rött vin och öl förhöjt blodtryck hos normotensiva män

försämring av flödesmedierad dilatation (FMD) hos brachialartären anses vara en tidig markör för endotelfunktion och har visat sig prospektivt förutsäga hjärthändelser.1 vissa humanstudier har föreslagit att den akuta konsumtionen av rött vin kan förbättra mul-och klövsjukan,2 även om denna observation inte har varit konsekvent, 3-5 möjligen som en följd av samtidiga vaskulära effekter av alkohol., Det akuta intaget av avalkoholiserad rödvin2, 4 eller kortvarig administrering av lila druvsaft till personer med kranskärlssjukdom6,7 har båda förknippats med förbättringar i FMD. Även om majoriteten av dessa observationer har varit okontrollerade, har de tolkats som stöd för hypotesen att vasodilatatorantioxidantpolyfenoler, som finns i rött vin och lila druvsaft, kan vara fördelaktiga för endotelfunktionen.,

en sådan hypotes måste emellertid också överväga det välkända positiva linjära förhållandet mellan alkoholintag och blodtryck (BP) i vanliga alkoholdrycker, ett förhållande som först dokumenterades 1915 i övervägande vindrickande franska trupper som tjänstgjorde på västfronten.8 interventionsstudier sedan har konsekvent visat en BP-höjande effekt av alkohol, som är reversibel i både normotensive9 och hypertensive10 ämnen., Bevis för att den typ av alkoholhaltig dryck som konsumeras kan påverka omfattningen av denna blodtryckssänkande effekt kommer dock främst från tvärsnitts epidemiologiska data11-14 med studier från USA,11 Norge, 12 Frankrike och Nordirland,14 alla tyder på att öl-och spritkonsumtion kan vara förknippad med högre BP (särskilt systoliskt) än vinkonsumtion. I London Tjänstemanstudien sågs 13 en omvänd association mellan vin och BP, men endast hos män som drack minst 4 glas vin varje dag.

mönster av alkoholintag kan påverka BP.,15,16 följaktligen kan Jämförelse av episodiska öldrickare med vanliga dagliga vindrickare skymma förhållandet mellan alkoholintag och BP-nivåer. Dessutom har preferens för en dryckestyp dietary17 och flera andra livsstils korrelerar relaterade till BP.18 även om epidemiologiska studier i allmänhet har justerats för konventionella riskfaktorer som vikt, ålder och rökning, har dessa andra potentiella confounders inte beaktats i tidigare analyser, vilket försvagar argumentet för en specifik och oberoende sammanslutning av vinintag med lägre BP.,

Animal19 och in vitro studier20-24 tyder också på att rött vin kan modulera vaskulär funktion. De vasodilaterande agenterna i röda viner, druvsaft och druvhudextrakt verkar vara polyfenoliska flavonoider, som tros förmedla avslappning av kväveoxidmekanismer.22-25 ytterligare in vitro-bevis tyder också på att röda vinpolyfenoler kan hämma syntesen av endotelin-1 (ET-1), en potent vasokonstriktor,26 medan djurdata tyder på att alkohol kan öka ET-1-nivåerna.,27-29 det är därför svårt att förutsäga vad den totala nettoeffekten av rött vin, som innehåller både alkohol och polyfenoler, kan vara på ET-1-nivåer.

med tanke på de epidemiologiska uppgifterna och de potentiellt vasoaktiva beståndsdelarna i rött vin var syftet med denna studie därför att bestämma de relativa effekterna av regelbunden ölkonsumtion jämfört med rött vin eller avalkoholerat rött vin på både vaskulär funktion (FMD) och BP.,

metoder

ämnen

tjugoåtta friska, icke-rökare, manliga drinkare i åldern 20 till 65 år med ett regelbundet dagligt alkoholintag mellan 30 och 60 gram rekryterades genom annonsering., Uteslutningskriterier inkluderade rökning under de senaste 6 månaderna, kroppsmasseindex >30 kg/m2, bevis på hjärt-kärlsjukdom (genom klinisk historia, fysisk undersökning), diabetes mellitus, BP >160/90 mm Hg, eller behandling med ett antihypertensivt medel eller några läkemedel som är kända för att påverka endotelfunktionen (t.ex. aspirin och lipidsänkande medel) eller ett totalt kolesterol >7.5 mmol/L. alla ämnen gav skriftligt informerat samtycke., Human Ethics Committee vid University of Western Australia godkände studieprotokollet.

