det är egenskaper som tenderar att locka uppmärksamheten hos molekylärbiologer, bland andra dödliga. Vem skulle inte älska att hitta sätt att sakta ner döden, och kanske bota några svåra sjukdomar längs vägen?
det var det som motiverade Vera Gorbunova och Andrei Seluanov vid University of Rochester, som håller en koloni av de mycket sällskapliga råttorna i sitt upstate New York-laboratorium.,
”varje gång vi tittar på den nakna molråttan finns det något oväntat och något som kan vara potentiellt användbart för människor”, sa Gorbunova.
tidigare i år identifierade man-och-fru-forskargruppen en ovanligt massiv sockerliknande molekyl som verkar bidra till råttornas ökända resistens mot tumörer.,
nu har de identifierat ett märkligt kemiskt beteende hos RNA inuti den nakna molråttans ribosomer som verkar ge dessa cellulära proteinfabriker den typ av precision som skulle vara avundas av tyska bilingenjörer. Den förmågan att utföra genetiska order, känd som ”translational fidelity”, verkar vara kopplad till livslängd, enligt en studie som de publicerade denna vecka i tidskriften Proceedings of the National Academy of Sciences.
ribosomer är Khaki byxor av ryggradsdjur världen: allestädes närvarande, vardagliga, tillförlitliga., De är, i vetenskapens lexikon, ”högt bevarade.”Evolutionen har överlämnat dem som praktiskt taget identiska, med bara tre RNA-molekyler.
förutom, det såg ut som den nakna mol råtta hade fyra. Det visade sig att en RNA-molekyl (ofattbart namngiven 28S) splittrade och jettisoning ett litet fragment, som en datorkod som redigerade sig själv.
”När vi såg första gången som ribosomal RNA splittrades trodde folk inte sina ögon”, sa Gorbunova.,
sådan klyvning har hittats hos salmonella, protozoer, en mask och flera Leddjur. Men bara ett annat däggdjur visar drag-tuco-tuco, en sydamerikansk gnagare som också lever under jord, men har päls, syn och en kort livslängd.
det Rochester-ledda laget, som också inkluderade genetiker från Albert Einstein College of Medicine i New York, undrade hur en sådan rna-klyvning påverkade ribosomfunktionen. När forskarna tittade på hur snabbt RNA översatte genetisk kod, var det dock inte annorlunda än andra råttor. Det som var annorlunda var dess precision., Naken mullvad råtta fibroblaster hade en fjärdedel graden av fel-införliva fel aminosyror – än de av de kortlivade möss, fann forskarna.
fel leder till ”skräp” och ”skräp” leder till träskor, och träskor har varit inblandade i många åldersrelaterade sjukdomar, inklusive Alzheimers sjukdom.
”åldrande är en kombination av olika saker som går dåligt; och en av dessa saker är att celler börjar ackumulera proteinskrot, säger Gorbunova., ”Detta protein kan återvinnas, hos de unga, men när vi blir äldre är denna återvinningsprocess inte heller perfekt, så vi börjar ackumulera detta skräp som aggregerar och klämmer upp cellerna.”
att få protein rätt i första hand verkar vara viktigt, med andra ord.
”Här ser vi att vi har ett djur som naturligt har utvecklat en lång livslängd, och det har mer exakt översättning, så det förstärker verkligen tanken att noggrannheten i proteinöversättning är viktig, säger Gorbunova.,
Rochester-teamet hoppas att de nakna mole rat-resultaten kommer att leda till droger som kan påverka sådan proteinproduktion. De kommer vidare att testa sina fynd, kanske genom att inducera en uppdelning i musens ribosomala RNA, för att se om det har en liknande effekt på cellens livslängd i laboratoriet. Att prova sådana experiment på levande djur, med så många tusentals RNA-molekyler, skulle vara nästan omöjligt med nuvarande teknik.
men laget planerar inte att överge de nakna molråttorna., ”Om du vill förstå mekanismerna för livslängd”, sa Gorbunova, ” du måste studera något som lever länge.”
och Gorbunova börjar skilja sig från dem som kan se detta som fult arbete.
”Jo, du vet, de kan se fula ut i bilder, men när du ser dem personligen finns det skönhet i dem också”, sa hon. ”Du går in i musrummet och de sover mycket och det finns inget mycket på gång. I de nakna mol råttkolonierna är de så upptagna med att interagera med varandra och göra olika sysslor runt kolonin., När du ser dem i rörelse är de väldigt trevliga.”