detta är den första fallkontrollstudien, som involverar cirka 3000 deltagare, främst utformad för att undersöka livsstilsriskfaktorer för knä-och höftoa inklusive alkoholhaltiga och alkoholfria drycker. Bland alkoholhaltiga drycker hittade vi ett dosrespons, positivt samband mellan ölkonsumtion och knä/höft OA., Däremot var konsumtionen av vin negativt associerad med knä OA medan spritintaget var negativt associerat med höft oa. Vi observerade också liknande mönster av föreningar med alkoholkonsumtion vid specifika tidsperioder i vuxenlivet. Inget signifikant samband med OA identifierades för alkoholfria drycker, inklusive te, kaffe eller ren fruktjuice för både knä och höft OA.
såvitt vi vet har alkoholintaget inte tidigare undersökts som en möjlig oberoende riskfaktor för utveckling eller progression av OA., Av de fyra studier som vi identifierade från litteraturen inkluderade alla alkohol som en potentiell förvirrande faktor och resultaten är inkonsekventa. Till exempel fann en nyligen genomförd kohortstudie ingen signifikant koppling mellan alkoholintag och hip OA efter 22 års uppföljning hos 840 personer i Finland . På samma sätt rapporterade en tvärsnittsstudie av 568 kvinnor från sjuksköterskors hälsostudie i USA ingen signifikant koppling mellan självrapporterad höftbyte på grund av OA och alkoholintag ., Men en liten sjukhusbaserad ettårig kohortstudie i 109 Japanska personer med nydiagnostiserad knä OA fann att alkohol i samband med mindre funktionsnedsättning . Däremot fann en populationsbaserad tvärsnittsstudie i Grekland ett positivt samband mellan alkoholintag och reumatiska klagomål, främst ryggsmärta och OA, men tyvärr presenterades ingen separat analys för OA . Det är anmärkningsvärt att alla dessa studier bedömde alkoholkonsumtionen som ett kombinerat intag av öl, vin och sprit., De var inte i första hand utformade för frågan om alkoholkonsumtion och risk för OA och kunde därför inte på ett adekvat sätt ta upp frågan om intresse. Däremot var målet främst utformat för en fallkontrollanalys och drivs för flera riskfaktorer inklusive alkoholkonsumtion. Förutom det totala alkoholintaget genomförde vi analyser för olika typer av alkohol och för andra alkoholfria drycker, såsom kaffe och te., Efter att samtidigt ha kontrollerat för vin och spritintag, energiska fritidsaktiviteter, självrapporterad njursjukdom och gikt och andra stora etablerade riskfaktorer för OA, såsom ålder, kön, BMI, arbetsrisk och ledskada, fann vi att ölkonsumtion var en riskfaktor både för knä och höft OA med en demonstrerad dosrespons effekt., Däremot var vinet negativt associerat med knä OA, vilket tyder på att alkohol i sig inte nödvändigtvis är den faktor som påverkar risken för OA men att andra faktorer som ingår i vin och öl kan utöva olika effekter på risken för OA.
som med vissa sjukdomar inklusive OA som har en lång latensperiod kan effekten av livsstilsexponeringar inträffa många år före diagnos. Dessutom kan de specifika åldrarna av känslighet också vara viktiga vid uppskattning av miljö-och livsstilsexponeringar och risken för sjukdom., Den proximala åldern för OA-debut och ålder vid exponering via kosten hos OA är dock fortfarande okänd. Den komplexa karaktären hos OA utgör vidare en utmaning för epidemiologiska studier eftersom radiografisk OA ofta uppstår utan symptom. Ändå har betydande bevis visat att förekomsten av OA ökar med ålder, med högre övervägande hos kvinnor efter 55 års ålder . Andra belägg har visat att kumulativa exponeringar vid yngre åldrar kan vara kritiska. Till exempel en studie av Gelber et al., fann större BMI i åldrarna 20 till 29 hos unga män att associeras med förekomsten av knä OA vid 65 års ålder. Därför, på grund av den retrospektiva karaktären hos vår studiedesign, ansåg vi Genomsnittlig alkoholkonsumtion under vuxenlivet (åldrarna 21 till 50 år). Eftersom alkoholintaget kan förändras under vuxen ålder utvärderade vi också alkoholintaget vid tre olika tidsperioder, nämligen åldrarna 21 till 30, 31 till 40 och 41 till 50., Vi justerade först för riskfaktorer som valts a priori (ålder, kön, BMI och cigarettrökning) och justerades ytterligare för andra potentiellt viktiga förvirrande faktorer (tabellerna 3 och 4; fullständiga modeller för den primära analysen presenteras i ytterligare fil 1: tabellerna S5 – S8). Resultaten visade liknande mönster av föreningarna men varierade på signifikanta nivåer för både knä och höft OA.