studiedesign

efter en 2-veckors inkörningsperiod under vilken försökspersoner avstod från alkohol randomiserades de med en slumptalstabell i kombination med ett blocktilldelningsschema i en 4-period öppen crossover-studie., De 4 interventionerna inkluderade: avstå från alla alkohol-och druvprodukter (kontrollperiod), 375 mL rött vin (Jacobs Creek Shiraz-Cabernet 13% alkohol/vol, 2023 mg/l polyfenoler), 375 mL av samma röda vin som hade avalkoholiserats av Vinpac International och Australian Vintage (South Australia) med hjälp av spinning Cone column technology (0% alkohol/vol, 2094 mg/l polyfenoler) och 3×375 mL burkar Emu Bitter beer (4.6% alkohol/vol, The Swan Brewery Co Pty Ltd) varje dag i 4 veckor. Rött vin gjordes med druvor destemmed innan krossning och jäser kvar på skinn i 6 dagar., Under hela 18-veckorsstudien ombads ämnen att behålla sitt vanliga matintag, begränsa sitt teintag (≤2 koppar / d), undvika antioxidanttillskott eller receptfria läkemedel och inte konsumera andra alkoholhaltiga drycker än de som tillhandahålls. Veckovis telefonkontakt upprätthölls för att optimera efterlevnaden av protokollet. Studieresultaten utvärderades under de sista 3 dagarna av startperioden (dvs. slutet av Vecka 2) och varje intervention (dvs. slutet av Vecka 6, 10, 14 och 18)., På grund av interventionernas karaktär var varken ämnena eller utredarna blinda för behandling.

ambulatorisk BP-övervakning

24-timmars ambulatorisk BP-övervakning (ABPM) utfördes med en automatiserad icke-invasiv oscillometrisk enhet (Spacelab 90207; SpaceLabs, Inc, Redmond, Wash). Spacelabs programmerades att läsa med 20 minuters intervall i vakna timmar och 30 minuters intervall medan du sover. En lämplig storlek manschett placerades på nondominant-armen och initiala avläsningar utfördes medan ämnen var vid forskningsenheten kasserades från analys., De 50 till 68 BP-avläsningar som erhölls på varje ämne aggregerades för att beräkna genomsnittliga timresultat. Ämnen ombads att dokumentera när de sov och vaken.

endotelfunktion

endotelfunktion utvärderades två gånger vid slutet av varje intervention genom ultraljudsmätning av endotelberoende POSTISCHEMISK FMD hos brachialartären med ultraljud (ACUSON Aspen 128 ultraljudsenhet; Acuson Corporation) efter en natt snabb som tidigare detaljerad.,30 Glyceryltrinitratmedierad dilatation mättes för att bedöma endoteliumoberoende dilatation. Ultraljudsskanningarna analyserades av 2 observatörer blinda för ämnesidentitet och studiefas. Variationskoefficienten (CV)för upprepad mätning inom ämnet var 19,4% respektive 15,8% för FMD respektive glyceryltrinitratmedierad dilatation.

