introduktion
reaktiva syrearter (ROS) är mycket ostabila och reaktiva molekyler som innehåller syredelar. De inkluderarhydrogenperoxid(H2O2), superoxidanjon (O2●−) och hydroxylradikal (●OH).Även om ROS är erkända som cytotoxiska medel kan de tjäna assecond messengers för att kontrollera många cellulära händelser av geneexpression, differentiering, cellproliferation och celldöd(1,2)., ROS genereras kontinuerligt avendogen aerob metabolism i celler i form av theO2● – och/eller är avsiktligt gjorda av oxidaser, såsom nikotinamidadenindinukleotidfosfat (NADPH) oxidase och xantinoxidas (3).O2● – omvandlas tillh2o2 av enzymet superoxiddismutas (4). H2O2 bearbetas vidare till O2 och H2O av katalaseor glutationperoxidaser (5).Jämfört med andra medlemmar av ROS, icke-radicalH2O2 kan fritt penetrera cellmembraner,och det interagerar med järnjärn (fentonkemi), vilket ger den mycket destruktiva och kortlivade●OH., Produktionen av olika former av ROS på olikanivåer kan vara antingen användbara eller skadliga för celler och vävnader.I synnerhet kan alltför stora mängder ROS vara resultatet av deras överproduktion och / eller nedreglering av antioxidanter.Ökade nivåer av ROS kan leda till skador på DNA, proteiner ochlipider i celler, vilket påverkar dem i etiologin hos flera humansjukdomar, inklusive cancer (6-9).
Apoptos är programmerad celldöd och förekommer viatwo olika vägar: den mitokondriella intrinsiska vägen och thereceptor medierad extrinsic pathway (10)., Nyckelsteget imitochondrialmedierad apoptos är translokationen av cytokrom från mitokondrier till cytosol och dess efterföljandeinteraktion med Apaf-1 och caspas-9 för att bilda ett komplex (apoptosom). Apoptosomen aktiverar ytterligare verkställande caspas-3, -6 och -7 (11). Omvänt börjar denextrinsiska vägen med bindningen av specifika ligander, suchas TNF-α, spår och Fas till respektive celldödsreceptorer, vilket stimulerar aktiviteten hos caspas-8 och -3 (12)., Caspaser-8 klyver BUD, apro-apoptotiska cytosolic proteinet Bcl-2 familjen, för att generera atruncated produkt, tBID som går in i mitokondrierna anddecreases i mitokondriernas membran potential (MMP;ΔΨm), som orsakar utsläpp av cytokrom c. Thetranslocation av en annan apoptotiska protein, Bax från cytosolen tothe mitokondrier leder också till liknande förlust av MMP(ΔΨm). Caspas-3 är det viktigaste verkställande caspaset; dessaktivering kan systematiskt demontera cellernas integritet genom att klyva flera nyckelproteiner, såsom poly(ADP-ribos)polymeras (PARP) och RhoGDI.,
lungor är mottagliga för olika luftburna och blodburna skador som följaktligen kan orsaka lungfibros ochcancer (13). Cancerframkallande avlungcancer anses vara tätt kopplad tillh2o2-medierad vävnadsinflammation. Underinflammation förväntas vävnadskoncentrationerna av H2O2 uppnå nästan millimolära nivåer, medan låga nivåer av H2O2 som produceras av NADPH-oxidasunder normala förhållanden antas inte ha en högre effekt än plasmamembranmikromiljön, såsom lipidrafts (14,15)., I båda fallen kan emellertid H2O2 modulera vitala cellulära funktioner för cellproliferation, död och differentiering genom att ändra signaleringskader och genuttryck och dess högre nivåer kan leda tillapoptos och / eller nekros. Exogent H2O2 används ofta som representativ ROS för att simulera oxidativstress i celler och vävnader. H2O2 ärrelativt giftfri för de normala cellerna i humana navelveinendoteliala celler och humana lung artär glatta muskelceller (16,17). H2O2-utlösadcelldöd i lungcancerceller kan ha cytotoxikologisk forskningintresse.,
I den aktuella studien, den molekylära effekter ofexogenous H2O2 på Calu-6 och A549 lung cancercells utvärderades med avseende på cellens tillväxt och död, som wellas anti-apoptotiska effekter av olika caspaser hämmare wereinvestigated i H2O2-behandlade lung cancercells.,
