Akute Bakterielle Peritonitis bei Erwachsenen

US Pharm. 2012;37(12):HS1-HS8.

ABSTRACT: Als Drogen-Experten, Apotheker arelooked auf angemessene Leitlinien für die Behandlung von acutebacterial peritonitis im Krankenhaus Einstellung. Akute bakterielle Peritonitis ist mit einem hohen Mortalitätsrisiko verbunden. Sofortige Intervention ist notwendig, da eine Verzögerung es dem einmal lokalisierten Krankheitsprozess ermöglichen kann, andere Organe im ganzen Körper zu schädigen. Eine angemessene Identifizierung und Behandlung der akuten bakteriellen Peritonitis sind Schlüssel zu besseren Ergebnissen., Neben chirurgischen Eingriffen, Pharmakologiebehandlung ist auch notwendig. Behandlung oder Prävention von Hypovolemieassoziiert mit Peritonitis kann gemäß den Empfehlungen der Richtlinien der Surviving Sepsis Campaign durchgeführt werden. Schließlich, da Antibiotikatherapie der dritte Eckpfeiler der Behandlung ist, ist es wichtigüberdenken Sie die geeignete Auswahl, Dosierung und Dauer von Antibiotika.

Die Peritonitis ist eine akute Entzündung des Peritoneums aufgrund einer bakteriellen Infektion sowie anderer Ursachen wie Verbrennungen, Bestrahlung und Fremdkörperverletzungen.,1 Beleidigung der Peritonealschleimhaut durch eines dieser Mittel kann zu einer Entzündungsreaktion führen, die als akute Peritonitis bezeichnet wird.1 TABELLE 1 zeigt die häufige pathogene Ätiologie der akuten bakteriellen Peritonitis.

Die Mortalitätsraten im Zusammenhang mit Peritonitis lagen in den frühen 1900er Jahren bei rund 90%. Diese Raten sind seitdem auf ungefähr 30% gesunken, wobei geeignete medikamentöse Therapien und unterstützende Behandlung angewendet wurden.2

Krankheitsübersicht

Die Klassifikation der bakteriellen Peritonitis basiert auf der Quelle der infektiösen Bakterien.,2 Primäre oder spontane Peritonitisbezieht sich auf eine extraperitoneale Ätiologie, bei der die infektiösen Bakterien durch das Kreislauf-oder Lymphsystem in die Peritonealhöhle gelangen.1,2 In diesen Fällen hat der Patient normalerweise eine zugrunde liegende Komorbidität, die zu einer bakteriellen Migration in das Peritoneum führen kann.1Such Komorbiditäten können Aszites und indwelling Peritonealdialyse Katheter umfassen. Es wird geschätzt, dass eine primäre Peritonitis bei 10% bis 30% der Patienten mit alkoholischer Zirrhose auftritt.,1 Darüber hinaus haben Patienten mit chronischer ambulanter Peritonealdialyse (CAPD) im Durchschnitt alle 33 Monate eine Inzidenz von Peritonitis.1

Sekundäre Peritonitis, die häufigste Ätiologie, ist das Ergebnis von infektiösen Bakterien aus einer Quelle innerhalb des Peritoneums.1unter Berücksichtigung der Fülle der Mikroflora innerhalb der Bauchorgane kann die Migration der Bakterien aus einem der Organe in das Peritoneum zu einer Entzündungsreaktion führen, die zu einer unsicheren Peritonitis führt. Dispersion von Bakterien aus ihren Wirtsorganen kannaus Punktion aufgrund von Trauma, Operation oder Perforation resultieren.,1 Ulzeration, Ischämie oder Obstruktion können die Perforation der Bauchorgane verursachen.1 Schließlich tertiäre Peritonitisist persistierende oder rezidivierende Peritonitis, die mindestens 48 Stunden nach offensichtlicher Auflösung einer primären oder sekundären Peritonitis wieder auftritt.2 Daten zur Inzidenz von sekundärer und tertiärer Peritonitis sind begrenzt.1 Die Klassifikation der Peritonitis ist in der klinischen Praxis nützlich, da sie eine angemessene Diagnose und Behandlung erleichtern kann.,

