Das sich wiederholende Verhalten und die eingeschränkten Interessen von Autismus beeinträchtigen das adaptive Funktionieren, soziale Interaktionen und Lernen. Keine Medikamente sind FDA-zugelassen für autistische Störungen, aber einige selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und atypische Antipsychotika und ein Antikonvulsivum haben sich wiederholende Verhaltensweisen in kontrollierten Studien reduziert. Wir diskutieren, wie diese Beweise unseren Ansatz für Patienten mit oder ohne komorbide Familienanamnese einer bipolaren Störung prägen.,
Beweis für SSRIs
sich Wiederholende Verhaltensweisen und eingeschränkte Interessen Autismus Dritten core-Domäne, wie definiert durch DSM-IVTR Kriterien.1 Für die Diagnose einer autistischen Störung muss ein Patient mindestens eines dieser Verhaltensweisen aufweisen:
- , das die Beschäftigung mit stereotypen oder eingeschränkten Interessenmustern umfasst
- unflexible Routinen oder Rituale
- stereotype, sich wiederholende motorische Manierismen
- oder anhaltende Beschäftigung mit Teilen von Objekten.,
Wie bei Zwangsstörungen (OCD) wird angenommen, dass Rituale und eingeschränkte Interessen die Angst bei Autismus verringern, während selbststimulatorisches Verhalten und Stereotypie die Erregung regulieren können. Das Verhalten persist2, 3 kann sich jedoch über die gesamte Lebensdauer ändern.
Da SSRIs das sich wiederholende Verhalten von OCD verbessern, haben Kliniker sie auch verwendet, um das sich wiederholende Verhalten von Autismus zu behandeln, jedoch ohne Daten zu unterstützen. In letzter Zeit haben Fluoxetin und Fluvoxamin jedoch in randomisierten, kontrollierten Studien Wirksamkeit für das sich wiederholende Verhalten von Autismus gezeigt., Die Ergebnisse zeigen:
- Bei Kindern, Fluoxetin ist vermutlich auch besser verträglich ist als das verfügbare Dosierung Formen von Fluvoxamin.
- Bei Erwachsenen ist Fluvoxamin gut verträglich und kann das sich wiederholende Verhalten verbessern.
SSRIs und Suizidgedanken bei Autismus. Das erhöhte Suizidalitätsrisiko, das mit SSRIs bei der Behandlung von Depressionen und Zwangsstörungen berichtet wurde, wurde bei Kindern mit Autismus nicht beobachtet. Da jedoch weniger Kinder mit Autismus mit SSRIs behandelt wurden, empfehlen wir Ihnen, die Suizidgedanken während der SSRI-Behandlung bei denjenigen zu bewerten, die solche Bedenken äußern können (Kasten)., Beginnend mit niedrigen SSRI-Dosierungen (Tabelle 1) und langsamer Erhöhung kann eine Verhaltensaktivierung, ein möglicher Risikofaktor für Suizidalität, verhindert werden.
Box
Suizidgedanken wurde in Studien zu selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) bei Autismus nicht berichtet. Trotzdem sind Kinder und Jugendliche mit autistischen Störungen nicht von der FDA-Blackbox-Warnung vor einem erhöhten Suizidalitätsrisiko mit SSRIs ausgeschlossen.,
Kinder mit Zwangsstörungen (OCD), die mit SSRIs behandelt wurden, haben Hinweise auf Selbstmordgedanken gezeigt. So könnten höher funktionierende Kinder und Erwachsene mit Autismus über Selbstmord nachdenken, wenn sie sich ihrer Defizite bewusst werden.
Für weniger funktionierende Patienten (im Allgemeinen diejenigen, die Medikamente erhalten) benötigen wir andere Marker für mögliche Suizidgedanken als ihre Berichte über Symptome. In klinischen Studien messen Forscher Verhaltensaktivierungssymptome als Risikofaktoren für Suizidalität.,
Wenn Sie also eine SSRI bei einem Patienten mit autistischer Störung beginnen, erziehen Sie die Betreuer, auf Unruhe, erhöhte Energie, schlechten Schlaf, Enthemmung oder neue Hyperaktivität zu achten. Ermutigen Sie sie, sich sofort mit Ihnen in Verbindung zu setzen, wenn diese Aktivierungszeichen auftreten.
Fragen Sie höher funktionierende Patienten, die SSRIs einnehmen, schrittweise nach Suizidgedanken: Todesgedanken, Gedanken an ihren eigenen Tod, Absicht, Plan und schließlich mögliche Versuche.,
Table 1
4 drugs with evidence of benefit for autism’s repetitive behaviors*
| Medication | Suggested target daily dosage |
|---|---|
| Fluoxetine7 | Children: Start at 2.5 mg/d; maximum 20 mg/d |
| Adults: Start at 10 to 20 mg/d; maximum 60 mg/d | |
| Fluvoxamine10 | Children: Not first-line; start at 12.,5 mg/d; maximum 150 to200 mg/d |
| Adults: Start at 25 mg/d; maximum 300 mg/d | |
| Risperidone13,16 | Children: Start at 0.,25 mg/d; maximum 3 mg/d |
| Adults: Start at 2 mg/d; maximum 4 mg/d | |
| Valproate20 | Children: Start at 125 mg (sprinkles); titrate to clinical effect and blood levels of 50 of 120 mcg/mL |
| Adults: Start at 250 mg; increase by 250mg/week to clinical effect and blood levels of 50 to 120 mcg/mL | |
| *Data from randomized, placebo-controlled trials | |
Fluoxetine., In der ersten offenen Studie mit Fluoxetin bei Kindern und Erwachsenen mit autistischer Störung verbesserte sich die globale Funktion bei 15 von 23 Patienten signifikant, gemessen an der Clinical Global Impressions (CGI) – Skala.4 Autismus Symptome verbesserten sich auch in Follow-up, Open-Label-Studien, aber diese zielten nicht speziell auf sich wiederholende Verhaltensweisen ab.5,6
Unsere Gruppe führte die erste randomisierte, placebokontrollierte Studie zur Wirkung von Fluoxetin auf sich wiederholende Verhaltensweisen bei Kindern mit Autismus durch.,7 Wir haben Obsessionen und Zwänge bei 45 Kindern im Alter von 5 bis 16 Jahren mit der Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CY-BOCS) von Kindern gemessen. Dieser 10-Punkte-Fragebogen mit Klinikerbewertung verwendet eine 5-Punkte-Skala, um sich wiederholende Verhaltensweisen nach Zeitaufwand, Stress, Interferenz, Widerstand und Kontrolle zu bewerten.
Mit einem Crossover-Design-zwei 8-wöchige Phasen der aktiven oder Placebo-Behandlung getrennt durch eine 4-wöchige Auswaschung-begannen wir flüssiges Fluoxetin bei 2.5 mg/d und erhöhten langsam die Dosierung auf klinische Wirkung oder maximal 0.8 mg / kg/Tag. Die mittlere Enddosis betrug 9,9 (±4,35) mg / d.,
Sich wiederholende Verhaltensweisen verbesserten sich, obwohl wir relativ niedrige Dosierungen verwendeten, um Nebenwirkungen zu vermeiden. Der mittlere CY-BOCS-Zwangsscore von 13,15 sank bei Fluoxetin auf 11,6 und bei Placebo auf 12,9. Die Effektgröße von Fluoxetin war mäßig bis groß, und wir fanden keine Selbstmordgedanken mit diesem SSRI.