Vad är trimetylaminuri?
Trimetylaminuri är också känt som ”fish (mal)luktsyndrom” på grund av den karakteristiska fiskiga kroppslukten.
trimetylamin är en flyktig alifatisk molekyl, mest känd som lukten av ruttande fisk. Havsfisk är hög i trimetylamin N-oxid som omvandlas till trimetylamin av bakterier. Bakterier i tarmen producerar malodourous trimetylamin från trimetylamin N-oxid eller kolin., Normalt omvandlas det till luktfri trimetylamin N-oxid av ett enzym i levern, känt som trimetylaminoxidas eller flavininnehållande monooxygenas 3 (FMO3). Människor är ovanligt känsliga för lukten av trimetylamin och kan upptäcka så låg nivå som 0,9 ppm.
i trimetylaminuri utsöndras denna malodourösa molekyl i svett, urin, andetag, saliv, vaginala och andra kroppssekretioner. Det är en av orsakerna till bromhidros (illaluktande svett).
vem får trimetylaminuri?,
Primära trimethylaminuria är en sällsynt autosomal recessiv genetisk sjukdom (MIM 602079), vilket innebär att den drabbade personen har ärvt två kopior av den defekta genen, en från varje förälder. Två defekta kopior av genen resulterar i ett misslyckande att producera tillräckligt aktivt FMO3-enzym. Föräldrarna är i allmänhet omedvetna om att bära genen utom i sällsynta fall när de kan utveckla kroppen lukt transiently. Det har uppskattats att 1% av den allmänna befolkningen i Storbritannien bär en defekt kopia av genen, som sträcker sig upp till 11% i Papua Nya Guinea., Genen har identifierats och många olika mutationer upptäckts hos drabbade. Vissa mutationer orsakar en minskning av FMO3 enzymaktivitet och andra resulterar i fullständig förlust av enzymaktivitet. Denna form av trimetylaminuri presenterar vanligtvis i barndomen efter att barnet har avvants på livsmedel som är höga i kolin eller trimetylamin N-oxid. Det finns en Kvinnlig dominans i diagnostiserade fall och bärare.
sekundär trimetylaminuri uppträder när leverenzymet FMO3 antingen är överväldigat eller underaktivt av någon anledning., Enzymet kan överväldigas av ett alltför stort kostintag av trimetylaminprekursorer eller när det finns bakteriell överväxt i tarmen vilket resulterar i ökad produktion av trimetylamin. Enzymet kan då inte klara av den ökade nivån av trimetylamin som absorberas från tarmen, och vissa trimetylamin läcker in i den allmänna cirkulationen som orsakar den karakteristiska lukten. Enzymet kan vara underaktivt i lever-och njursjukdom, under menstruation eller i närvaro av hämmare såsom de som härrör från att äta brysselkål, oral tiourea eller topisk hydrokinon., Det är troligt att i många fall uppträder sekundär trimetylaminuri i fall med en inneboende minskning av enzymaktiviteten, såsom i en bärare för den defekta genen (en heterozygot).
en övergående form har beskrivits i barndomen. Undersökningar bekräftar den förhöjda nivån av trimetylamin i urinen, men den faktiska omvandlingen av trimetylamin till trimetylamin N-oxid är gränslinje normal. Det löser sig spontant efter månader eller år och nivåerna och omvandlingen är då normala., Det tros bero på överproduktion av trimetylamin i tarmen, även om ingen abnormitet kunde demonstreras. Det är viktigt att skilja denna form från primär trimetylaminuri genom att mäta både trimetylamin och trimetylamin n-oxidnivåer i urinen.
trimetylamin är också orsaken till den fiskiga lukten i samband med bakteriell vaginos.
kliniska egenskaper
det enda inslaget i detta tillstånd är den dåliga kroppslukten (inklusive halitos – dålig andedräkt), av vilken den lidande kan vara helt omedveten., Lider är annars fysiskt bra med normal mental och allmän utveckling.
lukten kan fluktuera och utlösare för en ökning av lukt inkluderar:
- menstruation, med försämring strax före och under en menstruationsperiod. Studier av normala ämnen visar en minskad enzymaktivitet på 60-70% vid denna tidpunkt. Således verkar könshormoner påverka förmågan att metabolisera trimetylamin.,
- användning av p-piller
- överdriven stress eller känslomässig upprörd
- motion
- infektion, särskilt med feber
- kostintag av hög kolin eller trimetylamin n-oxidhaltiga livsmedel.
