varningar
ingår som en del av avsnittet ”försiktighetsåtgärder”
försiktighetsåtgärder
akut njursvikt
fall av akut njursvikt har rapporterats hos patienter med underliggande njursjukdom som har fått otillbörligt höga doser av FAMVIR för sin nivå av njurfunktion. Dosreduktion rekommenderas vid administrering av FAMVIR till patienter med nedsatt njurfunktion .,
Patientrådgivningsinformation
råda patienten att läsa FDA-godkänd patientmärkning (patientinformation).
det finns inga tecken på att FAMVIR påverkar patientens förmåga att köra bil eller använda maskiner. Patienter som upplever yrsel, somnolens, förvirring eller andra störningar i centrala nervsystemet när de tar FAMVIR bör dock avstå från att köra bil eller använda maskiner.
eftersom FAMVIR innehåller laktos (FAMVIR 125 mg, 250 mg och 500 mg tabletter innehåller laktos 26, 9 mg, 53, 7 mg och107.,4 mg), patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör rådas att diskutera med sin vårdgivare innan de tar FAMVIR: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
Herpes labialis (munsår)
patienter bör uppmanas att påbörja behandling tidigast tecken eller symptom på en upprepning av munsår (t.ex. stickningar, klåda, sveda, smärta, eller skada). Patienter bör instrueras att behandling för munsår inte bör överstiga 1 dos. Patienterna bör informeras om att FAMVIR inte är ett botemedel mot kalla sår.,
genital Herpes
patienter bör informeras om att FAMVIR inte är ett botemedel mot genital herpes. Det finns inga data som utvärderar om FAMVIR kommer att förhindra överföring av infektion till andra. Eftersom genital herpes är en sexuellt överförbar sjukdom, bör patienter undvika kontakt med skador eller samlag när lesioner och/eller symtom är närvarande för att undvika att infektera partners. Genital herpes överförs ofta i avsaknad av symptom genom asymptomatisk viral shedding. Därför bör patienter rådas att använda säkrare sexpraxis.,
om episodisk behandling för återkommande genital herpes är indicerad, bör patienter rådas att initiera behandling vid första tecken eller symptom på en episod.
det finns inga data om säkerhet eller effektivitet vid kronisk suppressiv behandling som är längre än 1 år.
Herpes Zoster (bältros)
det finns inga data om behandling som initierats mer än 72 timmar efter starten av zosterutslag. Patienter bör rådas att påbörja behandling så snart som möjligt efter diagnos av herpes zoster.,
icke-klinisk toxikologi
karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet
karcinogenes
tvååriga karcinogenicitetsstudier via kosten med famciklovir genomfördes på råttor och möss. En ökning av incidensen av bröst adenokarcinom (en vanlig tumör hos djur av denna stam) sågs hos honråttor som fick en hög dos på 600 mg / kg / dag (1, 1 till 4, 5 x den humana systemiska exponeringen vid den rekommenderade totala dagliga orala dosen på mellan 500 mg och 2000 mg, baserat på arean under jämförelsen av plasmakoncentrationskurvan för penciklovir)., Inga ökningar av tumörincidensen rapporterades hos hanråttor som behandlades med doser upp till 240 mg/kg/dag (0, 7 till 2, 7 x AUC för människa) eller hos han-och honmöss vid doser upp till 600 mg/kg/dag (0, 3 till 1, 2 x AUC för människa).
mutagenes
famciklovir och penciklovir (den aktiva metaboliten av famciklovir) testades för genotoxisk potential i ett batteri av in vitro-och in vivo-analyser. Famciklovir och penciklovir var negativa i in vitro-tester för genmutationer i bakterier (S. typhimurium och E., celler (vid doser upp till 10 000 respektive 5 000 mcg / platta, respektive). Famciklovir var också negativt i l5178y-muslymfomanalysen (5000 mcg / mL), mikrokärntest på mus in vivo (4800 mg/kg) och den dominerande letala studien på råtta (5000 mg/kg). Famciklovir inducerade ökningar i polyploidi hos humana lymfocyter in vitro i frånvaro av kromosomskada (1200 mcg/mL). Penciklovir var positivt i l5178y-muslymfomanalysen för genmutation / kromosomavvikelser, med och utan metabolisk aktivering (1000 mcg/mL)., I humana lymfocyter orsakade penciklovir kromosomala avvikelser i frånvaro av metabolisk aktivering (250 mcg/mL). Penciklovir orsakade en ökad förekomst av mikrokärnor i benmärgen till mus in vivo när de administreras intravenöst i doser som är mycket toxiska för benmärgen (500 mg/kg), men inte när de administreras oralt.