Vi utförde också post-hoc stratifierad analys och fann bevis på måttliga signifikanta interaktioner mellan alkoholkonsumtion och knä OA genom antingen kön eller rökning., Till exempel observerades ett signifikant dos–responsförhållande hos män men inte hos kvinnor (ytterligare fil 1: Tabell S1). Det är möjligt att eftersom en stor andel alkoholfria drinkare var kvinnor (39% mot 12%), kan detta ha minskat kraften att upptäcka ett signifikant dos-responsförhållande hos kvinnor. Våra data visade också en interaktion mellan alkoholkonsumtion och rökning i utvecklingen av knä OA, med effekten av måttligt alkoholintag (7 till 14 enheter per vecka) begränsat till någonsin rökare., Nya metaanalyser fann en negativ koppling mellan rökning och OA i studier där kontrollpopulationen rekryterades från sjukhusinställningar. Därför är den negativa sammanslutning av rökning som föreslås av våra resultat sannolikt förklaras av valet av sjukhus kontroller som ofta har en högre exponering för rökning än den allmänna befolkningen. Dessutom bedömde vi rökningsstatus vid studiens baslinje och tog inte hänsyn till intensiteten och varaktigheten av rökning i början av vuxenlivet. Därför är dessa resultat bara preliminära.,
När det gäller alkoholfria drycker observerade vi inte en betydande förening med OA. Vi använde en halvadministrerad FFQ för att bedöma kost, inklusive alkoholfri dryck, intag under det fjärde decenniet som antogs vara den viktiga perioden i utvecklingen av OA. Även om individer i denna population gav blygsamt reproducerbara svar när de självrapporterade sina tidigare dryckesintag, kan vi inte utesluta rapporteringsfördomar som delvis kan förklara de olika föreningarna eller bristen på association med specifika drycker., Deltagarna var dock omedvetna om de hypoteser som testades i denna studie, så eventuella fel i klassificeringen av exponeringsstatus skulle vara jämförbara för fall och kontroller och kan leda till underskattning av de rapporterade sammanslutningarna. Det är också möjligt att konsumtion av alkoholhaltiga eller alkoholfria drycker vid olika perioder i vuxenlivet kan spela en roll vid olika stadier av sjukdomen (utveckling och progression). därför krävs prospektiva epidemiologiska studier för att ytterligare undersöka dessa hypoteser.,
de mekanismer genom vilka konsumtion av olika drycker kan utöva sin effekt i OA-sjukdomsprocessen är oklara, men rimliga förklaringar har föreslagits. Måttligt intag av vissa typer av alkoholhaltiga drycker har visat sig ge hälsofördelar. Dessa fördelar har hänförts till icke-etanolkomponenter i alkoholhaltiga drycker som polyfenoler som har visat sig modulera human intestinal microbiota och öka antioxidantaktivitet ., Nyligen in vivo-experiment med humana fekalprover har visat regelbunden måttlig konsumtion av röda vinpolyfenoler för att hämma icke-fördelaktiga bakterier från Human microbiota och signifikant öka tillväxten av utvalda fördelaktiga bakterier som bifidobakterier . Ackumulerande bevis tyder också på att tarmmikrobiota kan spela en viktig roll i fetma patofysiologin och dess relaterade störningar . Bevis från Murin knockout modeller som använder leptin-bristfälliga möss har visat en ökad intestinal mukosal permeabilitet och portal endotoxemi hos genetiskt överviktiga möss ., Det föreslås att ökad absorption av endotoxiner kan resultera som en följd av nedsatt tarmflora och ökad intestinal mukosal permeabilitet hos överviktiga patienter . Dessa faktorer , inklusive höga cirkulerande nivåer av inflammatoriska cytokiner som observerats hos överviktiga patienter, kan bidra till uppkomsten och utvecklingen av OA. Nya studier visar också den potentiella kondroprotektiva verkan av polyfenolresveratrol, som i hög grad förekommer i druvhud och rött vin, för att förhindra brusknedbrytning och ledskador i in vitro och i djurstudier ., Därför kan det omvända sambandet mellan vin och OA som observeras i denna studie delvis förklaras av potentiell fördelaktig antioxidantaktivitet och gynnsam modifiering av tarmmikrobiota som ges av dietpolyfenoler i vin.
