metylfolat är avgörande för DNA-syntes och avgiftande homocystein. Vilken roll spelar det i graviditet, utveckling och psykisk hälsa? Ta reda på det här.
Vad är L-Methylfolate?
folat, annars känt som vitamin B9, är en av de 13 viktiga vitaminerna. Vitaminer finns i olika former som kallas vitamers som ofta behöver omvandlas i kroppen till aktiva former av vitaminet., Den aktiva formen av folat i kroppen är L-metylfolat, även känt som levomefolsyra, som kan korsa både cellmembran och blod-hjärnbarriären .
en kritisk roll för L-metylfolat är att fungera som en regulator för en klass av neurotransmittorer som kallas monoaminer. De tre olika signalsubstanser det bidrar till att göra är:
- Serotonin
- dopamin
- noradrenalin
folat kan inte syntetiseras av kroppen, så det måste intas antingen genom mat eller kosttillskott .
folat vs., Folsyra
den syntetiska formen av folat är folsyra, som finns i befästa livsmedel som bröd och spannmål och multivitaminer .
Dihydrofolat är kostformen av folat och finns i gröna grönsaker, äggula, baljväxter, korn, nötter, vissa frukter, jäst och orgelkött som lever och njurar .
både folsyra och dihydrofolat omvandlas till L-metylfolat i kroppen genom ett specifikt enzym. Det transporteras sedan in i hjärnan där det ökar produktionen av de tre neurotransmittorer som nämns ovan .,
Ometaboliserad folsyra har associerats med en ökad förekomst av prostatacancer, lägre kognitiva testresultat och mindre röda blodkroppar. Vissa forskare och vårdpersonal har därför börjat rekommendera L-metylfolat tillskott snarare än folsyra .
MTHFR& Folatkonvertering
även om många människor tar L-metylfolattillskott, kommer mycket av det naturligt intagna L-metylfolat faktiskt i form av olika folater som folsyra och dihydrofolat .,
omvandlingen av dessa folat till L-metylfolat är avgörande eftersom L-metylfolat kan passera blod-hjärnbarriären, medan de andra formerna av folat inte kan .
L-metylfolat regleras vanligtvis som en medicinsk mat. Vissa läkare kan ordinera det för att sakta ner den kognitiva nedgången som ses i många psykiska störningar, inklusive Alzheimers, mani och depression.
många av dessa störningar är kopplade till mutationer i genen som producerar enzymet som omvandlar folat till L-metylfolat, 5, 10-metylentetrahydrofolat (MTHFR) .,
mutationer i MTHFR kan leda till minskad produktion av metylfolat. Mutationer i MTHFR är relativt vanliga, och det finns upp till 30 olika typer av MTHFR mutation variationer .
Vad är metylering?
metylfolat är ansvarig för många metyleringsreaktioner i hela kroppen. Metyleringsreaktioner uppträder när metylfolat donerar en metylgrupp (tre hydrogener bundna till en kolatom) till en annan molekyl .
metyleringsreaktioner är avgörande för processer som celldelning och DNA-och RNA-syntes., Metylering av DNA och RNA spelar en avgörande roll i epigenetik, den mekanism genom vilken genaktiviteten förändras utan att modifiera DNA-sekvensen .
sammanfattning av mekanismer
L-metylfolat är involverat i:
- metylering
- DNA / RNA-syntes
- omvandling av homocystein till metionin
homocystein är en giftig aminosyra som är särskilt skadlig för blodkärlen (endotelceller). Höga nivåer av homocystein leder till ökad inflammation och risk för kranskärlssjukdom .,
l-metylfolatmetylater homocystein i den mindre giftiga metionin, en essentiell aminosyra .
hälsofördelar (sannolikt effektiva)
enligt FDA är L-metylfolat ett naturligt förekommande folat som finns i livsmedel och är allmänt erkänt som säkert. Det har godkänts som livsmedelstillsats, men inte som behandling för något medicinskt syfte eller hälsopåstående. Tala med din läkare innan du kompletterar.