ET-1

alikvoter av urin från 24-timmars urinsamlingar lagrades vid -80°C tills batch-analyseras av radioimmunoassay Efter extraktion med hjälp av Amprep C2 kolumner som tidigare beskrivits.,31

bedömning av fenolföreningar genom gaskromatografi–masspektrometri i urinen

fenolsyror i urinen mättes enligt tidigare beskrivning, med mindre ändringar.Alikvoter från 24-timmars urinsamlingar lagrades vid -80°C fram till slutet av studien. Alla prover från varje ämne analyserades i en sats.

biokemiska analyser

blod samlades in efter en snabb natt., Serumprover analyserades på venpunkturdagen av Core Laboratory Services, Royal Perth Hospital, med hjälp av Hitashi 917 biokemisk analysator (Hitachi Limited, Tokyo, Japan). Γ-glutamyltranspeptidas mättes med ett Roche enzymatic colorimetric kit (katalognummer 12016958; Roche Diagnostics GmbH) (interassay CV 1, 4%; normalt referensområde <60 U/L).,

statistik

ABPM-data analyserades med hjälp av upprepade måttmodeller som möjliggör den korrelerade felstrukturen i data (Proc Mixed; Statistical Analysis Program; SAS Institute). De återstående data analyserades med hjälp av SPSS 11 statistisk programvara (SPSS) med GLM upprepade åtgärder för normalt distribuerade data och ansågs signifikant med Bonferroni p<0.05. Data som normalt inte distribuerades undersöktes med Wilcoxon signed ranks test, med betydelse inställd på P< 0.,008 för parade jämförelser för att möjliggöra 6 möjliga behandlingsjämförelser. Data som analyserades med SPSS testades för period Tid och behandlingsorder effekt med univariate ANOVA. Utgångsdata rapporteras som genomsnittlig ± standardavvikelse. Icke-baseline-värden rapporteras som medelvärde ± standardfel utom för log-transformerade data, vilka uttrycks som geometriskt medelvärde (95% konfidensintervall) och icke-normala data, vilka uttrycks som medianvärde (interkvartilt intervall). Analysen var begränsad till deltagare som avslutade studien., Studien drivs på grundval av att kunna upptäcka en absolut behandlingsskillnad i FMD på 2% eller större (80% effekt, α på 0, 0083 för att ge 6 Parade jämförelser).

resultat

tjugofyra av de 28 vita männen rekryterade avslutade studien; 1 man drogs tillbaka efter att förmaksflimmer utvecklats, 2 drog sig tillbaka på grund av förändringar i arbete/familjeåtaganden och 1 drog sig tillbaka eftersom han inte kunde följa behandlingsregimen. De var huvudsakligen medelålders (intervall, 39 till 65 år; medelvärde, 53 år), något överviktig (body mass index 25,3±2.,6 kg/m2), normotensiv, normolipidemisk och konsumeras regelbundet 43±10 gram alkohol per dag (Tabell 1). Den beräknade varaktigheten av nuvarande dricksvanor var 21±11 år. Femton hade aldrig rökt. De återstående 9 var ex-rökare som hade slutat röka i minst 3 år, med en genomsnittlig förbrukning på 11 packår. Vitamintillskott upphörde 2 veckor före studieinträde av 3 deltagare. Självrapportering av all alkohol som konsumeras under varje studieinterventionsperiod avslöjade icke-auktoriserad konsumtion av alkoholhaltiga drycker inträffade 7 gånger. Tabell 2 beskriver biomarkörer för att uppfylla kraven på Dryck., Jämfört med kontroll-abstinensperioden ökade rött vin och öl γ-glutamyltranspeptidas med 20% respektive 25% (p<0.05). Det var en mycket signifikant 6-faldig ökning av urinutsöndringen 4omga för rött vin och avalkoholerat rött vin, medan öl fördubblades både 4omga och ferulsyrautsöndring.