nedsatt fertilitet
Testikeltoxicitet observerades hos råtta, mus och hund efter upprepad administrering av famciklovir eller penciklovir., Testikelförändringar inkluderade atrofi av sädeskanalerna, minskning av spermieantalet och / eller ökad förekomst av spermier med onormal morfologi eller minskad motilitet. Graden av toxicitet för manlig reproduktion var relaterad till DOS och exponeringstid. Hos hanråttor observerades minskad fertilitet efter 10 veckors dosering vid 500 mg / kg / dag (1, 4 till 5, 7 x AUC för människa). Ingen observerbar effektnivå för spermie-och testikeltoxicitet hos råtta efter kronisk administrering (26 veckor) var 50 mg/kg/dag (0, 15 till 0, 6 x den humana systemiska exponeringen baserad på AUC-jämförelser)., Testikeltoxicitet observerades efter kronisk administrering till mus (104 veckor) och hund (26 veckor) vid doser på 600 mg/kg/dag (0, 3 till 1, 2 x AUC för människa) respektive 150 mg/kg/dag (1, 3 till 5, 1 x AUC för människa).
famciklovir hade ingen effekt på allmän fortplantningsförmåga eller fertilitet hos honråttor vid doser upp till 1000 mg/kg/dag(2, 7 till 10, 8 x AUC för människa).,
två placebokontrollerade studier på totalt 130 i övrigt friska män med normal spermieprofil under en 8-veckors baselineperiod och återkommande genital herpes som fick oral FAMVIR (250 mg två gånger dagligen) (n=66) eller placebo (n=64) behandling under 18 veckor visade inga tecken på signifikanta effekter på spermieantal, motilitet eller morfologi under behandlingen eller under en 8-veckors uppföljning.
användning i specifika populationer
graviditet
graviditetskategori B
Efter oral administrering omvandlas famciklovir (prodrug) till penciklovir (aktivt läkemedel)., Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier av användning av famciklovir eller penciklovir hos gravida kvinnor. Inga negativa effekter på embryofetal utveckling observerades i reproduktionsstudier på djur där famciklovir och penciklovir användes vid doser högre än den maximala rekommenderade humana dosen (MRHD) och Human exponering. Eftersom reproduktionsstudier på djur inte alltid förutsäger mänskligt svar, bör famciklovir endast användas under graviditet om det behövs.
i reproduktionsstudier på djur fick dräktiga råttor och kaniner perorala famciklovir i doser (upp till 1000 mg/kg / dag) som gav 2, 7 till 10.,8 gånger (råttor) och 1, 4 till 5, 4 gånger (kaniner) den humana systemiska exponeringen baserad på AUC. Inga negativa effekter observerades på embryo-fosterutveckling. I andra studier fick dräktiga råttor och kaniner intravenösa famciklovir i doser (360 mg/kg/dag) 1, 5 till 6 gånger (råttor) och (120 mg/kg/dag) 1, 1 till 4, 5 gånger (kaniner) eller penciklovir i doser (80 mg/kg/dag) 0, 3 till 1, 3 gånger (råttor) och (60 mg/kg/dag) 0, 5 till 2, 1 gånger (kaniner) MRHD baserat på jämförelser av kroppsyta. Inga negativa effekter observerades på embryo-fosterutveckling.,Novartis Pharmaceuticals Corporation upprätthåller ett rapporteringssystem för FAMVIR för graviditet. Läkare uppmanas att rapportera sina patienter genom att ringa 1-888-nu-NOVA (669-6682).
ammande mödrar
det är inte känt om famciklovir (prodrug) eller penciklovir (aktivt läkemedel) utsöndras i bröstmjölk hos människa. Efter peroral administrering av famciklovir till lakterande råttor utsöndrades penciklovir i bröstmjölk i koncentrationer högre än de som sågs i plasma., Det finns inga data om säkerheten hos FAMVIR hos spädbarn. FAMVIR ska inte användas till ammande mödrar om inte de potentiella fördelarna anses uppväga de potentiella riskerna i samband med behandlingen.