1) graviditetsutfall
folatbrist under graviditeten är farligt och kan leda till störningar hos både fostret och mamman., På grund av vikten av tillskott började den amerikanska regeringen att ge tillägg av mer folsyra i spannmålsprodukter (140µg/100g) i januari 1998 .
folsyra är ett vanligare tillskott än L-metylfolat. Men ny forskning hos kvinnor både med och utan MTHFR-varianter tyder på att L-metylfolat kan vara effektivare. I en studie av 144 kvinnor i fertil ålder upplevde de som tog L-metylfolat en större ökning av folatnivåerna i sina röda blodkroppar än de som tog folsyra .,
neurala rördefekter (NTD)
tillskott med folsyra eller L-metylfolat hjälper till att förhindra neuralrörsdefekter, som är defekter i hjärnan, ryggraden och ryggmärgen .
gravida kvinnor med en familjehistoria av NTD rekommenderas att ta 5 mg folat (vanligtvis som folsyra) dagligen, medan alla andra gravida kvinnor vanligtvis rekommenderas att ta 0.4-1mg dagligen .
anemi
gravida kvinnor har vanligtvis minskat hemoglobin (protein som bär syre i blodet) nivåer, vilket leder till anemi hos 5% av graviditeterna .,
i en retrospektiv studie hade 58 gravida kvinnor som tog prenatala tillskott tillsammans med L-metylfolat signifikant högre hemoglobinnivåer vid tidpunkten för leveransen än 54 kvinnor som tog prenatala tillskott med folsyra .
tidig födsel
låga blodfolatnivåer har kopplats till kortare graviditetstider .
en studie av 34,480 kvinnor fann att komplettering med folat under längre tid än ett år minskade signifikant risken för för tidig födsel., Längden på folattillskott (> 1 år) var lika viktigt som att komplettera sig själv .
annat
komplettering med folat har också visat sig minska riskerna för andra graviditetsproblem som hjärtfel och orofacial klyftor, vilka är öppningar som kan bildas i munnen och läppen .
2) Depression
en studie på 123 patienter med antingen depression eller schizofreni fann att en tredjedel av dem hade folatbrist. Patienter med folatbrist gavs antingen metylfolat eller placebo., Patienterna som fick metylfolat förbättrades signifikant jämfört med placebo både kliniskt och socialt, särskilt i humör, och skillnaden i förbättringar ökade med tiden .
i en annan studie på 68 depressionspatienter som inte svarade på konventionella antidepressiva medel (selektiva serotoninåterupptagshämmare eller SSRI) gavs 15 mg/dag L-metylfolat i 12 månader. Av de 68 patienterna återhämtade sig 26 helt från sin depression och 35 upplevde en minskning av svårighetsgraden av deras depression (remission), vilket innebar att endast 7 som inte förbättrades .,
ingen av de patienter som hade full återhämtning upplevde återfall eller återkommande symtom under studien .
i en annan studie var 147 patienter som endast fick SSRI tre gånger större risk att bli inlagda på sjukhus än patienter som fick SSRI plus l-metylfolattillskott .
Depression är ett komplext tillstånd, och många droger och kosttillskott kan fungera för vissa människor men inte andra.,e att l-metylfolattillskott kan vara effektivare hos depressionspatienter med dessa egenskaper :
- minskade nivåer av folat eller andra folatbiprodukter i blodet
- svarar inte på vanliga antidepressiva medel
- låga folatnivåer som ett resultat av:
- alkoholberoende
- ätstörningar
- graviditet
- tarmsjukdomar
- höga homocysteinnivåer
- läkemedel som stör folatmetabolism
När homocystein omvandlas till metionin genom L-metylfolat ökar koncentrationen av S-adenosylmetionin (SAM-e)., SAMMA ansvarar för att donera metylgrupper till fett molekyler som kantar våra cellmembran och i bildandet av signalsubstansen serotonin .
potentiella fördelar (eventuellt effektiva)
dessa potentiella fördelar har studerats på människor och gett lovande resultat. Men några av dessa studier använde folsyratillskott snarare än L-metylfolat, vilket ledde till brist på specificitet och en källa till tvivel. Ytterligare försök av L-metylfolat, specifikt, kommer att krävas för att bekräfta någon fördel.,
som alltid, prata med din läkare innan du kompletterar, och använd aldrig L-metylfolat i stället för något som din läkare föreskriver.