figuren visar dygnsprofilerna för systoliskt blodtryck, hjärtfrekvens (HR) och dryckesförbrukning på dagen för ambulatorisk BP-övervakning., Dessa åtgärder genomfördes antingen den sista eller den andra sista dagen i varje intervention. De flesta av drickandet inträffade på kvällen mellan 5: 00 pm och 9: 00 pm. Tabell 3 visar resultaten från 24-timmars ABPM-och HR-övervakning. Jämfört med kontrollavhållsamhet ökade både rött vin och öl 24-timmars systoliskt BP (2,2 respektive 1,7 mm Hg; p<0,05), med det mesta av denna effekt ses medan försökspersonerna var vakna (figur och Tabell 3). Det systoliska och diastoliska blodtrycket och HR var inte annorlunda mellan kontrollavhållsamhet och avalkoholiserade röda vininterventioner., Det fanns inte heller några skillnader i dessa tre parametrar mellan öl och rödvin. Jämfört med kontroll-abstinensinterventionen ökade både rött vin och öl HR i 8 till 10 timmar efter att ha druckit (figur), vilket ökade sovande HR med 5,0 respektive 4,4 bpm (p<0,05). Det fanns inga specifika effekter av rött vin, avalkoholerat rött vin eller öl på FMD och ET-1 (Tabell 4)., Efter hoc jämförelse av de genomsnittliga resultaten från de 2 alkoholperioderna (dvs öl och rött vin) och alkoholfria perioder (dvs abstinens och avalkoholerat rött vin) fann emellertid att alkohol ökade urin ET-1 utsöndring . Det fanns ingen alkohol effekt på mul-och klövsjuka (5,89±0,46% mot 5,13±1,13%; P=0,2).

diskussion

den nuvarande studien i friska, normotensiva, måttliga drickande män ger det första beviset på vår kunskap från en randomiserad kontrollerad interventionsstudie att både rött vin och öl höjer BP, utan detekterbar skillnad i storleken på denna effekt. Vasopressor effekten av ett dagligt intag av 4 standarddrycker av öl och rött vin resulterade i respektive ökningar av 1,7 och 2,2 mm Hg i 24-timmars systoliskt BP jämfört med 4 veckors abstinens., Dessutom minskade ett dagligt intag av 760 mg polyfenoler i avalkoholiserat rött vin i 4 veckor inte 24-timmars BP. Denna studie visade också att regelbunden daglig konsumtion av 4 standarddrycker av antingen öl eller rött vin under perioder på 4 veckor inte förändrar endotelfunktionen enligt FMD i brachialartären. Det fanns inte heller några bevis för att föreslå någon fördelaktig effekt av avalkoholiserat rött vin för att förbättra brachialartärsvaret., De betydande ökningarna av alkoholbiomarkören, γ-glutamyltranspeptidas, under alkoholperioderna, och en samtidig 6-faldig ökning av det röda vinet biomarkören, 4OMGA, under vinperioderna och en 2-faldig ökning av ölbiomarkören, ferulsyra, under ölperioden bekräftade med förbehåll för protokollet.

de bevis som genererar hypoteserna att rött vin kan ha mindre av en BP-höjningseffekt än andra alkoholhaltiga drycker kommer från 4 tvärsnitts epidemiologiska studier.,11-14 resultaten från dessa studier är begränsade och avslöjar endast möjliga föreningar snarare än specifika bevis för orsakssamband. De nuvarande studieresultaten tjänar till att avvisa denna hypotes, med rött vin (39 gram alkohol/d) som ökar BP till liknande nivåer som de som ses när alkohol konsumeras i form av öl (41 gram alkohol/d). Storleken på förändringen i BP från endera drycken var i proportion till det som förutsågs från en ny metaanalys av alla randomiserade kontrollerade studier av effekterna av alkoholreduktion på BP.,33 en möjlig förklaring till de olika slutsatser som dragits av denna studie jämfört med epidemiologiska studier är att det kan ha varit otillräcklig anpassning för att förvirra kost-och livsstilsfaktorer i de befolkningsbaserade studierna. Sammanslutningarna av en hälsosammare kost17 och en högre socioekonomisk status och därmed en bättre tillgång till hälso-och sjukvård34, 35 bland vindrickare, och inte konsumtionen av vin i sig, kan ha varit ansvariga för lägre BP i vindryckspopulationerna., Den nuvarande studien med ambulatoriska BP-avläsningar bekräftar att även i normotensiva ämnen har alkohol från öl och vin en BP-höjande effekt, även om rött vin är rikt på vasodilatatorfenoliska antioxidanter. Observationen av en ökning av urinutsöndringen ET-1 under antingen rött vin eller ölintag ökar ytterligare möjligheten att alkoholens vasopressoreffekter orsakades, åtminstone delvis, via en alkoholinducerad ökning av ET-1, och stöder inte påståendet från in vitro-data att rött vin kommer att hämma ET-1-syntesen.,26

