myeloproliferativ sjukdom-Symptom och behandling

bild: ”myelofibros, retikulin fläck.”av Ed sexuell art skall ha uppstått från Houston, TX, USA – Myelofibros, Reticulin Fläck Uppladdad av CFCF. Licens: CC av 2.,0

Definition av myeloproliferativ sjukdom

myeloproliferativa sjukdomar är en grupp av blodsjukdomar som kännetecknas av ett ökat antal av en eller flera av blodcellslinjerna i perifert blod, som skiljer sig från akut leukemi.,

enligt denna definition kan myeloproliferativa sjukdomar klassificeras i fyra huvudsakliga sjukdomar:

1. kronisk myeloisk leukemi
2. polycytemi Vera
3. essentiell trombocytemi
4. primär myelofibros

dessutom riskerar patienter med en myeloproliferativ sjukdom att utveckla andra myeloproliferativa sjukdomar eller akut leukemi.

epidemiologi av myeloproliferativ sjukdom

den vanligaste formen av myeloproliferativa sjukdomar är kronisk myelogen leukemi (CML)., KML diagnostiseras i mer än 8 000 patienter per år i USA.

bild: ”blodutstryk i polycytemi vera.”av de väpnade styrkorna Institute of Pathology (AFIP) – Peir Digital Library (patologi bilddatabas). Bild # 404905. Licens: Public Domain

förekomsten av polycytemi vera i USA är 5 per 1 miljon per år. Essentiell trombocytemi har en incidens av 1, 5 per 100 000, medan myelofibros incidens uppskattas till omkring 0, 9 per 100 000 per år.,

kronisk myelogen leukemi är associerad med en signifikant risk för dödlighet. Ashkenazi judar har en ökad risk att utveckla polycytemi vera jämfört med andra raser och etniciteter. Den vanligaste åldersgruppen för presentation av myeloproliferativa sjukdomar är 40-60 år. Dessa störningar är relaterade till åldrande; därför ses sällan hos unga vuxna eller barn.,

patogenes av myeloproliferativ sjukdom

flera experimentella mönster för att studera myeloproliferativa sjukdomar har visat att det första steget i patogenesen är att förvärva en aktiveringsmutation i tyrosinkinas-gener. Till exempel visar sig BCR-abl-tyrosinkinas-genen vara överdriven och aktiverad hos patienter med kronisk myelogen leukemi.

Philadelphia kromosom, som är en translokation mellan kromosomer 9 och 22, är ansvarig för aktiveringen av denna onkogen hos ett signifikant antal patienter med kronisk myelogen leukemi.,

patienter med andra former av myeloproliferativa sjukdomar har vanligtvis en mutation i Janus-kinasgenen (JAK2). Mutationer i JAK2-genen är ansvariga för överkänslighet mot det endogena hormonet erytropoietin som inducerar mognad och proliferation av röda blodkroppar.

majoriteten av patienterna med primär myelofibros har en förvärvad mutation i CALR-genen istället för JAK2-mutationer. CALR-mutationer är också ansvariga för minst 60% av fallen av essentiell trombocytemi.,

När en mutation i en av dessa gener förvärvas sker klonal expansion, vilket säkerställer proliferationen av de drabbade cellerna och slutligen utvecklingen av den myeloproliferativa sjukdomen.

på grund av överlappningen i de genetiska mutationerna i samband med de olika myeloproliferativa sjukdomarna blir det uppenbart varför omvandling från en sjukdom till en annan är möjlig.,

Presentation av myeloproliferativ sjukdom

patienter med myeloproliferativa sjukdomar delar några vanliga symtom oavsett den exakta typen av sjukdomen som inkluderar trötthet, viktminskning, anorexi och splenomegali som orsakar magbesvär och tidig mättnad.

patienter kan utveckla lätt blåmärken eller trombos, särskilt vid essentiell trombocytemi. På grund av överbelastning av urinsyra från nedbrytningen av ett stort antal perifera blodkroppar riskerar patienterna att utveckla giktartrit.

Leukostas kan leda till priapism, tinnitus och stupors., De flesta patienter är dock asymptomatiska, och diagnosen är vanligtvis tillfällig på grund av ett onormalt blodtal eller perifert blodutstryk.

bild: ”trombocytos eller trombocytemi är närvaron av onormalt höga trombocytantal.”av Erhabor Osaro – docent) – eget arbete. Licens: CC BY-SA 3.0

en fysisk undersökning kan avslöja vissa tecken i en myeloproliferativ sjukdom som inte är specifik men kan minska läkarens tröskel för att misstänka tillståndet., Pallor eller överflöd är vanliga hos patienter med polycytemi vera.

patienter med kronisk myelogen leukemi och polycytemi vera kan utveckla splenomegali, varför en bukundersökning är nödvändig för att utesluta detta vanliga fynd. Patienter kan utveckla feber och en smärtsam makulopapulösa utslag, som är känd som akut febril neutrofil dermatos.

diagnostiskt arbete för myeloproliferativ sjukdom

laboratorieundersökningar är de första diagnostiska tester som ska beställas hos en patient som misstänks ha myeloproliferativ sjukdom.,

ett fullständigt blodtal med differentialtal, ibland kombinerat med mikroskopisk undersökning av perifert blodutstryk, indikeras. Det är vanligtvis möjligt att identifiera expansionen av en enda celllinje eller mer vanligt flera celllinjer. Leukocyt alkalisk fosfatastestning indikeras för att skilja mellan CM och andra former av leukemi.