Klinische Darstellung und Diagnose

Die bakterielle Einführung in das Peritoneum führt zu einer sofortigen humoralen und zellulären Immunantwort.1Diese Reaktion löst einen entzündlichen Prozess aus, der zu Fluidschaltungen in die Peritonealhöhle führt. Diese Flüssigkeitsansammlung, zusammen mitreduzierte Darmmotilität, führt oft zu Bauchdehnung.Darüber hinaus kann eine Flüssigkeitsverdrängung in den Bauchraum, die als drittes Stadium bekannt ist, zu einem verringerten Blutvolumen führen, was in schweren Fällen zu Hypovolämie führt., Fieber, Erbrechen und Durchfall können auch mit Peritonitis einhergehen,Flüssigkeitsungleichgewichte verstärken und das Risiko für Hypovolämie erhöhen.Unbehandelte Hypovolämie kann zu einem verminderten Herzzeitvolumen und letztendlich zu einem hypovolämischen Schock führen.1

Zusätzlich zu Flüssigkeitsverschiebungen können sich Fremdstoffe wie Kot und Schleim in der Bauchhöhle Verschlechternperitonitisdurch Schwächung der Immunmechanismen wie bakterielle Phagozytose.Die Aufnahme von Bakterien und Endotoxinen in den Blutkreislauf wird durch ein entzündetes Peritoneum erleichtert und kann zu Sepsis führen., Der Tod kann von negativen Auswirkungen auf Organsysteme von schweren Komplikationen wie Sepsis resultieren. Darüber hinaus können andere schwerwiegende Komplikationen, wie z. B. durch Proteinverlust verursachte Mypoalbuminämie sowie pulmonare Komplikationen wie Lungenentzündung infolge Zwerchfellhemmung aufgrund von Splinting, die Prognose verschlechtern. Zusammen mit der Immunität des Wirts undBehandlung Angemessenheit, die Menge und Virulenz der infizierenden Organismen unddas Vorhandensein von Fremdstoffen in der Bauchhöhle haben einen großen Einfluss auf das resultierende Ergebnis der Peritonitis.,1

Die unspezifische klinische Darstellung der primären Peritonitis variiert drastisch von der auffälligen Darstellung der sekundären Peritonitis.1 Im Gegensatz zu sekundärer Peritonitis, Primärerperitonitis kann sich über mehrere Wochen ohne Anzeichen von akut entwickeln. Obwohl der Patient über Bauchschmerzen,Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall klagen kann, wird die primäre Peritonitis in der Regel zuerst vermutet, wenn das Dialysat bei Patienten, die sich einer Peritonealdialyse unterziehen, trüb erscheint oder wenn sich die Enzephalopathie bei Patienten mit verschlimmert Zirrhose., Die Laborergebnisse nach Verdacht auf Primärperitonitis können eine leichte Erhöhung der Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) und eine positive Kultur des Peritonealdialysats oder der Askeseflüssigkeit zeigen.1

Im Gegensatz dazu treten Patienten mit sekundärer Peritonitis häufig mit einem brettartigen Bauch, Bauchdehnung, schwachen Darmerkrankungen, die im Laufe der Zeit abnehmen, und quälenden Bauchschmerzen auf, die zu unwillkürlicher Bewachung führen, wobei winzige Bewegungen wie Atmen oder Schaukeln des Bettes starke Schmerzen verursachen., Wie bereits erwähnt, kann Hypovolämie ohne Behandlung auftreten, was letztendlich zu Hypotonie und Schock führen kann. Andere Anzeichen und Symptome umfassttachypnoe, Tachykardie, Übelkeit und Erbrechen, verminderte Urinausscheidung, andelevated Temperatur.1 Bei sekundärer Peritonitis können Labortests Leukozytose mit vorherrschenden Neutrophilen und erhöhten Bändern zeigen.1