3) schizofreni
i en studie på 91 schizofrena patienter var lågt blodfolat associerat med svårighetsgraden av negativa symtom på schizofreni. Författarna föreslog att dålig kost och cigarettrökning kunde vara ansvarig för den låga folaten .
i en studie (DB-RCT) av 140 schizofrena patienter förbättrade endast de som fick folsyra med vitamin B12-tillskott negativa symtom avsevärt., Behandlingssvaret var vidare associerat med en mutation i FOLH1-genen, som är en av de gener som är ansvariga för metabolisering av metylfolat .
alla patienter i den tidigare nämnda studien hade varit på antischizofrena läkemedel i sex månader före eller längre, men hade inte visat några förbättringar av symtomen .
i en annan studie av 35 schizofrena patienter, L-metylfolat inte bara förbättrade symptom utan också producerade fördelaktiga fysiologiska förändringar i hjärnan .,
patienterna som fick l-metylfolattillskott visade ökad kortikal tjocklek i medial prefrontal cortex (mPFC), vilket korrelerade till en partiell återställning av mPFC: s struktur och funktion .
den mediala orbitofrontala cortexen (mOFC), som normalt avaktiveras under uppgifter som kräver arbetsminne, är dysfunktionell hos schizofrena patienter. De patienter som fick l-metylfolattillskott visade ökad deaktivering .
schizofreni är en mycket komplex och dåligt förstådd sjukdom., Ytterligare studier kommer att krävas för att bestämma rollen av folattillskott och FOLH1-genmutationer hos personer med schizofreni .
4) Alzheimers sjukdom
personer med Alzheimers sjukdom är mer benägna att ha reducerade folatnivåer jämfört med friska människor. Forskare undersöker därför om l-metylfolattillskott kan förbättra symtomen hos dessa patienter .
Alzheimers sjukdom är ett inflammatoriskt tillstånd som är kopplat till högre nivåer av tumörnekrosfaktor (TNF)-α, en inflammatorisk molekyl och amyloid beta plack i hjärnan., I en studie av 121 patienter som nyligen diagnostiserats med Alzheimers minskade folsyra signifikant nivåerna av TNF-α och amyloid beta .
i en ny klinisk studie av 30 Alzheimers och demenspatienter med hög homocystein, ett tillägg inklusive L-metylfolat (tillsammans med metylkobalamin och NAC) minskade hjärnans försämring i hippocampus och cortex i hjärnan .
författarna föreslog att omvandlingen av homocystein kan ha saktat hjärnans försämring och förbättrad kognitiv funktion .,
ytterligare studier krävs för att avgöra om L-metylfolat (eller andra former av folat) kan vara till hjälp för Alzheimers patienter med eller utan hög homocystein.
andra potentiella fördelar med otillräckliga bevis
dessa potentiella fördelar har studerats på människor, men antingen kommer bevisen från extremt små studier eller tillgängliga resultat är motsägelsefulla. Tala med din läkare innan du använder L-metylfolat under dessa förhållanden.
5) bipolär sjukdom
bipolär sjukdom kännetecknas av perioder av depression och mani.,
Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) används för att mäta graden av depression hos patienter med ett högre poängtal som är värre .
Mania är ett tillstånd av ökad upphetsning, förhöjt humör och ökad energi. Den unga Mania Betygsskala (YMRS) används för att göra mania med högre tal som betyder sämre mani .
I en studie av 10 patienter med bipolär depression, L-methylfolate i kombination med konventionell behandling minskade den genomsnittliga MADRS betyg från 23,4 till 13,9 och den genomsnittliga YMRS, från 3,2 till 2.7 .,
sex av de 10 patienterna visade minst en 50% förbättring av MADRS-poängen och de andra fyra upplevde en minskning av svårighetsgraden av deras depression (remission) .
större och mer robusta mänskliga försök kommer att krävas för att avgöra om L-metylfolat är till hjälp för personer med bipolär sjukdom.