Material och metoder
Cell kultur
Den mänskliga lungcancer Calu-6 och A549 cell lineswere köpt från den koreanska Cell Linje Bank (Seoul, Korea) andwere odlas i RPMI-1640 medium kompletteras med 10% fetalbovine serum (FBS; Sigma-Aldrich; Merck KGaA, Darmstadt, Tyskland)och 1% penicillin-streptomycin (Gibco-BRL; Thermo FisherScientific, Inc., Waltham, MA, USA). Dessa celler var regelbundetodlades i 100 mm plastvävnadskulturer (Nunc, Roskilde, Danmark) och skördades med en trypsin-EDTA-lösning (Gibco-BRL;Thermo Fisher Scientific, Inc.).,
reagenser
celltillväxt och cellnummerassays
celltillväxt förändringar utvärderades genom assessing3-(4,5-dimetyltiazol-2-yl)-2, 5-difenyltetrazoliumbromid (MTT;Sigma-Aldrich; Merck KGaA) färgämnesabsorbans som tidigare beskrivits(19). Livskraftiga och döda cellnummerbestämdes med trypanblå cellfärgningsmetod (20). Celler exponerades för de utsedda mängderna H2O2 med eller utan 15 µM eachcaspasinhibitor för 24 h.,
cellcykel och sub-G1 cellanalys
cellcykel och sub-G1 cellanalys utfördes av propidiumjodid (PI; Sigma-Aldrich; Merck KGaA) färgning asreviously beskrivs (20). Cellswere utsätts för särskilt belopp ofH2O2 med eller utan 15 µM av varje caspaseinhibitor för 24 h. Cellcykeln distributioner har analyserats med aFACStar flödescytometer (Becton-Dickinson and Company, FranklinLakes, NJ, USA).,
Annexin v-FITC-färgning för celldeathdetection
Apoptotisk celldöd kontrollerades genom mätning av cellerstavlade med Annexin V-fluoresceinisotiocyanat (FITC;Invitrogen; Thermo Fisher Scientific, Inc.) som tidigare beskrivits (20). Celler exponerades för dedesignerade mängderna H2O2 med eller utan 15 µm av varje caspasinhibitor för 24 h. bilaga V-FITC-färgning analyserades med en FACStar-flödescytometer (Becton-Dickinson ochföretag).,
bedömning av MMP(δm)
MMP (δm) utvärderades av ett rhodamine123 fluorescerande färgämne (Sigma-Aldrich; Merck KGaA) som tidigare beskrivet (21). Celler exponerades för de angivna mängderna H2O2 med ellerutan 15 µM av varje caspasinhibitor för 24 h. Rhodamin 123färgning intensitet analyserades av en FACStar flödescytometer (Becton-Dickinson och företag). Frånvaron av rhodamin 123 fråncellerna indikerade förlusten av MMP (Δrim) i lungcancer., MMP (δm) nivåer i celler som inte inkluderar MMP (δm)-förlustceller uttrycktes som den genomsnittliga fluorescensintensiteten, som uppskattades av CellQuest software (version 5.1;Becton-Dickinson och Company).
Western blot analysis
förändringarna i Bcl-2, caspas-3 och PARP inh2o2-behandlade celler analyserades genom westernblotting. I korthet inkuberades 1×106 celler i 60 mm kulturfat(Nunc) med de angivna mängderna avh2o2 för 24 h. prover innehållande 20 µg totalprotein separerades med 8 eller 12.,5% SDS-PAGE gel, överförs toImmobilon-P PVDF-membran (EMD Millipore, Billerica, MA, USA) byelectroblotting och sedan sökt med anti-Bcl-2, anti-caspaser-3,anti-PARP-och anti-β-aktin-antikroppar (spädning 1:5,000; Santa CruzBiotechnology, Santa Cruz, CA, USA). Membran behandlades medpepparrot peroxidas-konjugerade sekundära antikroppar (dilution1:5,000; Cell signalering Technology, Inc.). Blotting har utvecklats bymeans av en ECL-kit (Amersham Life Science, Arlington Heights, IL,USA).,
kvantifiering av caspas-3 och −8aktiviteter
verksamheten i caspas-3 och -8 utvärderades bycaspas-3 och -8 kolorimetriska analyssatser (r&d Systems, Inc.) som beskrivits tidigare (20). Inbrief, 1×106 celler i 60-mm kultur maträtt (Nunc) weretreated med 75 µM H2O2 för 24 h. Samplescontaining 50 µg totalt protein användes för att bedöma caspaser-3 och −8activities.