Behandlung von Peritonitis

Zu den gewünschten Ergebnissen bei Peritonitis gehören die Auflösung der zugrunde liegenden Ätiologie und die Drainage von Abszessen.,1Sekundäre Behandlungsziele umfassen die Beseitigung von Infektionen undSchutz vor unerwünschten Arzneimittelereignissen sowie Endorganschäden,einschließlich Schäden an Lunge, Leber, Herz und Nieren.1Elemente eines geeigneten Eingriffs bestehen aus Flüssigkeitsreanimation, Quellenkontrollverfahren (Operation) und empirischer antimikrobieller Therapie.3Die meisten Fälle von primärer Peritonitis erfordern die Verwendung von antimikrobiellen Mitteln als Hauptstütze der Therapie, und Drainageverfahren sind in der regelnicht erforderlich.1

Die sekundäre Peritonitis erfordert eine chirurgische Behandlung, die als Quellenkontrolle bezeichnet wird, um die zugrunde liegende Pathologie zu korrigieren.,1 Sourcecontrol beabsichtigt, anatomische Störungen zu korrigieren, infektiöse Foci zu entfernen und die Faktoren zu kontrollieren, die eine anhaltende Infektion fördern.4spezifische Faktoren, die eine erfolgreiche Quellenkontrolle wahrscheinlich ausschließen, umfassen eine Verzögerung von mehr als 24 Stunden bis zum Eingriff; ein AcutePhysiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) Score von mindestens 15;Alter >70 Jahre; Vorhandensein von Komorbidität; niedriger Albuminspiegel; poornutritional Status; diffuse Peritonitis; und Vorhandensein von Malignität.,3 Eine fehlgeschlagene Quellenkontrolle wird durch wiederkehrende Infektion an der Stelle, anastomotisches Versagen oder Fistelbildung angezeigt.3 Die perkutane, bildgeführte Drainage wird der chirurgischen Drainage vorgezogen, insbesondere wenn die Infektion gut lokalisiert ist.1,3

Hypovolämie bei Peritonitis kann zu Organversagen führen. Unabhängig vom Vorliegen eines septischen Schocks ist daher bei allen Patienten mit Peritonitis eine schnelle Wiederbelebung der Flüssigkeit gerechtfertigt, um die physiologische Stabilität zu fördern.,3 Eine aggressivere Bestimmung des intravaskulären Volumens sollte denjenigen mit septischem Schock und Organversagen in der in den SurvivingSepsis Campaign guidelines for managing septic shock beschriebenen Weise zur Verfügung gestellt werden.3 Die neuesten Aktualisierungen der überlebenden Sepsis-Richtlinien werden Berichten zufolge angeben, dass die anfängliche Flüssigkeitsmenge in den ersten 4 bis 6 Stunden mindestens 1 l kristalloid und mindestens 30 ml/kg betragen sollte. Inkrementelle Fluidbolen können folgen, solange die Vitalzeichen des Patienten weiterhin Besserung zeigen.,5 Noradrenalin ist der bevorzugte Vasopressor, und dobutamin inotrope Therapie kann zu Patienten mitkardialer Dysfunktion hinzugefügt werden.5 Kontinuierliche Hydrocortison-Infusiontotaling 200 mg/24 Stunden wird für diejenigen Mitvasopressor-refraktärer septischer Schock. Fieber, Tachypnoe, Übelkeit undSchwindel und verminderte Flüssigkeitsaufnahme können bei Patienten mit Peritonitis zu Austrocknung führen.3

