Abbott Northwestern Hospital wurde 1882 gegründet, als Nordwest-Krankenhaus für Frauen und Kinder. Harriet G. Walker, die Frau des prominenten Minneapolis Geschäftsmann Thomas Barlow Walker, eingeladen 44 Minneapolis Damen zu einem Treffen. Obwohl es als ein schönes gesellschaftliches Ereignis in Rechnung gestellt wurde, Walker hatte tatsächlich die Gründung eines Wohltätigkeitskrankenhauses im Sinn. Dr. Mary Hood, die an der Geburt von Walkers letztem Kind Archie teilnahm, erklärte die Notwendigkeit eines Krankenhauses zur Behandlung von Unterernährung, Diphtherie, Tuberkulose, Typhus und Lungenentzündung. Dr., Mary Whetstone appellierte, indem sie sagte, dass niemand für die Menschen für die schlimmsten Krankheiten gesorgt oder „geglättet ihre sterbenden Kissen“. Obwohl die typischen viktorianischen Frauen der Zeit nicht daran gewöhnt waren, die Details von Krankheit und benachteiligtem Leben zu hören, spendeten die Damen für die Gründung eines Krankenhauses. Das erste Gebäude Ende 1882 war ein kleines gemietetes Haus in der 3 1/2 Avenue South und hatte Platz für zehn Patienten, zwei ausgebildete Krankenschwestern und Dienstmädchen. Diese Anlage war kaum groß genug für die Bedürfnisse der Gemeinde, so zog es in ein zweites Zuhause in 1883 zu einem Preis von $ 3000., Im Jahr 1887 zog das Krankenhaus zu einem festen Standort an der Ecke von Chicago und 27th Street, zu einem Preis von $36,000. Die Versorgung des Krankenhauses wurde nach Woman ‚ s Medical College of Pennsylvania, Dr. Hoods Alma Mater, benannt. Dr. Hood und Dr. Whetstone gaben einfache, praktische Pflege wie Ernährung, Sauberkeit und Ruhe. Das Krankenhaus richtete auch eine Ausbildungsschule für Krankenschwestern ein.
1932 feierte das Northwestern Hospital sein 50-jähriges Bestehen. Das damalige Gebäude konnte 200 Patienten beherbergen und wurde mit 1.000.000 US-Dollar bewertet., Es hatte 81 studentische Krankenschwestern, 16 Diplom-Krankenschwestern und 30 andere Mitglieder seines Generalstabs. Es war zu dieser Zeit überfüllt, daher war eine Erweiterung erforderlich. Wegen der Weltwirtschaftskrise dauerte es jedoch bis 1941, bis der Westflügel und der Zentralpavillon umgebaut und das ursprüngliche Krankenhausgebäude abgerissen wurden.
Nach dem Zweiten Weltkrieg erhielten Gesundheitseinrichtungen aufgrund der Notwendigkeit der Versorgung von im Krieg verwundeten Veteranen erhöhte Aufmerksamkeit., Regierungsgelder wurden verteilt, um einen verbesserten Zugang zur Gesundheitsversorgung zu gewährleisten, und technologische Fortschritte in den Techniken der Herz-Kreislauf-und Lungenchirurgie, bessere diagnostische Methoden und eine erweiterte Versorgung kritisch kranker Patienten erhielten Aufmerksamkeit. Im Jahr 1953 wurde der Gedenkpavillon mit einem Erholungsraum nach der Narkose, erweiterten Physiotherapieeinrichtungen, einem neuen Klassenzimmer und einer Elektrokardiographenmaschine fertiggestellt. Im nächsten Jahr spornte jedoch ein schwerwiegender Mangel an Krankenhausbetten in der Region Minneapolis–Saint Paul die Organisatoren des Krankenhauses an, eine Fahrt des United Hospital Fund zu organisieren., Es sammelte 17 Millionen US-Dollar für Krankenhäuser in den Partnerstädten.
Im Jahr 1964 hatte das Northwestern Hospital 395 Betten, zusammen mit einem medizinischen Personal von 244 Mitgliedern und über 1,000 anderen Mitarbeitern. Um diese Zeit hatte Abbott Hospital 230 Betten. Die Administratoren und Vorstandsmitglieder der beiden getrennten Krankenhäuser waren besorgt über den Wachstumsboom des Landes und erkannten auch die Notwendigkeit größerer und besserer Einrichtungen, die zunehmende staatliche Regulierung und den wachsenden Mangel an ausgebildetem Personal, das immer kompliziertere Geräte bedienen konnte., Da das Abbott Hospital und das Northwestern Hospital ähnliche Missionen und Traditionen hatten, fusionierten die beiden Krankenhäuser am 1. Januar 1970.
1975 trat das Schwesterinstitut Kenny Rehabilitation bei, um Patienten Rehabilitationspflege zu bieten. Im Jahr 2013 fusionierten das Sister Kenny Rehabilitation Institute und das Courage Center zu Courage Kenny Rehabilitation Institute, einem der größten Rehabilitationsprogramme im oberen Mittleren Westen. 1976 stimmte der Verwaltungsrat von Abbott-Northwestern für die Schließung des Abbott Campus und die Verlagerung seines Betriebs auf den Campus in der 27th Street und Chicago Ave. S., Diese Entscheidung wurde getroffen, weil es billiger war, einen Campus anstelle von zwei separaten Krankenhäusern zu betreiben. Die Konsolidierung führte zu ungefähr der gleichen Anzahl von Krankenhausbetten, führte jedoch zu einem Personalabbau von etwa 180 von 2700 Mitarbeitern. Das neue Gebäude kostete 24 Millionen US-Dollar, wurde 1977 eröffnet und 1980 eröffnet. Im Jahr 2005 wurde in einem Joint Venture zwischen der Einrichtung und dem Minneapolis Heart Institute das Abbott Northwestern ‚ s Heart Hospital gegründet.