6) Autism
i en studie av 29 autistiska barn förbättrade folsyratillskott sociability och kognitiva och verbala symptom., Överskott av folsyratillskott under graviditeten har emellertid associerats med ökade autism hos avkommor, vilket leder till att vissa forskare föreslår att ometaboliserad folsyra kan vara en riskfaktor för autism .
mutationer i genen som kodar för enzymet 5,10-metylentetrahydrofolat (MTHFR) stör enzymets förmåga att omvandla folsyra till L-metylfolat. L-metylfolat minskade symtom på aggressivt och störande beteende hos ett autistiskt barn med en MTHFR c667t-mutation .,
ytterligare studier krävs för att avgöra om någon form av folat är användbar eller skadlig hos personer (särskilt barn) med autism.
områden för framtida forskning
forskare undersöker för närvarande L-metylfolat i andra sammanhang, men inga kliniska bevis stöder användningen av L-metylfolat för något av de villkor som anges i detta avsnitt. Nedan följer en sammanfattning av den befintliga cellbaserade forskningen, som bör vägleda ytterligare utredningsinsatser. De studier som anges nedan ska dock inte tolkas som stödjande för någon hälsofördel.,
7) immunsystemet
T-celler är den del av immunsystemet som ger kortvarigt försvar mot patogener. En cellstudie visade att folatbrist ledde till minskad produktion av T-celler .
ökade folatnivåer ökade t-cellnivåerna till normala nivåer .
andra studier har visat att brister i folat också leder till minskade svar av T-celler och antikroppar mot vissa patogener. Detta leder slutligen till minskad resistens mot infektioner .,
krav& kostkällor
folat eller vitamin B9 anses vara ett viktigt näringsämne. Som med de flesta näringsämnen är de bästa och mest tillgängliga källorna till folat från mat. NIH rekommenderar att vuxna får 400 mcg folat per dag, vilket ökar till 600 mcg för gravida och ammande mödrar .
lever är överlägset den bästa kostkällan för folat. Andra bra källor inkluderar gröna grönsaker som spenat, sparris och bröstspiror .,
säkerhet & biverkningar
folat är ett nödvändigt näringsämne, och L-metylfolat är allmänt erkänt som säkert. Några rapporterade biverkningar av L-metylfolattillskott inkluderar:
- torr mun
- trötthet
- huvudvärk
överkonsumtion av L-metylfolat kan också maskera vitamin B12-brister. Det är viktigt att prata med din läkare om tillskott för att se till att dina laboratoriemarkörer är normala .
dosering
många av de kommersiella L-metylfolat tillskott innehåller mellan 5000 mcg (5 mg) och 1,000 mcg (1 mg)., Många studier har dock använt doser på upp till 15 mg för att se avsedda effekter .
kontakta din läkare för att bestämma lämplig tilläggsdos för dig.
läkemedelsinteraktioner
1) läkemedel som kan minska Folatabsorptionen
vissa läkemedel kan minska folatnivåerna vilket leder till minskade l-metylfolatkoncentrationer i hjärnan på grund av att störa absorptionen., Några exempel listas nedan :
- antacida
- alkohol
- orala preventivmedel
- Metformin
- vissa statinläkemedel
- antikonvulsiva medel
- valproat
- karbamazepin
- fenytoin
- lamotrigin
en studie utförd på 36 barn som tar karbamazepin och 30 barn som tar valproat visade att dessa läkemedel minskade folsyranivåerna i blodet signifikant .
förlusten av folsyra ledde till signifikant högre nivåer av homocystein hos barn som tog valproat och karbamazepin .,
2) metotrexat
metotrexat har använts för att behandla psoriasis, vilket är en sjukdom som orsakar bildandet av röda fläckar på huden med silverplakor och skalor, i över 40 år .
metotrexat verkar dock genom att hämma dihydrofolatreduktas (DHFR), ett enzym som metaboliserar folsyra. Därför kan l-metylfolattillskott arbeta för att motverka de mekanismer genom vilka metotrexat läker .,
en fallstudie på en patient som tog både metotrexat för sin psoriasis och L-metylfolat för sin depression visade att patienten utvecklade psoriasisskador efter att ha tagit L-metylfolat. Först när patienten slutade ta metotrexat försvann lesionerna .,
L-Methylfolate i Kombination Med Andra Läkemedel och Kosttillskott
1) Antidepressiva
En studie som jämför L-methylfolate plus selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI-preparat, ett vanligt antidepressivt läkemedel) terapi (95 patienter) med bara SSRI-terapi (147 patienter) visade att tillsats av L-methylfolate kraftigt förbättrade resultat .
