i en T-cellberoende utvecklingsväg aktiveras naiva follikulära B-celler genom antigen som presenterar TFH-celler under den initiala infektionen eller det primära immunsvaret. Efter aktivering flyttar B-cellerna in i de sekundära lymfoida organen (dvs mjälte och lymfkörtlar). Inom de sekundära lymfoida organen kommer de flesta B-cellerna att komma in i b-cellsäckar där ett bakteriellt centrum kommer att bildas. De flesta B-celler kommer så småningom att differentiera till plasmaceller eller minne B-celler inom germinalcentret.,
en gång inuti germinalcentret genomgår B-cellerna proliferation, följt av mutation av den genetiska kodningsregionen hos deras ytreceptorer, en process som kallas somatisk hypermutation. Mutationerna kommer antingen att öka eller minska affiniteten hos ytreceptorn för ett visst antigen, en progression som kallas affinitetsmognad. Efter att ha förvärvat dessa mutationer testas receptorerna på ytan av B-cellerna (B-cellreceptorer) inom germinalcentret för deras affinitet till det aktuella antigenet., B-cellkloner med mutationer som har ökat affiniteten hos deras ytreceptorer mottar överlevnadssignaler via interaktioner med deras cognate TFH-celler. B-cellerna som inte har tillräckligt hög affinitet för att ta emot dessa överlevnadssignaler, liksom B-celler som är potentiellt autoreaktiva, kommer att väljas mot och dö genom apoptos. Förutom somatisk hypermutation kommer många B-celler också att genomgå klassbyte före differentiering, vilket gör det möjligt för dem att utsöndra olika typer av antikroppar i framtida immunsvar.,
många B-celler kommer att differentiera in i plasmacellerna, även kallade effector B-celler, som producerar en första våg av skyddande antikroppar och hjälper till att rensa infektion. En bråkdel av B-cellerna skiljer sig åt i minne B-celler som överlever långsiktigt i kroppen. Processen för differentiering i minne B-celler inom germinalcentret är ännu inte fullständigt förstådd. Vissa forskare hypoteser att differentiering i minne B-celler sker slumpmässigt., Andra hypoteser föreslår att transkriptionsfaktorn NF-kB och cytokinen IL-24 är involverade i processen för differentiering till minne B-celler. En ytterligare hypotes säger att B-cellerna med relativt lägre affinitet för antigen kommer att bli minne B-celler, i motsats till B-celler med relativt högre affinitet som blir plasmaceller.
efter differentiering flyttas minne B-celler till kroppens periferi där de sannolikt kommer att stöta på antigen vid framtida exponering., Många av de cirkulerande B-cellerna koncentreras i delar av kroppen som har stor sannolikhet att komma i kontakt med antigen, såsom Peyers plåster.