pediatrisk användning
effekten av FAMVIR har inte fastställts hos pediatriska patienter. Den farmakokinetiska profilen och säkerheten avamciklovir (experimentella granuler blandade med OraSweet® eller tabletter) studerades i 3 Öppna studier.,
studie 1 var en enkeldos farmakokinetisk och säkerhetsstudie på spädbarn 1 månad till <1 års ålder som hade en aktiv herpes simplexvirus (HSV) infektion eller som var i riskzonen för HSV-infektion. 18 försökspersoner inkluderades och fick en engångsdos av famciklovirs experimentella granulat blandat med OraSweet baserat på patientens kroppsvikt (doserna varierade från 25 mg till 175 mg). Dessa doser valdes för att ge systemiska exponeringar av penciklovir liknande de systemiska exponeringar av penciklovir som observerats hos vuxna efter administrering av 500 mg famciklovir., Effekten och säkerheten av famciklovir har inte fastställts som suppressiv behandling hos spädbarn efter neonatala HSV-infektioner. Dessutom kan effekten inte extrapoleras från vuxna till spädbarn eftersom det inte finns någon liknande sjukdom hos vuxna. Därför rekommenderas inte famciklovir hos spädbarn.
studie 2 var en öppen, enkeldosfarmakokinetisk, multidossäkerhetsstudie av famciklovirs experimentella granulat blandat med OraSweet hos barn 1 till <12 år med kliniskt misstänkt HSV-eller varicella zoster-virus (VZV) – infektion., 55 försökspersoner inkluderades i den farmakokinetiska delen av studien och fick en engångsviktsjusterad dos famciklovir (doserna varierade från 125 mg till 500 mg). Dessa doser valdes för att ge systemiska exponeringar av penciklovir liknande de systemiska exponeringar av penciklovir som observerats hos vuxna efter administrering av 500 mg famciklovir. Baserat på de farmakokinetiska data som observerats med dessa doser hos barn konstruerades och användes en ny viktbaserad doseringsalgoritm i studiens säkerhetsdel med flera doser., Farmakokinetiska data erhölls inte med den reviderade viktbaserade doseringsalgoritmen.47 personer med aktiv eller latent HSV-infektion och 53 personer med vattkoppor. Patienter med aktiv eller latent HSV-infektion fick famciclovir två gånger om dagen i 7 dagar. Den dagliga dosen av famciklovir varierade från 150 mg till 500 mg två gånger dagligen beroende på patientens kroppsvikt. Patienter med vattkoppor fick famciclovir tre gånger dagligen i 7 dagar., Den dagliga dosen av famciklovir varierade från 150 mg till 500 mg tre gånger dagligen beroende på patientens kroppsvikt. De kliniska biverkningar och avvikelser i laboratorietester som observerades i denna studie var liknande dem som sågs hos vuxna., Tillgängliga data är otillräckliga för att stödja användningen av famciclovir för behandling av barn 1 till<12 år med vattkoppor eller infektioner på grund av HSV av följande skäl:
vattkoppor
effekten av famciklovir för behandling av vattkoppor har inte fastställts hos vare sig barn eller vuxna patienter. Famciklovir är godkänt för behandling av herpes zoster hos vuxna patienter. Extrapolering av effektdata från vuxna med herpes zoster till barn med vattkoppor skulle dock inte vara lämpligt., Även om vattkoppor och herpes zoster orsakas av samma virus, är sjukdomarna olika.