till exempel var utsättningstakten för L-metylfolat plus SSRI 17, 9% jämfört med 34% för endast SSRI-behandling .
vid 60 dagar sågs en stor förbättring på upp till 18.,5% av patienterna på L-metylfolat plus SSRI-patienter medan endast 7% av patienterna på just SSRI visade förbättringar .
den tid det tog tills större förbättringar visade var 177 dagar för patienterna på L-metylfolat plus SSRI jämfört med 231 dagar för patienter enbart på SSRI .
den kombinerade behandlingen visade också att patienterna var mer benägna att följa behandlingen, och färre personer vägrade behandling på grund av lägre biverkningar .,
2) Vitamin B12 och N-acetylcystein
i en studie av 67 patienter med Alzheimers sjukdom, L-metylfolat tillskott med vitamin B12 och N-acetylcystein saktade signifikant försämring i hjärnan. Graden till vilken dessa föreningar interagerar (och potentiellt synergisera) med varandra är ännu inte klart .
3) kolinesterashämmare (ChI)
kolinesterashämmare hindrar enzymet kolinesteras från att bryta ner signalsubstansen acetylkolin.,
i en studie (DB-RCT) av 57 Alzheimers patienter verkade folsyratillskott förbättra effekterna av ChI-terapi. Patienterna som fick både folsyra och ChI-terapi förbättrades signifikant vid utförande av dagliga levande aktiviteter och i socialt beteende jämfört med patienter som endast fick ChI-terapi .
denna effekt har inte undersökts specifikt med L-metylfolat.,
4) Donepezil
folsyra tillskott tillsammans med donepezil (används för att behandla Alzheimers sjukdom) och natriumdietylditiokarbamattrihydrat (NDDCT) kraftigt förbättrade symptom hos dem med vaskulär demens .
de ökade effekterna sågs inom områdena lärande, minne och endoteldysfunktion .
L-metylfolat genetik (MTHFR)
enzymet 5,10-metylentetrahydrofolat (MTHFR) är ansvarig för omvandlingen av folat eller folsyra till L-metylfolat., Mutationer i genen som är ansvarig för MTHFR-skapande leder till minskad produktion av L-metylfolat från dess prekursorer .
människor har två kopior av varje gen och olika former av samma gen kallas alleler.
det finns upp till 30 olika typer av mutationer i MTHFR-genen. Upp till 60% av amerikanerna bär minst en allel med en mutation i MTHFR-genen (heterozygot).
en vanlig mutation kallas C677T och det är vanligt i upp till 10% av de vita människorna och upp till 22% av de spanska och medelhavs populationerna., Att ha en allel med denna mutation minskar MTHFR-aktiviteten med upp till 35%, samtidigt som två alleler med denna mutation (homozygot) minskar aktiviteten med 70%.
en manlig patient som lider av depression, mani och tvångssyndrom (OCD) screenades och hittades med en MTHFR C677T-mutation. Vanliga mediciner försökte och misslyckades med att producera resultat. Först efter l-metylfolattillskott visade den manliga patienten förbättringar .
en Annan vanlig mutation som kallas A1298C minskar också MTHFR verksamhet ., Individer med två alleler med denna mutation visar en 68% minskad aktivitet i MTHFR-enzymet .
patienter som lider av schizofreni och bipolär sjukdom är ännu mer benägna än deprimerade patienter att ha MTHFR-mutationer .
forskare studerar L-metylfolat som ett alternativ till folsyra eftersom det har potential att kringgå dessa relativt vanliga MTHFR-mutationer och öka metyleringsreaktioner i hela kroppen .
mutationer i FOLH1-genen kan också resultera i reducerade folatnivåer på grund av nedsatt absorption av folat i tarmen .