de pro-onkogena effekterna av fetma har lett till en dramatisk ökning av fetma-associerade cancerformer inklusive bröst -, äggstocks -, prostata-och gastrointestinala cancerformer . Att förvirra behandlingen av dessa och andra patienter är olika fysiologiska svar på kemoterapeutiska medel hos lean och överviktiga personer. I denna fråga, Myers et al. Beskriv en anti-fetma effekt av de vanligen föreskrivna läkemedlen metotrexat och cyklofosfamid på fetma hos möss., Dessa läkemedel fungerar som anti-folat och DNA-alkylerande medel, men trots deras olika verkningsmekanismer orsakar båda betydande viktminskning vid subletala doser. Medan canceröverlevnad ofta är förknippad med ökad adipositet, är mekanismerna bakom detta oklara . Disentangling av de metaboliska effekterna av cancer från behandlingen är särskilt svår för kemoterapeutiska läkemedel. När det gäller metotrexat kan dock dess breda recept för immunologiska sjukdomar ge några ledtrådar om hur dessa läkemedel påverkar energibalansen oberoende av maligniteter.,
denna studie leder till flera intressanta framtida frågor, särskilt i hur dessa läkemedel fungerar för att minska övervikt och fetma. Förlusten av adiposity indikerar negativ energibalans, vars källa inte direkt identifierades i denna studie. En möjlighet är att energiutgifterna ökar utanför fönstret mätt i denna studie (de första behandlingsdagarna). Detta skulle överensstämma med metotrexats direkta effekter på frikopplad syreförbrukning i HepG2-celler., Huruvida detta gäller för andra energiavledande vävnader, och hur detta sker är ett viktigt nästa steg. En annan relaterad fråga är effekterna av dessa läkemedel på muskelmassa och kvalitet, eftersom vissa cancerformer och cancerrelaterade terapier som glukokortikoider orsakar muskelförtvining, vilket i sin tur kan orsaka förändringar i energibalansen . Författarna visar också utarmningen av adipogena prekursorer hos överviktiga möss behandlade med cyklofosfamid eller metotrexat., Utan förändringar i energibalansen skulle en brist på adipogen förmåga sannolikt leda till ektopisk lipidlagring, till exempel i levern, men författarna visar en minskning av hepatosteatos i denna modell. Även om det är otroligt att dessa läkemedel riktar sig till delningsceller som adipogena prekursorer, kan detta ha långsiktiga effekter på fettlagring och metabolism, särskilt i samband med överlevnadsförmåga efter kemoterapi. Detta är särskilt viktigt eftersom kroniska förändringar i ämnesomsättningen orsakad av kemoterapi kan ligga till grund för en del av den ökade risken för metaboliskt syndrom hos canceröverlevande .