Genital Herpes
klinisk information om genital herpes hos barn är begränsad. Effektdata från vuxna kan därför inte extrapoleras till denna population. Vidare har famciclovir inte studerats hos barn 1 till <12 år medåterkommande genital herpes. Inget av barnen i Studie 2 hade genital herpes.,
Herpes labialis
det finns inga farmakokinetiska och säkerhetsdata för barn 1 till<12 år för att stödja en famciklovirdos som ger penciklovir systemiska exponeringar jämförbara med penciklovirs systemiska exponeringar hos vuxna efter administrering av asingle dos på 1500 mg. Dessutom har inga effektdata erhållits för barn 1 till<12 år med återkommande herpes labialis.,
studie 3 var en öppen, enarmad studie för att utvärdera farmakokinetik, säkerhet och antiviral aktivitet av en enda 1500 mg dos (tre 500 mg tabletter) av famciclovir hos barn 12 till <18 år med återkommande herpes labialis. Totalt 53 försökspersoner inkluderades i studien; 10 försökspersoner i den farmakokinetiska delen av studien och 43 försökspersoner i den icke-farmakokinetiska delen av studien. Alla inskrivna försökspersoner vägde ≥40 kg., De 43 försökspersoner som ingick i den icke-farmakokinetiska delen av studien hade aktiv recidiverande herpes labialis och fick en engångsdos på 1500 mg famciklovir inom 24 timmar efter symtomdebut (mediantiden till behandlingsstart var 21 timmar). Säkerhetsprofilen för famciclovir som observerades i denna studie var jämförbar med den som sågs hos vuxna. Mediantiden till läkning av patienter med icke-aborterade lesioner var 5, 9 dagar.,
i en fas 3-studie på vuxna, där patienter fick en enda 1500 mg dos famciklovir eller placebo, var mediantiden till läkning bland patienter med icke-aborterade lesioner 4, 4 dagar i famciklovir 1500 mg singeldosgruppen och 6, 2 dagar i placebogruppen. I den vuxna studien initierades behandling av patienter inom 1 timme efter symtomdebut . Baserat på effektresultaten i studie 3 rekommenderas inte famciclovir till barn 12 till <18 år med återkommande herpes labialis.,
geriatrisk användning
av 816 patienter med herpes zoster i kliniska studier som behandlades med FAMVIR Var 248 (30, 4%) ≥65 år och 103 (13%) ≥75 år. Inga övergripande skillnader observerades i incidens eller typer av biverkningar mellan yngre och äldre patienter. Av 610 patienter med återkommande herpes simplex (typ 1 eller typ 2) i kliniska studier som behandlades med FAMVIR Var 26 (4,3%) >65 år och 7 (1,1%) var >75 år., Kliniska studier av FAMVIR hos patienter med återkommande genital herpes inkluderade inte tillräckligt många patienter i åldern 65 år och äldre för att avgöra om de svarar annorlunda jämfört med yngre personer.
ingen dosjustering av famciklovir baserat på ålder rekommenderas om inte njurfunktionen försämras . I allmänhet bör lämplig försiktighet iakttas vid administrering och övervakning av FAMVIR hos äldre patienter, vilket återspeglar den större frekvensen av nedsatt njurfunktion och samtidig användning av andra läkemedel.,
patienter med nedsatt njurfunktion
skenbart plasmaclearance, renalt clearance och penciklovirs plasmaelimineringsfrekvens minskade linjärt med minskningar av njurfunktionen. Efter administrering av en oral engångsdos på 500 mg famciklovir (n=27) till friska frivilliga och frivilliga med varierande grad av nedsatt njurfunktion (CLCR varierade från 6, 4 till 138.,8 mL / min) erhölls följande Resultat (Tabell 4):
tabell 4 farmakokinetiska parametrar för penciklovir hos försökspersoner med olika grader av nedsatt njurfunktion
i en flerdosstudie av famciklovir utförd hos försökspersoner med varierande grad av nedsatt njurfunktion (n=18) var farmakokinetiken för penciklovir jämförbar med den efter engångsdoser.
dosjustering rekommenderas för patienter med nedsatt njurfunktion .,
patienter med nedsatt leverfunktion
lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion (kronisk hepatit , kronisk etanolmissbruk eller primär biliär cirros ) hade ingen effekt på tillgängligheten (AUC) av penciklovir efter en engångsdos på 500 mg famciklovir. Det förelåg emellertid en minskning med 44% av penciklovirs genomsnittliga maximala plasmakoncentration (Cmax) och tiden till maximal plasmakoncentration (tmax) ökades med 0, 75 timmar hos patienter med nedsatt leverfunktion jämfört med normala frivilliga. Ingen dosjustering rekommenderas för patienter med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion., Penciklovirs farmakokinetik har inte utvärderats hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion. Omvandlingen av famciklovir till den aktiva metaboliten penciklovir kan försämras hos dessa patienter vilket resulterar i lägre plasmakoncentrationer av penciklovir och därmed möjligen en minskning av effekten av famciklovir .,
svarta och afroamerikanska patienter
i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie utförd på 304 immunkompetenta svarta och afroamerikanska vuxna med återkommande genital herpes det fanns ingen skillnad i mediantiden till läkning mellan patienter som fick FAMVIR eller placebo. I allmänhet var biverkningsprofilen jämförbar med den som observerades i andra FAMVIR kliniska prövningar för vuxna patienter . Relevansen av dessa studieresultat för andra indikationer hos svarta och afroamerikanska patienter är okänd .