Statistisk analys
Data som representerar minst två independentexperiments (medelvärde ± SD) analyserades genom InStat programvara(GraphPad Prism4; GraphPad Software, Inc.,, San Diego, CA, USA). Thestudents t-test eller envägsanalys av varians (ANOVA) med posthoc-analys med Tukeys multipeljämförelsetest användes förparametriska data. P<0,05 ansågs indikera astatistiskt signifikant skillnad.
resultat
H2O2 påverkar celltillväxt och cykelfördelning i lungcancerceller
de cellulära effekterna av H2o2på tillväxten av lungcancerceller undersöktes vid 24 h., Behandlingmed 50-250 µM H2O2 reducerades signifikant (trypanblå-negativ) och ökade döda (trypanblue-positiva) Calu-6-celler på ett dosberoende sätt (Fig. 1A). Baserat på MTT-analyser, 50-250 µMH2O2 betydligt försvagade tillväxten ofCalu-6 celler med en IC50 på ~50 µM (Fig. 1B). När cellcykeldistributionin H2O2-behandlade Calu-6-celler undersöktes,Calu-6-celler behandlade med 75-µM H2o2demonstrerade en signifikant G1-fasstopp av cellcyklekomprimeras med kontrollcellerna (Fig.2A och B)., Liksom i Calu-6, vid H2o2behandling, minskade antalet a549 livskraftiga celler och döda cellerökade signifikant på ett dosberoende sätt (Fig. 1C). Dessutom minskade H2O2-dosen beroende tillväxten ava549-celler med en IC50 på ~ 100 µM (Fig. 1D). Behandling med 100 µMH2O2 inducerade också signifikant en G1-fasearrest i a549-celler jämfört med kontrollcellerna (Fig. 2A och B).
H2O2 influencescell death and MMP (δm) Inh2o2-behandlade lungcancerceller
därefter undersöktes rollen som h2o2in lungcancercelldöd ytterligare för att få mer förståelse., Medan 50-100 µM H2o2signifikant ökade procentandelarna av Sub-G1-celler i Calu-6cell, ökade 250 µM H2O2 intekoncentrationen av sub – G1-celler i dessa celler (Fig. 2A och C). Behandling med50-250 µM H2O2 dosberoende ökade emellertid antalet Annexinom v-FITC-färgade celler i Calu-6-celler (Fig. 3A). När effekten avh2o2 på MMP (δm) i Calu-6 cellerbedömdes med användning av rhodamine 123, H2o2provocerade förlusten av MMP (δm) i en dosberoende manner (Fig. 3B)., När det gäller toMMP (δm) nivå i Calu-6 celler exklusive negativerhodamine 123 färgningsceller, H2O2 minskademmp (δm) nivå i Calu-6 celler i en dosberoende manner (Fig. 3C). I a549-celler ökade behandlingen av 50 och 100 µM H2O2 signifikant procentsatserna för sub-G1-celler, men behandling med 250och 500 µM H2O2 visade inte denna effekt (Fig. 2A och C).H2O2 dosberoende förbättrade antalet annexin v-FITC-färgade a549-celler (Fig.3D). Dessutom H2O2 dosberoende minskade förlusten av MMP (δm) i a549 celler (Fig. 3E)., Medan 50 µMH2O2 ökade MMP (δm) nivå ia549 celler, 100-250 µM H2O2 betydligtdekreaserade MMP-nivåer (δm) i dessa celler (Fig. 3F).
