godkänd indikation: attention deficit hyperactivity disorder
Intuniv (Shire)
1 mg, 2 mg, 3 mg och 4 mg tabletter med modifierad frisättning
Australian Medicines Handbook avsnitt 18.5
läkemedel är bara en del av hanteringen av attention deficit hyperactive disorder (ADHD) hos barn och ungdomar.1 om läkemedelsbehandling är nödvändig beaktas psykostimulanter som dexamfetamin och metylfenidat. Atomoxetin är ett annat alternativ och ibland används klonidin., Liksom klonidin är guanfacinhydroklorid en agonist av den alfa2-adrenerga receptorn. Dess effekter i ADHD är osäkra, men guanfacin stimulerar inte centrala nervsystemet.
den nya produkten är en modifierad frisättning med maximala plasmakoncentrationer som uppnås fem timmar efter att dosen tagits. Den har en halveringstid på 18 timmar och är lämplig för dosering en gång dagligen (morgon eller kväll). Måldosen styrs av barnets vikt. Merparten av dosen metaboliseras och utsöndras i urinen med 30% utsöndras som oförändrat läkemedel., Metabolismen innefattar cytokrom P450 3A, så det finns en potential för interaktioner med läkemedel som ketokonazol och rifampicin. Guanfacin ska inte tas tillsammans med grapefruktjuice. Det bör inte heller tas med fet mat eftersom detta ökar absorptionen avsevärt. Tabletterna får inte tuggas eller krossas.
det har förekommit flera placebokontrollerade studier av guanfacin hos barn i åldern 6-17 år. Dessa studier har vanligtvis inkluderat en dosoptimeringsfas, eftersom dosen guanfacin behöver justeras efter respons och biverkningar., Svaren utvärderades med verktyg som ADHD Rating Scale IV. några av studierna inkluderade patienter som tog atomoxetin eller psykostimulanter, men det fanns inga jämförande studier när guanfacin utvärderades i Australien.
i en genomgång av 10 studier som publicerades fram till 2013 drogs slutsatsen att effekten av guanfacin var signifikant bättre än placebo. I några av studierna sågs dock ingen nytta hos ungdomar (13-17 år).2
i en senare fas III-studie randomiserades 338 patienter till att ta guanfacin, atomoxetin eller placebo., De hade ADHD av minst måttlig svårighetsgrad(medelvärde för ADHD-Betygsskala vid baslinjen 43-44). Den dubbelblinda fasen av studien var 10 veckor för barn (6-12 år) och 13 veckor för ungdomar (13-17 år). I slutet av studien hade poängen minskat med i genomsnitt 23, 9 med guanfacin, 18, 6 med atomoxetin och med 15 med placebo.cirka 68% av guanfacingruppen bedömdes ha förbättrats jämfört med 56% av atomoxetingruppen och 44% av placebogruppen.,3
en åtta veckors studie jämförde guanfacin monoterapi, metylfenidat monoterapi och de två läkemedlen tillsammans. Denna studie randomiserade 212 barn och ungdomar med baslinjen poäng på 35-37 på ADHD Betygsskala. Dessa poäng minskade med 16.7 med guanfacin, 15.8 med metylfenidat och med 18.3 med kombinationen. Enligt en klinisk Global Impression rating skala var 69% av patienterna som tog guanfacin mycket förbättrad jämfört med 81% för metylfenidat och 91% för kombinerad behandling.,4
i en randomiserad abstinensstudie utvärderades den långsiktiga effekten av guanfacin hos 526 patienter. De som svarade (68, 6%) på öppen behandling gick in i en 26-veckors dubbelblind fas. Vid vecka 13 randomiserades de till att fortsätta behandlingen eller att övergå till placebo. Den primära slutpunkten i studien var andelen patienter vars betygsskala för ADHD ökade med minst 50%. Denna behandlingssvikt förekom hos 64, 9% av dem som bytte till placebo och 49, 3% av dem som fortsatte med guanfacin.,5
några av deltagarna i fas III-trialerna3,5 tog guanfacin i en öppen förlängningsstudie. Dessa 214 patienter behandlades i upp till två år. Medelpoängen på ADHD-klassificeringsskalan var 36, 7 vid baslinjen och hade minskat med 19, 8 poäng i slutet av studien.6
i översynen av placebokontrollerade studier avbröt 12% av patienterna som tog guanfacin behandlingen på grund av biverkningar, jämfört med 4% av placebogruppen. Somnolens, sedering och trötthet var vanliga orsaker till att behandlingen avbröts.,2 försiktighet krävs därför om patienten också tar läkemedel som hämmar centrala nervsystemet, såsom sederande antihistaminer. Alkohol bör undvikas. Andra mycket vanliga biverkningar är huvudvärk och buksmärta. I kombination med metylfenidat ökar guanfacin irritabilitet och sömnlöshet.4
liksom klonidin kan guanfacin sänka blodtrycket. Hypotension och bradykardi är vanliga biverkningar. När behandlingen avslutas kan puls och blodtryck öka och hypertensiv encefalopati har rapporterats., Det rekommenderas därför att guanfacin gradvis avbryts i stället för att avbrytas abrupt.
regelbunden mätning av längd och vikt rekommenderas under behandlingen. Kroppsmassindexet för de flesta patienter kommer dock att förbli i samma kategori medan du tar guanfacin.6
en metaanalys av sju studier visade att 59% av patienterna kommer att gynnas av guanfacin, medan 33, 3% kommer att svara på placebo.7 även om en liten skillnad i poängen på en betygsskala kan vara statistiskt signifikant, finns det debatt om vad som är den minsta viktiga kliniska skillnaden., Guanfacin är därför reserverat för barn och ungdomar som är 6-17 år och som inte kan ta eller som har svarat otillräckligt på stimulantia eller atomoxetin.
tillverkaren tillhandahöll AusPAR