hur öl kan öka risken för OA förblir spekulativ. Det finns förslag på att förhöjda urinsyrakoncentrationer kan öka risken för OA . I en nyligen genomförd studie visade urinsyranivåerna i serum starka korrelationer med både synoviala IL-1-nivåer och OA-svårighetsgrad hos patienter med knä OA men utan kliniska bevis eller självrapport av gikt., Dessutom har ökningen av urinsyranivåerna i serum förknippats med ökat ölintag . Vi fann att ökad ölförbrukning självständigt ökade risken för både knä och höft OA.
dessutom slutar många människor som dricker öl ofta med en ”ölmage” som kan öka risken för OA via biomekanisk belastning på viktbärande leder., Efter justering för BMI eller midje-höft-förhållandet (data som inte rapporterats) förblev dosresponsförhållandet, vilket tyder på att risken är mindre sannolikt på grund av fetma eller central fetma men är relaterad till effekterna av den höga nivån av ölintag. Ölintag är en av de väletablerade riskfaktorerna för gikt på grund av dess höga innehåll av puriner, särskilt guanosin . Ytterligare bevis visar att personer med gikt är mer benägna att ha OA eller vice versa ., Vi hittade en högre andel personer med gikt i OA-gruppen (11% i knä OA och 9% i höft OA) än i kontrollgruppen (7%, P <0,004). Gikt var uppenbarligen en förvirrande faktor för föreningen. Men efter justering för gikt och andra potentiella förvirrande faktorer, förenings-och dosresponsrelationen fortfarande existerade. Vi inser dock att våra resultat kan påverkas av obemärkta confounders i samband med knä och höft OA och med ölkonsumtion., Det finns till exempel förslag om att dricksmönster är korrelerade med valet av en alkoholhaltig dryck i olika populationer och socioekonomiska grupper . I denna studiepopulation var öl den vanligaste konsumerade alkoholhaltiga drycken, med ett medianintag på 10 halv liter öl per vecka., Det är dock också möjligt att de typiskt låga intag av vin (median av tre glas per vecka) eller sprit (median av tre tots per vecka) också tyder på att ett litet urval av denna population kan ha haft olika dricksmönster (till exempel vinintag med måltider snarare än tung helgförbrukning), och kan förklara de olika sammanslutningarna med specifika alkoholhaltiga drycker. Således är det troligt att våra resultat kan bero på alkoholhalt snarare än komponenter av varje typ av dryck. Ytterligare bevis på hur specifika alkoholhaltiga drycker är relaterade till risken för OA krävs.,
det finns flera viktiga begränsningar för denna studie. För det första var det en sjukhusbaserad studie bestående av fall med kliniskt svår knä eller höft oa hänvisade till övervägande för kirurgi och kontroller som också hänvisades till sjukhus, men för IVU-undersökning på grund av icke-muskuloskeletala symtom., Även om egenskaperna hos kontrollerna i denna studie är jämförbara med andra kohorter, inklusive hälsoundersökningen av England och Norfolk EPIC cohort , är generalisabiliteten av dessa fynd till samhällsbaserade personer med mindre kliniskt svår knä eller höft OA och till kontroller som är helt friska öppen för att ifrågasätta. För det andra var detta en retrospektiv fallkontrollstudie. De viktigaste exponeringarna av intresse, särskilt tidigare alkohol-och dryckesintag, rapporterades själv med hjälp av ett frågeformulär. Detta är uppenbarligen benäget att återkalla bias och eventuellt tillskrivning bias., Även om den andra enkäten visade att åtgärderna var tillförlitliga kan dessa fördomar inte uteslutas. För det tredje är alkoholintag och andra dryckesintag relaterade till många sjukdomar. Vi justerade bara för gikt på grund av dess välkända positiva samband med öl och njursjukdom på grund av den höga prevalensen i IVU-kontrollerna. Andra comorbiditeter och deras potentiella förvirring i denna studie har ännu inte uteslutits., Även om vi uppskattade alkoholintaget under vuxenlivet som förväntades vara före utvecklingen av OA, kan en fallkontrollstudie bara identifiera föreningar, och sann orsak och effekt behöver studeras idealiskt genom en prospektiv kohortstudie som identifierar incidentfall.