H2O2 influencesapoptosis-relaterade proteiner och caspaser inH2O2-behandlade lungcancerceller
Bedömning av apoptos-relaterade proteiner duringH2O2-induced lung celldöd visade thatBcl-2, en anti-apoptotiska protein, minskade uponH2O2 behandling i Calu-6 celler (Fig. 4A). Nivån av pro-caspas-3 minskades med 75 µM H2O2 (Fig. 4A). Den obrutna formen av 116 kDa Parpvar inte förändrad av H2O2 (Fig. 4A)., Aktiviteten hos caspas-3 varuppfunnits ökas i H2O2-behandlade Calu-6celler, medan caspas-8 inte ändrades signifikant (Fig. 4B). Behandling med 50-100 µMH2O2 verkade minska Bcl-2,Pro-caspas-3 och PARP-proteinnivåer i a549-celler (Fig. 4C). Specifikt visade 100 µMH2O2 en markant minskning av nivånav dessa proteiner. Behandling med 75 µM H2o2förstärkte signifikant aktiviteten hos caspas-3 i a549 celler ochbetydligt ökade aktiviteten hos caspas-8 (Fig. 4D).,
Caspas-hämmare påverkar celltillväxt och död i H2O2-behandlade lungcancer
därefter försökte vi dechiffrera rollen av enskilda fallfall i H2O2-inducerad celldöd vid 24 timmar i lungkarcinomcellinjer. Calu-6 och a549 cellerförinkuberades med 15 µM caspas-hämmare för 1 timme före behandling med 75 eller 100 µM H2O2. Ingen av detestade caspas-inhibitorerna påverkade den tillväxthämning som inducerades av H2O2 i både Calu-6-och a549-cellinjer(Fig. 5A och D)., Emellertid minskade alla kaspas-hämmare som testades i H2O2-behandladcalu-6 procentsatserna för Sub-G1-celler till nivån för kontrollcellerna (Fig. 5B). Dessutom minskade behandlingen med alla testade caspas-inhibitorer signifikant antalet Annexinom v-FITC-färgade celler i2o2-behandlade Calu-6-celler, men den minskade effekten var svagare jämfört med minskningen av Sub-G1-celler(Fig. 5C). Alla caspaseinhibitors räddade markant A549 celler frånh2o2-främjad celldöd, som bedömdes av befolkningenav Sub-G1-celler (Fig.5E)., Dessutom minskade dessa inhibitorer signifikant antalet Annexinom v-FITC-färgade celler i2o2-behandlade a549-celler (Fig. 5F). Varje caspas-hämmare hade väldigt likartade Anti-dödseffekter i deh2o2-behandlade lungcancercellerna.
Caspas-hämmare påverkar MMP (δm) i H2O2-behandlade lungcancer
celldöd är starkt förknippad med kollapsen av MMP (δm) (22).Således bestämdes MMP (δm) i 75 eller 100 µMH2O2-behandlade lungcancerceller med eller utan varje caspas-hämmare vid 24 h., Alla thecaspas-hämmare minskade emellertid inte signifikant förlusten av MMP (Δmm) i H2O2-behandlade Calu-6-celler(Fig. 6A). Dessutom påverkade de flesta av dessa inhibitorer inte MMP (δm) levelin H2O2-behandlade Calu-6-celler. Caspas-9-hämmare (Z-LEHD) verkade dock förbättra minskningen avnivån i dessa celler (Fig. 6B). i a549 celler förhindrade alla caspasinhibitorer delvis förlusten av MMP (δm) med H2O2 (Fig. 6C). InH2O2-behandlade a549-celler, caspas-9-hämmareselektivt förbättrade minskningen av MMP (δm) – nivån (Fig. 6D)., Denna hämmarealon reducerade signifikant MMP-nivåer (Δrimm) i Calu-6och a549 kontrollceller (Fig. 6B andD).
diskussion
lungcancer är en av de främsta orsakerna till cancerrelaterad dödlighet över hela världen och är relaterad till den skadliga aktiviteten hos ROS. I denna studie användes exogenousH2O2 för att generera oxidativ stressin lungcancerceller. Denna studie fokuserar på att definiera molecularmechanisms av cell tillväxthämning och celldöd inH2O2-behandlade Calu-6 och A549 lung cancercells., Baserat på MTT-analyser, efter 24-h exponering, theIC50 värden för H2O2 var ~50 and100 µM i Calu-6 och A549 celler, respektive.H2O2 dosberoende ökade antalet döda och Annexinom v-FITC-färgade Calu-6-och A549-celler, vilket tyder på att H2O2-inducerad lungcancercelldöd uppstod genom apoptos. Tydligen minskade H2O2 nivåerna av Bcl-2 och Pro-caspas-3 i båda celltyperna.PARP reducerades i H2O2-behandlade a549cell. Dessutom utökades caspas-3 och -8 i båda H2O2-behandlade celltyper.Apoptos är starkt relaterad till kollapsen av MMP (δm) (22).,H2O2 utlöste den förlust av MMP(ΔΨm) i Calu-6 och A549 celler i en dos-dependentmanner, vilket tyder på att lungcancer celldöd byH2O2 var nära besläktad med kollapsen ofMMP (ΔΨm). Dessutom minskade H2O2 nivån av MMP (δm) i lungcancerceller sominnehåller rhodamine 123-färgämnet.