Bei Verdacht auf Peritonitis sollte eine empirische Antibiotikatherapie eingeleitet werden.,3praktische Leitlinien der Infectious Diseases Society of America(IDSA) empfehlen, dass eine empirische antimikrobielle Therapie innerhalb der ersten Stunde nach Erkennung einer Peritonitis bei Patienten mit kompromittierter hämodynamischer oder organischer Funktion eingeleitet wird; andernfalls sollte die Therapie innerhalb von 8 Stunden nach der Präsentation eingeleitet werden.3 Obwohl Blutkulturen bei der Behandlung der von der Gemeinschaft erworbenen Peritonitis nur einen begrenzten Wert haben, sind Gram-Flecken zum Nachweis des Vorhandenseins grampositiver Kokzioritis sowohl bei Risikopersonen als auch bei Personen mitgesundheitlich erworbener Peritonitis gerechtfertigt.,3 Antibiotikatherapie kann auf Ergebnisse von Kultur – und Empfindlichkeitsdaten geändert werden. Zunächst sollte die empirische IV-Antibiotikaauswahl jedoch auf wahrscheinliche Organismen abzielen, die an der Stelle vorhanden sind, von der die Peritonitis abgeleitet wurde, wie in TABELLE 2.1

Es gibt Unterschiede zwischen gesundheitsbezogenen und Community–assoziierten Infektionen (TABELLE 3).,3,6 Aminoglykoside gehören zu den Wirkstoffen, die für die empirische antimikrobielle Therapie bei gesundheitsbedingten komplizierten intraabdominalen Infektionen empfohlen werden, insbesondere bei Organismen der Enterobacteriaceae, die Extended-Spectrumbeta-Lactamasen (ESBLs) produzieren.3 Vancomycin wird in der gleichen Situation empfohlen, in der Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus (MRSA) der Erreger der mit dem Gesundheitswesen verbundenen Infektion ist.3 Theorisierung der Infektion in Bezug auf die anatomische Stelle sowie Assetting (d.h.,, Krankenhaus oder Gemeinde) hilft bei der Auswahl der mostreasonable empirische Antibiotikatherapie.

TABELLE 4 zeigt die empfohlenen empirischen Antibiotika-Therapien für Patienten mit Peritonitis mit normaler Nieren-und Leberfunktion3,6 oder einer Kreatinin-Clearance zwischen 70 und 100 mg/dl.7 In Anbetracht der zunehmenden Resistenz von Escherichia coli gegen Chinolone sollten solche Arzneimittel nur in einem Krankenhaus angewendet werden, dessen Umfrage >90% ige Anfälligkeit von E coli für Chinolone anzeigt.,3 Es besteht auch Besorgnis über die häufige Verwendung von Carbapenem, die zur Entstehung von Carbapenem-resistenten Enterobacteriaceae-Organismen und Pseudomonas-und Acinetobacter-Arten führt.3 Ampicillin-Sulbactam sollte unter Berücksichtigung der Prävalenz von Resistenzen gegen das Medikament vermieden werden, wenn auf E coli abzielen.,3,8 Wenn eine gesundheitsbezogene Infektion besorgniserregend ist, besteht ein höheres Infektionsrisiko aufgrund von Candida und Enterokokkenspezies, Fluconazol ist bei Patienten mit Malignität,Transplantation, entzündlichen Erkrankungen, rezidivierenden intraabdominalen Infektionen,Magengeschwüren bei Säureunterdrückung oder immunsuppressiver Therapiefür Neoplasmen gerechtfertigt.3 Ampicillin oder Vancomycin können zu einer antiviralen Therapie hinzugefügt werden, um Enterokokken bei Personen mit einer Infektion im Gesundheitswesen anzusprechen, insbesondere wenn es sich um eine postoperative Infektion handelt.,3 Patienten, von denen bekannt ist, dass sie mit MRSA besiedelt sind, und Patienten mit gesundheitsbedingter Peritonitis sollten mit behandelt werdenein antimikrobielles Mittel, das MRSA abdeckt, wie Vancomycin.3

