med tiazolidindioner rosiglitazon och pioglitazon har en ny behandlingsmodalitet för typ 2-diabetes blivit tillgänglig i många länder. Som monoterapi kan fasteglukos och glykosylerat hemoglobin (HbA1c) i genomsnitt förbättras med cirka 40 mg/dl respektive nästan 1%. I kombination med andra medel är deras effekt additiv., Tiazolidindioner minskar insulinresistensen inte bara vid typ 2-diabetes utan även vid icke-diabetiska tillstånd i samband med insulinresistens såsom fetma. Verkningsmekanismen innefattar bindning till peroxisomproliferator-aktiverad receptor (PPAR) gamma, en transkriptionsfaktor som reglerar uttrycket av specifika gener, särskilt i fettceller, men också i andra vävnader. Det är troligt att tiazolidindioner primärt verkar i fettvävnad där PPARgamma huvudsakligen uttrycks., Tiazolidindioner har visat sig störa uttryck och frisättning av mediatorer av insulinresistens med ursprung i fettvävnad (t.ex. fria fettsyror, adipocytokiner såsom tumörnekrosfaktor alfa, resistin, adiponectin) på ett sätt som resulterar i netto förbättring av insulinkänsligheten (dvs i muskel och lever). En direkt molekylär effekt i skelettmuskulaturen kan dock inte uteslutas. Störningar i transkriptionen medför en risk för biverkningar som ännu inte kan bedömas slutgiltigt., Till exempel kan den in vitro-stimuleringen av adipogen differentiering ligga till grund för den kliniska observationen av viktökning. Teoretiskt kan detta visa sig vara kontraproduktivt på lång sikt. Det finns dock inte tillräckliga bevis från människor för närvarande, särskilt inga långsiktiga data, för att möjliggöra ett slutgiltigt uttalande. Den levertoxicitet som observerats med troglitazon verkar däremot inte vara PPARgamma-medierad utan sekundär till toxiska metaboliter. Baserat på skillnader i läkemedelsmetabolism är detta problem relativt osannolikt att uppstå med rosiglitazon eller pioglitazon., Oförklarlig men inte obetydlig är benägenheten för vätskeretention. Sammanfattningsvis, med tiazolidindioner finns ett nytt koncept för behandling av insulinresistens som i teorin också kan användas för förebyggande av typ 2-diabetes. Långtidsdata är oumbärliga för en slutlig risk / nytta-bedömning av dessa ämnen.