även om 50-100 µM H2O2 avsevärt ökade procentsatserna för Sub-G1 Calu-6 och A549cells, 250 eller 500 µM H2O2 visade inte en liknande effekt, vilket indikerar att de högre doserna avh2o2 fixerade dessa lungcancerceller på samma sätt som etanol eller metanol., Således verkade H2O2 inducera lungcancer celldöd samtidigt via nekros och apoptos, beroende på desskoncentration. I synnerhet, 75 och 100 µMH2O2 dök upp för att samtidigt utlösa bothapoptosis och nekros i Calu-6 celler, eftersom dessa doser ofH2O2 inte öka procentsatser ofsub-G1-celler jämfört med 50 µM H2O2-treatedcells, liksom det var ingen förändring i nivåerna av intactform av PARP-protein. Det är nödvändigt att utvärdera aktiviteten hos extracellulärt laktatdehydrogenas i lungcancercellintegrerad med 50-500 µM H2O2 för detektion av nekrotisk celldöd., Tidigare undersökningar har visat att en roleof H2O2 i cell-cykeln fas gripande andprogression genom att justera cellcykeln-relaterade proteiner (23,24).I linje med detta, behandling med 75 eller 100 µMH2O2 bland de testade doserna significantlyshowed en G1-fasen gripandet i Calu-6 och A549-celler. Således G1phase gripandet tillsammans med induktion av celldöd är potentialmechanism bakom sänkningen av celltillväxt uponH2O2 behandling. H2O2 gjorde dock inga specifika fasavstängningarav cellcykeln i HeLa-celler (20)., Dessa resultat indikerade att2o2-inducerad oxidativ stress manifesterade itseffekter på cellcykelprogression beroende på celltyp ochh2o2 dos.
Caspas-hämmare som användes i detta experiment misslyckades med att dämpa tillväxtinhiberingen i 2O2-behandlade Calu-6-och a549-cancerceller, medan dessa inhibitorer förebyggde betydligt H2O2-inducerad celldöd i dessa celler.Även om H2O2 i viss utsträckning ökade aktiviteten hos caspas-8 i båda lungcancercellerna, utlöste caspas-8inhibitor signifikant försvagad celldöd byH2O2., Således verkade en liten förändring iaktiviteten hos caspas-8 ha en stark inverkan påpro-apoptotisk väg i H2O2-behandlade lungcancerceller. Dessa resultat visade också att både mitokondriell och celldödsreceptorvägar var ömsesidigt nödvändiga för denentire induktionen av apoptos i H2O2-behandlade cancerceller. Det skulle vara viktigt att fastställa hurh2o2 påverkar celldödsreceptorvägen för att inducera apoptos i lungcancerceller. När det gäller MMP(Δmm) hade caspas-hämmare ingen betydandeeffekt på förlusten av MMP (δm) Inh2o2-behandlade Calu-6-och a549-celler., Dessutom återställde dessa inhibitorer inte de minskade MMP-nivåerna(δm) i H2O2-behandlade lungcancerceller. I stället förbättrade caspas-9-hämmaren deminskade nivåerna i dessa celler. Det är rimligt att förlusten avmmp (δm) efter behandling medh2o2 aktiverade olika caspaser relaterade tomitokondriella och celldödsreceptorvägar, därav följande minskning av apoptos och aktiveringen av caspaser byH2O2 kunde inte positivt förbättra MMP(δm) förlusten., Dessutom kan förlusten av MMP (δri) inducerad av H2O2 inte varatillräckligt för att fullständigt provocera apoptos i Calu-6 och A549 cellerunder nedreglering av caspasaktivitet.