den nuvarande studien stöder tidigare resultat av ökningar av HR med ökningar av alkoholintaget.36-39 hos både hypertensiv36, 37 och normotensiv39 män, effekten av alkohol för att öka HR har varit mer uttalad under kvällen och natten. Dissociationen mellan förändringar i BP och HR med systoliskt BP ökar under dagen och HR ökar på natten i vår studiestöd tidigare findings39 och överensstämmer med dagliga skillnader i effekterna av alkohol på sympatovagal balans. Vi studerade inte ET-1-nivåer i förhållande till dagliga skillnader i BP och HR., Sådana studier kan bidra till att klargöra förhållandet mellan ET-1-nivåer och sympatovagal balans.

såvitt vi vet är detta den första kontrollerade kortsiktiga dryckesinterventionsstudien som har studerat effekten av öl, rött vin och avalkoholiserat rött vin på endotelfunktionen enligt FMD av brachialartären. Det har emellertid funnits 2 okontrollerade studier som rapporterade att kortvarigt intag av lila druvsaft (4 till 8 mL/kg per dag i 2 till 4 veckor) förbättrar endotelfunktionen (FMD) hos vuxna med kranskärlssjukdom.,6,7 båda dessa studier tolkades som bevis för förbättrad endotelberoende vasodilatation sekundär till de antioxidant flavonoider som finns i druvsaft. Tyvärr var dessa studier varken randomiserade eller hade de en kontrolldryckgrupp med låg flavonoidhalt för jämförelse. Dessutom konsumeras i båda studierna druvsaften på morgonen av bedömningen av endotelfunktionen, vilket gör det svårt att avgöra om förbättringen var ett resultat av ”akut” eller ”kortvarigt” intag., Dessa brister gör det svårt att jämföra de publicerade resultaten med vår slutsats att avalkoholerat rött vin inte förbättrar mul-och klövsjuka. Eftersom vår studie var välkontrollerad, bevis för en brist på effekt av rött vin polyfenoler för att förbättra endotelberoende vasodilation sekundär till antioxidant flavonoider bär större vikt än druvsaft prövningar., Den” friska drinkaren ” – statusen för våra studieämnen kan dock ha bidragit till bristen på en detekterbar förändring av endotelfunktionen efter några eller alla behandlingsinterventioner (dvs rött vin, öl eller avalkoholerat rött vin).,

perspektiv

resultaten av denna studie tyder på att i friska normotensiva män, daglig konsumtion av 40 gram alkohol som antingen rödvin eller öl i 4 veckor resulterar i liknande ökningar i både 24-timmars systoliskt blodtryck och HR, med den dominerande BP-höjningseffekt ses under dagen och en dominerande acceleration av HR inträffar på natten, omedelbart efter intag av alkohol. Det verkar troligt att alkoholdryckernas förmåga att höja BP orsakas av alkoholen., Studien detekterade inte någon signifikant effekt av dryckestyp på endotelfunktionen och avalkoholerat rött vin minskade inte BP jämfört med abstinens, så det är osannolikt att i övervägande normotensiva män har röda vinpolyfenoler någon signifikant roll för att sänka BP och inte mildra mot alkoholens BP-höjande effekter.

Fotnoter