biverkningar av opioider har också varit extremt svåra att skilja från läkemedlets analgetiska effekter. Men den nuvarande studien gör Chen misstänkt att andra varianter av receptorn kan vara relaterade till illamående, andningsdepression, förstoppning eller andra vanliga biverkningar i samband med användning av smärtstillande läkemedel.,

Chen hoppas att hans forskning kommer att motivera andra utredare att titta närmare på om andra opioidreceptorvarianter kan vara ansvariga för dessa ytterligare biverkningar.

”de kan göra alla möjliga olika saker under samma” förklädnad”, säger Chen. ”Om så är fallet kan konsekvenserna vara kliniskt signifikanta.”

Chen säger vid första anblicken, MOR1 och MOR1D verkar nästan identiska, ”bad guy” som är klädd i ”bra kille” kläder. Den enda skillnaden är att MOR1 inte har sju aminosyror som finns i MOR1D., Men han säger att de sju aminosyrorna visar sig vara kritiska för interaktionen mellan MOR1D och GRPR i ryggmärgen.

”de fungerar som en nyckel som kan användas för att öppna en dörr”, säger han. ”Utan nyckeln kan MOR1 inte aktivera GRPR även om receptorn aktiveras av morfin.”

han säger att upptäckten öppnar nya möjligheter att utforma nya terapeutiska strategier för att lindra klåda utan att blockera läkemedlets analgetiska effekter.

” Om du på något sätt kan ändra nyckeln kan du eliminera klåda utan att faktiskt förstöra MOR1D och GRPR, säger Chen., ”Vi skulle inte vilja slå ut dessa receptorer hos människor eftersom det är möjligt att de kan ha andra viktiga funktioner som inte är relaterade till klåda.”

Chens team planerar att titta närmare på andra opioidreceptorer för att lära sig vad de gör, men han hoppas också att snabbt avgöra om blockering MOR1D kan lindra kliar människor som tar morfin eller andra opioider.

”det finns en liknande MOR1D-receptor hos människor, så vi hoppas att ta reda på om blockering av samma receptor hos patienter kan lindra klåda utan att störa de analgetiska effekterna av smärtstillande läkemedel”, säger han.,

fler nyheter från Washington University i St. Louis: http://news.wustl.edu/Pages