Sammanfattningsvis hämmade H2O2 tillväxten av lungcancerceller genom celldöd och G1-phasearrest av cellcykeln. Calu-6 och a549 celldöd orsakad avh2o2 berodde på nekros, liksom ascaspasberoende apoptos (Fig.7). De aktuella resultaten ger användbar information för att bekräfta den cytotoxikologiska effekten av exogenousH2O2 på lungcancerceller när det gäller celltillväxt och död., Dessutom kan nya strategier för behandling av lungcancer baserade på användning av H2O2 vara till hjälp för att minska dödligheten i samband med dettamalignancy.
bekräftelser
Ej tillämpligt.
Finansieringen
i Den aktuella studien har finansierats genom stöd från national Research Foundation of Korea (NRF) som finansieras av Koreangovernment (MSIP; 2016R1A2B4007773) och stöds av ’ResearchBase Konstruktion Fonden Stödjer Programmet finansieras av Chonbuk NationalUniversity 2018.,
tillgång till data och material
Alla data som genereras eller analyseras under denna studie inkluderas i denna publicerade artikel.
författarnas bidrag
WHP var den enda bidragsgivaren till uppfattningen ochdesign, förvärv av data, analys och tolkning av data och skrivning av manuskriptet. WHP är ansvarigt för alla aspekter av arbetet för att säkerställa att frågor som rör exaktheten eller integreringen av någon del av arbetet undersöks och löses på lämpligt sätt.
etiskt godkännande och samtycke tilldelta
Ej tillämpligt.,
patientens samtycke till publicering
Ej tillämpligt.
konkurrerande intressen
författaren förklarar att han inte har några konkurrerande intressen.,-dimetyltiazol-2-yl)-2,5-difenyltetrazoliumbromid
FITC
fluoresceinisotiocyanat
pi
propidiumjodid
|
Gonzalez C, Sanz-alfayate g, Agapito mt,Gomez-child, Rocher och obese at: signifikans av ros i oxygensensing i cellsystem med känslighet för fysiologisk hypoxi.,Respir Physiol Neurobiol. 132:17–41. 2002. Visa artikel : Google Scholar: PubMed/NCBI |
|
|
Baran CP, Zeigler MM, Tridandapani s andMarsh CB: Roll ROS och RNS för att reglera liv och död avblodmonocyter. Curr Pharm Des. 10:855–866. 2004. Visa artikel: Google Scholar: PubMed / NCBI |
|
|
Zorov DB, Juhaszova m och Sollott SJ:mitokondriella ROS-inducerad ROS release: en uppdatering och översyn.Biochim Biophys Acta-Avtalet. 1757:509–517. 2006., Visa artikel : Google Scholar : PubMed/ncbi |
|
|
Zelko in, Mariani tj och Folz RJ:superoxiddismutas multigene familj: en jämförelse av CuZn-SOD(SOD1), Mn-SOD (SOD2) och EC-SOD (SOD3) Genstrukturer, Evolution och uttryck. Gratis Radic Biol Med. 33:337–349. 2002.Visa artikel : Google Scholar: PubMed/NCBI |
|
|
Wilcox CS: reaktiva syrearter: rolesin blodtryck och njurfunktion. Curr Hypertens Rep. 4:160-166. 2002., Visa artikel : Google Scholar: PubMed/NCBI |
|
|
Chen TJ, Jeng JY, Lin CW, Wu cy och ChenYC: Quercetin hämning av ROS-beroende och-independentapoptosis i rat glioma C6-celler. Toxikologi. 223:113–126. 2006.,Visa Artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Dasmahapatra G, Rahmani M, Buckla P andGrant S: tyrphostin adaphostin samverkar samverkar withproteasome-hämmare för att inducera apoptos i humana leukemi cellsthrough en reaktiva syreradikaler (ROS)-beroende av mekanismen. Blod.107:232–240. 2006., Visa artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Wallach-Dayan SB, Izbicki g, Cohen PY,Gerstl-Golan R, Fine A och Breuer R: Bleomycin initierar apoptosisof lungepitelceller av ROS men inte av Fas/FasL pathway. Är JPhysiol Lung Mol Cell Physiol. 290:L790–L796. 2006. Visa artikel : Google Scholar: PubMed/NCBI |
