PMC (Svenska)

ungefär hälften av alla patienter med akut hepatit C-virus (HCV) infektion utvecklas till kronisk sjukdom, och många av dem utvecklar hepatocellulärt karcinom i senare liv (1). HCV har klassificerats i sex stora genotyper, av vilka många innehåller ett antal närmare besläktade subtyper (21)., Högre nivåer av HCV RNA har rapporterats för patienter infekterade med genotyp 1-stammar än för patienter infekterade med andra genotyper (2), men eventuella skillnader i virusmängd mellan genotyper har inte studerats i någon större utsträckning. Även om flera infektioner med olika HCV-genotyper har rapporterats (8) är det inte heller klart om dessa patienter har högre virusbelastningar än patienter infekterade med en enda genotyp, eller om det finns virusinterferens., I vissa studier motsvarar högre nivåer av levertransaminaser högre HCV RNA-nivåer, vilket tyder på att de senare är associerade med leverskada (7, 9, 22). Emellertid är ett direkt samband mellan nivån av viremi och antingen svårighetsgraden av leversjukdom eller transaminasnivåer inte allmänt accepterad (10, 11). Dessutom har rollerna av HCV genotyp, humant immunbristvirus (HIV) coinfection, ålder, ras och kön undersökts i detta avseende, med olika resultat (1, 2, 15-17, 22).,

i denna studie undersökte vi HCV virusmängd i förhållande till genotyp hos monoinfekterade patienter men även hos patienter som samtidigt infekterats med olika HCV-genotyper. I det senare fallet gjordes ett försök att fastställa om dessa patienter hade högre virusbelastningar än patienter infekterade med en enda genotyp, och i så fall huruvida detta kunde korreleras med andra demografiska egenskaper som ålder och kön eller var beroende av specifika genotyper och/eller subtyper som koinfekterade patienten.,

för att testa vår hypotes undersöktes totalt 396 kroniskt infekterade patienter från Argentina (n = 305), Uruguay (n = 66), Ryssland (n = 12) och Indien (n = 13), sett från mars 2000 till juni 2001. Ingen av dessa patienter hade markörer för HIV-infektion eller fick antiviral behandling. Alla prover lagrades vid -20 ° C innan de användes för HCV RNA-extraktion enligt tidigare beskrivning (3). För bestämning av virusbelastning användes Amplicor HCV Monitor testversion 2.0, enligt tillverkarens instruktioner (Roche Diagnostics, Genève, Schweiz)., Av de 396 patienter som ursprungligen ingick i vår studie uteslöts 139 patienter med HCV RNA-nivåer under 1 000 IE/ml från ytterligare analys för att uppnå reproducerbara fynd. Genotyp och subtyp av de återstående 257 patienter HCV-isolat bestäms av InnoLipa för HCV II-analys (Innogenetics, Gent, Belgien) eller genom fylogenetisk analys av nukleotidsekvenser från 5′ noncoding regionen (4, 5, 19, 23), följande PCR-amplifiering, som tidigare beskrivits (3, 6). För att undvika falskt positiva resultat följdes rekommendationerna från Kwok och Higuchi strikt (13)., Från dessa studier var det möjligt att fastställa att 12 av de 245 undersökta patienterna var koinfekterade av två olika genotyper, som bestämdes av InnoLipa-analysen (20). Dessa patienter var från Argentina och hade ett åldersintervall från 29 till 67 år.

vi jämförde därefter mediannivåerna av HCV RNA bland de patientgrupper som visas i tabell Table1. 1. Mediannivån av HCV RNA skilde sig inte signifikant mellan olika genotyper hos monoinfekterade patienter., På samma sätt var mediannivåerna av HCV RNA för de patienter som var infekterade med samtidig HCV (356 000 ± 56 000 IE/ml) inte signifikant högre än för de patienter som var infekterade med endast en genotyp (344 000 ± 52000 IE/ml) (P > 0, 05) (tabell (Table2).2). Jämförelser av mediannivåerna av HCV RNA för patienter som samtidigt infekterats av specifika genotyper i samma åldersgrupp (d. v. s. genotyp 1a plus 1B; 364 000 ± 60 000 IE / ml) med mediannivåer av HCV RNA för patienter infekterade med endast en genotyp (d. v. s.,, antingen 1a eller 1b; 360,000 ± 56,000 respektive 352,000 ± 48,000 IE/ml) visade inte en statistiskt signifikant skillnad mellan de två grupperna (P > 0.05) (tabell (Tabell11).

de flesta av de saminfekterade patienterna var koinfekterade av genotyperna 1a och 1b. endast två patienter var koinfekterade med genotyp 1b plus 2a/C eller 2a/C plus 2b. de virala belastningarna som erhölls i dessa två sista fall liknade de som erhölls från patienter som var infekterade med 1a plus 2A / C 1B (tabell (Tabell2).2)., Detta indikerar att virusbelastningen hos patienter med samtidig infektion är oberoende av kombinationen av genotyper som infekterar patienten, även om en mer detaljerad analys kommer att behövas för att dra definitiva slutsatser.

vi analyserade också data för potentiella korrelat av koinfektion som patientålder och kön och alaninaminotransferas (alat) nivåer. Ingen signifikant korrelation sågs mellan HCV RNA-nivå, ålder och kön i den HCV-infekterade gruppen (tabell (Table3).3). Högre nivåer av ALAT påträffades hos män än hos kvinnliga saminfekterade patienter (tabell (Tabell3).3)., Det finns ingen tydlig förklaring till denna skillnad. Vi tror att fluktuationer i ALT-nivå under den naturliga infektionsförloppet med HCV hos olika patienter kan vara ansvariga för detta resultat. Denna skillnad kan också relateras till de odefinierade genetiska och immunologiska faktorer som kan leda till skillnader i kontroll av HCV-replikation mellan olika grupper av människor (16).

resultaten av denna studie bekräftar också tidigare resultat att HCV RNA-nivåer hos patienter inte korrelerar med ålder eller kön (16)., Patienter i åldern 29 till 39, 40 till 49, 50 till 59 och 60 till 69 år från vår studie visade inga signifikanta skillnader i virusbelastningar (data som inte visas). Dessutom visar våra resultat att kroniska patienter som samtidigt infekterats av två olika HCV-genotyper har virusbelastningar liknande dem hos patienter som infekterats av en enda genotyp (tabellerna 11 och 2).2). Detta tyder på att det inte finns någon additiv effekt hos patienter med samtidig infektion. Huruvida de två genotyperna replikerar med lika effektivitet är inte klart, eftersom detta inte omfattades av studien., Interferens mellan två infekterande genotyper är emellertid möjlig, vilket föreslagits av andra (12, 14, 18). En bättre förståelse av effekten av saminfektion med olika genotyper av HCV, determinanterna för ökad HCV RNA-nivå och betydelsen av höga HCV RNA-nivåer under HCV-infektions naturliga förlopp behövs för att identifiera patienter som skulle dra nytta av behandling med antivirala medel mest.