Vad är det bästa antidepressiva?

fungerar antidepressiva medel? Om så är fallet, vilka är mest effektiva? Dessa två frågor har ställts om och om igen under de senaste decennierna, men svaret har förblivit svårfångat.

det senaste svaret på frågan om vilka antidepressiva medel som är mest effektiva och väl tolererade kommer från ett 2018-papper., Publicerad i Lancet rapporterar papperet resultaten av den största metaanalysen som hittills genomförts om acceptans och effekt av 21 antidepressiva behandlingar.1

antidepressiva studier: metoder

i studien, acceptans (dvs behandlingsavbrott)-som kan fungera som en proxy för svårighetsgraden av biverkningar—bestämdes genom att mäta andelen deltagare som slutade behandlingen. Effekten bestämdes genom att mäta antalet patienter vars depression poäng sjönk med 50% eller mer.,

författarna, Cipriani och kollegor, undersökte 522 dubbelblinda studier—varav några var placebokontrollerade (de jämförde ett läkemedel mot en inaktiv substans) och några var huvud-till-huvudstudier (de jämförde ett antidepressivt medel mot ett annat).

studierna omfattade 116 477 patienter (medelålder 44 år; 62% kvinnor) som slumpmässigt hade tilldelats ett av 21 antidepressiva läkemedel eller placebos. Nästan hälften av studierna hade rekryterat patienter från Nordamerika, 27% Från Europa och 7% från Asien., De flesta deltagarna hade måttlig eller svår egentlig depression. Den antidepressiva behandlingens medianduration var 8 veckor.2

de antidepressiva medel som utvärderades i dessa kliniska prövningar inkluderade:

för att minska bias försökte författarna inte bara använda publicerade men också opublicerade data, till exempel från försöksregister, på dessa läkemedel. De kunde dock bara göra det för ”agomelatin, escitalopram, paroxetin, reboxetin, sertralin, venlafaxin, vilazodon och vortioxetin” (s. 1365).,2

Antidepressant Trials: Findings

In head-to-head trials, the results showed that seven antidepressants—agomelatine, amitriptyline, escitalopram, mirtazapine, paroxetine, venlafaxine, and vortioxetine—were more effective than other antidepressants.

The results showed the most acceptable antidepressants were agomelatine, citalopram, escitalopram, fluoxetine, sertraline, and vortioxetine; least acceptable (ones with the highest dropout rates) were amitriptyline, clomipramine, duloxetine, fluvoxamine, reboxetine, trazodone, and venlafaxine., Endast fluoxetin och agomelatin hade färre fall i jämförelse med placebo.

vid behandling av egentlig depression var alla antidepressiva medel som granskades effektivare än placebo; vissa (escitalopram, paroxetin, mirtazapin, sertralin och agomelatin) var emellertid förknippade med en låg dropout och hög svarsfrekvens, medan andra (trazodon, reboxetin och fluvoxamin) var associerade med sämre acceptans och effekt.,

Efter att ha övervägt acceptans, författarna föreslog att antidepressiva agomelatin, vortioxetin, och escitalopram bör betraktas som förstahandsval behandlingar för depression.3

agomelatin, som verkar agera på både melatonin och serotoninsystem, har inte godkänts av FDA (kanske för att flera tidigare studier drog slutsatsen agomelatin hade en mindre effektstorlek än andra antidepressiva medel som undersöktes).

Vortioxetin anses vara en serotoninmodulator och godkändes av FDA i 2013.,

Escitalopram, en välkänd selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI), godkändes av FDA 2002.

Vad är den bästa antidepressiva behandlingen?

ger 2018-studien det ultimata svaret på ” vad är det bästa antidepressiva för personer med depression?”Inte precis. För en fokuserar den bara på vuxna. Ett 2016 översyn av 14 antidepressiva (34 prövningar, 5,260 patienter) hos barn med depression slutsatsen att fluoxetin var det bästa alternativet för denna åldersgrupp.,4

en annan kritik är att forskarna inte undersökte hur antidepressiva medel påverkar undertyper av depression.5 diagnosen depression säger ingenting om orsaken till depression, skriver Gordon Parker, precis som en diagnos av ”stor andfåddhet” anger inte om andfåddhet orsakas av astma eller lunginflammation.

Varför spelar det någon roll? Eftersom behandlingar hjälp i vissa subtyper av depression (t. ex., subtyper med en stark genetisk komponent) kanske inte är effektiva i andra former av depression (t.ex. depression i samband med situationskomponenter som fattigdom eller barndomsmissbruk).

i motsats till ovanstående uppfattning fann ett 2015-papper en mycket signifikant överlappning i hur personer med olika subtyper av depression svarar på behandlingen. författarna drog slutsatsen att ”subtyper kan vara av minimalt värde vid antidepressivt urval” (s.743).6

bortsett från undertyper är ett annat problem tillämpligheten av granskningens resultat., En författare hävdar att resultaten av denna metaanalys inte gör det lättare att välja ett antidepressivt medel, med tanke på att de mest effektiva medicinerna inte nödvändigtvis var de mest acceptabla, och den mest effektiva (amitriptylin) bär stora överdosrisker.,7

andra forskare, som Parikh och Kennedy, har kritiserat den statistiska metoden (nätverksmetaanalys) som används i studien och noterar att även om den har många fördelar, tillåter den inte ”Analys på individuell patientnivå och kan därför inte ge finare detaljer om vem som helst kan svara eller vem som kan vara mer sårbar för biverkningar” (s. 1333).3

avslutande tankar

valet av antidepressiv behandling beror på ett antal faktorer, av vilka några är specifika för individen., Även en medicin som anses mycket effektiv kanske inte fungerar för vissa människor eller kan orsaka allvarliga biverkningar. Därför är det nödvändigt att samråda med din behandlande läkare innan du väljer ett antidepressivt medel.

Efter att ha sagt att studien granskade fann antidepressiva agomelatin, escitalopram och vortioxetin effektivt och tolereras tillräckligt bra för att betraktas som en första linjens antidepressiv behandling för depression., Författarna noterar att deras fynd ”representerar den mest omfattande närvarande tillgängliga bevisbasen för att styra det ursprungliga valet om farmakologisk behandling för akut stor depressiv sjukdom hos vuxna”(s. 1366).2