|
|
Sarsour EH, Kumar MG, Chaudhuri L, KalenAL och Goswami PC: Redox kontroll av cellcykeln i hälsa ochsjukdom., Antioxid Redox Signal. 11:2985–3011. 2009. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Budihardjo I, Oliver H, Lutter M, Luo Xand Wang X: Biochemical pathways of caspase activation duringapoptosis. Annu Rev Cell Dev Biol. 15:269–290. 1999. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Mehmet H: Caspases find a new place tohide. Nature. 403:29–30. 2000., ViewArticle: Google Scholar: PubMed/ncbi |
|
|
Hengartner MO: biokemi avapoptos. Natur. 407:770–776. 2000. Visa artikel : Google Scholar : PubMed/ncbi |
|
|
Hinz B, Phan sh, Thannickal VJ, PrunottoM, Desmoulière a, Varga J, De Wever O, Mareel m och Gabbiani G:senaste utvecklingen inom myofibroblastbiologi: paradigmer Förbindvävnadsremodellering. Am J Pathol. 180:1340–1355.,Visa artikel : Google Scholar: PubMed/NCBI |
|
|
Rhee SG, Kang SW, Jeong W, Chang TS, YangKS och Woo HA: intracellulär messenger funktion av hydrogenperoxid och dess reglering av peroxiredoxiner. Curr Opincell Biol.17:183–189. 2005. Visa artikel : Google Scholar: PubMed/NCBI |
|
|
Vilhardt F och van Deurs B: fagocytenadfoxidaset beror på kolesterolberikat membranmikrodomänerför montering. EMBO J. 23:739-748. 2004., Visa artikel : Google Scholar: PubMed/NCBI |
|
|
Park WH: effekterna av exogena H2O2 oncelldöd, reaktiva syrearter och glutationnivåer i calfpulmonell artär och mänskliga navelvenen endotelceller. Int JMol Med. 31:471–476. 2013. Visa artikel: Google Scholar: PubMed / NCBI |
|
|
Park WH: exogen H2O2 inducerar tillväxtinhibition och celldöd hos human lungartär släta muskleceller via glutation utarmning., Mol Med Rep. 14:936-942. 2016.Visa artikel : Google Scholar:PubMed/NCBI |
|
|
han YH, Kim sz, Kim sh och Park WH: Pyrogallol hämmar tillväxten av lungcancer Calu-6 celler viacaspasberoende apoptos. Biol Chem Interagera. 177:107–114. 2009.,Visa artikel : Google Scholar : PubMed/NCBI |
|
|
Park WH, Seol JG, Kim ES, Hyun JM, JungCW, Lee CC, Kim BK och Lee YY: Arseniktrioxidmedierad growthinhibition I MC/CAR myelomceller via cellcykelstopp inassociation med induktion av Cyklinberoende kinashämmare,P21 och apoptos. Cancer Res. 60:3065-3071. 2000.,PubMed / NCBI |
|
|
Park WH: Anti-apoptotisk effekt av caspaseinhibitors på H2O2-behandlade Helceller genom tidig undertryckning avdess oxidativa stress. Oncol Rep. 31:2413-2421. 2014. Visa artikel : Google Scholar: PubMed/NCBI |
|
|
Du BR, Kim sh och Park WH: Reactiveoxygen species, glutation och thioredoxin influence suberoylbishydroxamic acid-inducerad apoptos i a549 lungcancerceller.Tumörbiol. 36:3429–3439. 2015., Visa artikel : Google Scholar: PubMed/NCBI |
|
|
Yang J, Liu X, Bhalla k, Kim CN, IbradoAM, Cai J, Peng TI, Jones DP och Wang X: förebyggande av apoptos byBcl-2: frisättning av cytokrom C från mitokondrier blockerad. Vetenskap.275:1129–1132. 1997. Visa artikel : Google Scholar:PubMed/NCBI |
|
|
han YH, Kim sz, Kim SZ och Park WH: Antimycin A som en mitokondrisk skadeagent inducerar en s phasearrest av cellcykeln i HeLa celler. Life Science Fiction., 83:346–355. 2008.Visa artikel : Google Scholar:PubMed/NCBI |
|
|
han YH, Kim sz, Kim sh och Park WH: Pyrogallol hämmar tillväxten av mänsklig lungcancer Calu-6 cellsvia arrestera cellcykeln arrestera. Toxicol In Vitro.22:1605–1609. 2008. Visa artikel: Google Scholar: PubMed / ncbi |