detekteringen av BCR-abl-genen är till hjälp vid differentiering mellan KML och andra myeloproliferativa störningar; därför indikeras en polymeraskedjereaktion för att bekräfta närvaron av denna gen.,

som vi har förklarat har patienter med myeloproliferativ sjukdom en ökad risk att utveckla hyperurikemi och giktartrit; därför bör urinsyranivåerna i serum kontrolleras hos patienter med myeloproliferativ sjukdom.

patienter med isolerad splenomegali eller hepatosplenomegali kan behöva ultraljud och andra imaging studier för att utvärdera storleken på dessa två organ och planera eventuella kirurgiska ingrepp om det behövs.

en benmärgsaspiration med cytogenetisk testning indikeras för att bekräfta diagnosen myeloproliferativ sjukdom., PCR-testning av benmärgsaspirat kan skilja mellan CM och andra former av myeloproliferativa sjukdomar genom påvisande av bcr-abl, JAK2 eller CALR gener.

en histologisk undersökning av benmärgsaspirationen är också till hjälp för att ge fler ledtrådar om diagnosen. Hypercellularitet av en enda blodcellsprekursor stamceller eller multipel är ett vanligt fynd. Patienter med myelofibros uppvisar benmärgsfibros aktiverade fibroblaster och överskott av retikulin i det extracellulära mediet.,

behandling av myeloproliferativ sjukdom

behandling av myeloproliferativa sjukdomar är specifik för den exakta typ av sjukdom som patienten har.

behandling av polycytemi vera

polycytemi vera är ett tillstånd som inte är associerat med en signifikant risk för ökad dödlighet; därför är behandlingen huvudsakligen stödjande. Patienter dra nytta av rutin flebotomier som minskar järn överbelastning på organ i kroppen.,

patienter med tidigare tromboshistoria, de äldre än 69 år och de som blir resistenta mot flebotomier är möjliga kandidater för hydroxiurea. Hydroxiurea är en potent benmärgsuppression terapi som minskar produktionen av röda blodkroppar.

JAK2-mutationer identifieras vanligen i polycytemi vera och ruxolitinib är ett biologiskt läkemedel tillgängligt för att hämma JAK1 / JAK2-vägarna. För närvarande rekommenderas att endast ruxolitinib används till patienter som inte svarar på hydroxiurea.,

behandling av essentiell trombocytemi

bild: ”histopatologisk bild som representerar en benmärgsaspirat hos en patient med väsentlig trombocytemi.”av Ingen maskinläsbar författare tillhandahålls. KGH antas (baserat på upphovsrättsanspråk). – Ingen maskinläsbar källa tillhandahålls. Eget arbete antas (baserat på upphovsrättsanspråk). Licens: CC BY-SA 3.0

patienter med essentiell trombocytemi har ökad risk för trombos eller blödning på grund av dysfunktionella blodplättar., Grunden behandling av essentiell trombocytemi syftar till att sänka antalet producerade blodplättar i perifert blod.

Anagrelid och hydroxiurea är de vanligaste läkemedlen för att hämma trombocytproduktionen. Antikoagulationsbehandling, tillsammans med acetylsalicylsyra och annan trombocythämmande behandling bör anpassas till det enskilda fallet och inte rutinmässigt användas.

behandling av myelofibros

patienter med myelofibros kan vara antingen asymtomatiska eller symptomatiska. Asymtomatiska patienter bör övervakas noggrant tills de utvecklar symtom.,

symtomatiska patienter bör behandlas enligt deras huvudsakliga symtom eftersom det för närvarande inte finns några definitiva behandlingar för myelofibros.

anemi kan korrigeras genom administrering av erytropoesstimulerande läkemedel eller immunosuppression. Transfusionen behövs vanligtvis vid terminal sjukdom. Patienter med massiv splenomegali dra nytta av splenektomi. Den enda möjliga härdande behandlingen för dessa patienter är allogen hematopoietisk stamcellstransplantation.,

JAK1 / JAK2-hämmare ruxolitinib rekommenderas starkt hos alla patienter med myelofibros och massiv splenomegali.

behandling av kronisk myelogen leukemi

patienter med KML har vanligen BCR-abl-genmutationen. Imatinib, som är en BCR-abl tyrosinkinashämmare, befanns vara mycket effektiv vid behandling av kronisk myelogen leukemi med fullständigt svar i upp till 76% av fallen.

Interferon-alfa är indicerat hos patienter med blastkris, KML i accelererad fas och KML i kronisk fas. Det kan inducera remission hos ett betydande antal patienter., Vid interferon-alfa-misslyckande indikeras behandling med imatinib. Patienter som rapporterar biverkningar med interferon-alfa kan börja med hydroxiurea och, om inget svar kunde identifieras, byta till imatinib.

tyvärr utvecklar några patienter med KML resistens mot imatinib. Hos dessa patienter bör andra tyrosinkinashämmare, såsom Dasatinib eller Nilotinib, användas. Yngre patienter kan vara möjliga kandidater för hematopoetisk stamcellstransplantation.,

Unfortunately, the prognosis remains very bad for patients with CML who progress to the blast stage.