denna offensiva kroppslukt orsakar dock stora sociala problem som resulterar i psykisk nöd och vissa utvecklar en besatthet om personlig renlighet. Barn har svårigheter i skolan med förlöjligande, avslag och retande om personlig hygien. Många svåra fall lämnar skolan tidigt på grund av detta, vilket resulterar i pedagogisk nackdel., I vuxenlivet kan liknande problem uppstå på arbetsplatsen, påverka karriärutsikterna och orsaka svårigheter med interpersonella relationer. Detta kan leda till känslor av skam, förlägenhet, låg självkänsla och social isolering. Frustration, ångest, depression, paranoia, narkotikamissbruk (cigaretter, alkohol och olagliga droger) och självmordsförsök är vanliga resultat, särskilt för dem som drabbats hårt. Detta är ett tillstånd med omfattande sociala och psykologiska effekter.
hur görs diagnosen?,
diagnosen bör övervägas hos patienter som uppvisar på grund av kroppslukt, särskilt om de beskrivs som fiskiga. I en studie i Storbritannien av 187 patienter som uppvisade på grund av kroppslukt beskrevs 17 som fiskiga. Elva av de 17 hade trimetylaminura, men ingen av de andra påverkades med detta tillstånd.
diagnosen bekräftas vid 24-timmars urinsamling under en normal diet och en 8-timmars urinsamling efter antingen en marin fiskmjöl (för barn) eller 600 mg oral trimetylaminbelastning (vuxna). Både trimetylamin och trimetylamin N-oxid bör mätas., Trimetylaminutmaningen kommer att upptäcka både bärare och drabbade, eftersom båda kommer att ha en minskad omvandling till trimetylamin N-oxid. Normala försökspersoner kommer att omvandla mer än 80% av trimetylamin till n-oxidformen, bärare omvandlar mindre än 80% och lider mindre än 25% efter den muntliga utmaningen. Vid menstruerande kvinnor är tidpunkten för testet viktigt eftersom det kan vara ett övergående problem.
den genetiska mutationen kan karakteriseras, även om detta i allmänhet är för forskningsändamål för närvarande.,
behandling
rådgivning sjuka är en viktig del av behandlingen eftersom det erkänner deras medicinska tillstånd och förklarar orsaken.
dietary modification är grunden för behandling eftersom undvikande av trimetylaminprekursorer minskar kroppens lukt:
- Marine (havs – eller saltvatten) fisk, inklusive bläckfiskar och kräftdjur, måste undvikas helt eftersom de har den högsta koncentrationen av prekursor trimetylamin N-oxid. Sötvattensfisk kan ätas.,
- livsmedel som identifieras vara höga i kolin inkluderar äggulor, sojabönor, ärter, bönor, jordnötter och andra baljväxter, lever, njure och andra slaktbiprodukter och brassicas som raps (canola). Det är möjligt att kolin i äggulor är i en form som inte omvandlas till trimetylamin genom tarmbakterier. Livsmedel i denna kategori kan ätas i reducerad mängd av vissa drabbade.
- lecitins, karnitins och andra betaines roll är fortfarande olöst. Rött kött är högt i karnitin och vissa drabbade kan behöva begränsa sitt intag.
tvättning med lågt pH (pH5.5-6.,5) tvål och schampon tar bort spår av trimetylamin från hud och hår.
vissa drabbade svarar bra på kurser av neomycin, amoxicillin eller metronidazol eftersom dessa förändrar tarmbakterierna, vilket minskar produktionen av trimetylamin. Detta kommer att vara särskilt användbart vid sekundär trimetylaminuri på grund av bakteriell överbelastning och kan användas i primär trimetylaminuri för viktiga sociala situationer eller när dietrestriktion inte kan upprätthållas. För att minska risken för antibiotikaresistens bör antibiotika endast användas intermittent eller alterneras varannan vecka.,
Oral koppar-klorofyllin kan också ge tillfällig förbättring genom att förändra tarmbakterierna.
i svåra fall av primär trimetylaminuri kan metabolismen av vissa läkemedel teoretiskt påverkas eftersom dessa kan behandlas av samma FMO3-enzym. Läkemedel som kan påverkas inkluderar nikotin (i cigaretter), kodein, cimetidin, ketokonazol, sulindac, itoprid och tamoxifen. Detta kan resultera i en överdriven klinisk effekt eller ökad förekomst av biverkningar.,
hydrokinon som används lokalt som depigmenteringsmedel har rapporterats utlösa fisklukten hos dem som använder läkemedlet i stor mängd under lång tid. Eftersom det är ett antioxidant kan det hämma oxidationen av trimetylamin till trimetylamin N-oxid, särskilt i bärare.