abnormiteter av Synovium
Synovial foder inflammation och synoviala utgjutningar har uppstått som en annan viktig egenskap hos OA patofysiologi. OA har traditionellt klassificerats som en icke-inflammatorisk artrit, till stor del eftersom synovialvätskan leukocytantalet i OA är typiskt färre än 2000 celler / mm3., Sådana parametrar kan vara vilseledande, eftersom lågkvalitativa inflammatoriska processer ändå uppträder i osteoartritiska synoviala vävnader och bidrar till sjukdomspatogenes, och en viss grad av synovit har observerats även i början av OA. Denna lokaliserade synovit kan vara subklinisk eftersom artroskopiska studier tyder på att lokaliserade proliferativa och inflammatoriska förändringar i synovium förekommer i så många som 50% av OA-patienter, och den aktiverade synovium kan producera proteaser och cytokiner som accelererar skador på intilliggande brosk.,345,346 mer nyligen har muskuloskeletal ultraljud gett en tillförlitlig icke-invasiv metod för att detektera både synovial hypertrofi och till och med små effusioner hos OA-patienter, med både gråskala och kraftdopplermetoder.Många av de kliniska symptomen och tecknen som ses i OA-lederna (t.ex. ledsvullnad och utgjutning, stelhet, tillfällig rodnad) återspeglar synovial inflammation. Synoviala histologiska förändringar innefattar synovial hypertrofi och hyperplasi med ett ökat antal foderceller, ofta åtföljda av infiltration av subliningvävnaden med spridda foci av lymfocyter., I motsats till reumatoid artrit (RA) är synovial inflammation i OA mestadels begränsad till områden som gränsar till patologiskt skadat brosk och ben. Detta aktiverade synovium kan frigöra proteinaser och cytokiner som kan påskynda förstörelsen av närliggande brosk.345 medan synoviala makrofager och makrofagproducerade mediatorer resulterar i viktiga inflammatoriska kaskader och broskförstöring i både OA och RA, verkar det finnas skillnader mellan sjukdomarna i nivåerna av cytokinerna och hur de förmedlar förstörelse av brosket.,348
som tidigare beskrivits produceras de metalloproteinaser som bryter ned brosk inte bara av själva brosket utan också av synoviumet. Även om broskförstöring kan styras av kondrocyterna finns en viss grad av synovit hos patienter även med mild OA. En omfattande analys av Davidson och kollegor rapporterade flera pro-inflammatoriska gener signifikant förhöjda i synovium som inte tidigare rapporterats.,146 nedbrytningsprodukter av brosk, som härrör från ledytan som ett resultat av mekanisk eller enzymatisk destruktion av brosk, kan framkalla frisättning av kollagenas och andra hydrolytiska enzymer från synoviala celler och makrofager(figur 98-5).349,350 brosknedbrytningsprodukter tros också resultera i mononukleär cellinfiltrering och vaskulär hyperplasi i synovialmembranet i OA.351-353
en följd av de låga inflammatoriska processerna är induktionen av synovial IL-1β och TNF, som sannolikt bidrar till den nedbrytande kaskaden.,293 det finns också rapporter om ökat antal immunceller i synovialvävnad, inklusive aktiverade B-celler och T-lymfocyter, samt bevis för att OA-patienter uttrycker cellulär immunitet mot broskproteoglykanlänksproteinet och C1-domänen.342,343 histologiska förändringar i OA synovium visar vanligtvis mild eller måttlig synovit som kännetecknas av en ökning av antalet inflammatoriska mononukleära celler i subliningvävnaden, inklusive aktiverade B-celler och T-lymfocyter.,354-359 en nyligen genomförd studie av 10 patienter med tidiga OA (artroskopiska prover) och 15 patienter som genomgick Total knäartroplastik visade att synovialvävnader från tidig OA hade högre nivåer av IL-1β och TNF och ökad mononukleär cellinfiltration jämfört med sen OA.360
i linje med akuta episoder av OA kan inflammationen bero på kristallinducerad synovit (antingen kalciumapatit eller kalciumpyrofosfatdihydrat)., ”Milwaukee shoulder syndrome” representerar en snabbt destruktiv form av OA med bevis på inflammation i synovialmembranet men minimal synovialvätska leukocytos. Det är vanligtvis förknippat med rotatorkuffdegenerering, svår axel OA och hydroxiapatit kristallavsättning i synovialmembranet.361 synovialvätskan innehåller vanligtvis få celler och höga nivåer av aktivt kollagenas., Det teoretiseras att kristaller som frigörs från de degenererande senorna utlöser frisättningen av kollagenas från synoviala mononukleära celler som leder till brosknedbrytning; brosknedbrytningsprodukter aktiverar sedan ytterligare frisättning av enzymer från synoviumet. Denna inflammation är vanligtvis associerad med ökningar i synovial IL-1 och TNF som ytterligare proteinerar den nedbrytande kaskaden.362