Es gibt spezifische Überlegungen zur antimikrobiellen Dosierung für Patienten, die kritisch krank und/oder fettleibig sind.9aufgrund physiologischer Veränderungen bei diesen Patienten können bestimmte pharmakokinetische Faktoren wie das scheinbare Verteilungsvolumen und/oder die Clearance verändert werden.,3 Wenn die Dosierung von der Nierenfunktion abhängt, kann die Kreatinin-Clearance aufgrund der Schwierigkeit der Schätzung, die auf ein überdurchschnittliches Körpergewicht zurückzuführen ist, direkt gemessen werden.3 Kritisch kranke Patienten können auchveränderungen in bestimmten pharmakokinetischen Parametern erfahren. Zum Beispiel können Patienten in den frühen Stadien der Sepsis einen ahypermetabolischen Zustand und Flüssigkeitsverschiebungen erfahren, die ein erhöhtes Verteilungs-und Clearance-Volumen verursachen können.3 Solche Verschiebungen können zu niedrigeren Serumkonzentrationen von antimikrobiellen Mitteln wie Beta-Lactamen führen.,3In ähnlicher Weise wurden bei adipösen Patienten reduzierte Serumkonzentrationen von antimikrobiellen Mitteln wie Cephalosporinen und Carbapenemen beobachtet.3Als Folge solcher pharmakokinetischen Veränderungen können Anpassungen wie höhere Dosen und/oder häufigere Verabreichung in diesen Untergruppen von Patienten erforderlich sein.3 In Fällen, in denen Vancomycin ein geeignetes Mittel für kritisch kranke und/oder fettleibige Patienten ist, sollte das Gesamtkörpergewicht bei der Berechnung der Anfangsdosis verwendet werden.3 Zusätzlich sollten diese Patienten die Vancomycinkonzentration im Serum überwachen lassen, um eine individuelle Dosierung zu gewährleisten.,3,10

Intraperitoneale Dosierung wird gegenüber IV-Dosierung fürPatienten mit Peritonealdialyse bevorzugt, um höhere lokale Niveaus vonAntibiotika bereitzustellen. Die empirische Therapie sollte sowohl grampositive als auch gramnegative Organismen abdecken, von denen bekannt ist, dass sie Peritonitis verursachen. Intraperitonealantibiotika können durch kontinuierliche Dosierung oder intermittierende Dosierung verabreicht werden. Dosierungsschemata sollten die verbleibende Renalfunktion berücksichtigen, definiert als >100 ml/Tag Urinausstoß, in welchem Fallempfehlte Dosen sollten empirisch um 25% erhöht werden.,11Dwell-zeit austausch sollte mindestens 6 stunden, wenn mit intermittentdosing. Die empfohlene Behandlungsdauer beträgt 2 Wochen oder 3 Wochen für sehr schwere Fälle. Die Behandlung ist abhängig von der klinischen Reaktion, diesollte innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der Antibiotikatherapie gesehen werden.Es wird angenommen, dass Patienten mit trübem Abwasser nach 4 bis 5 Tagen geeigneter Antibiotika-Therapie eine refraktäre Peritonitis haben und ihren Katheter entfernen sollten.11

Akutes Nierenversagen ist der wichtigste Prädiktor für den Tod bei Patienten mit spontaner bakterieller Peritonitis (SBP).,12Albumin wurde in SBP verwendet, um eine Plasmavolumenausdehnung zu verursachen, um die Inzidenz von Nierenversagen bei Patienten mit Zirrhose zu verringern, die sich einer großvolumigen Parazentese unterziehen.13 Eine Studie zur Bewertung der Anwendung von IV-Albumin zusätzlich zur antimikrobiellen Therapie versusantimikrobielle Therapie allein bei Patienten mit Zirrhose und SBP resultierend aus einer verringerten Inzidenz von Nierenversagen und verminderter Mortalität.,13Es wurde festgestellt, dass Patienten, die behandelt wurden, am ehesten von Albumin profitierten, wenn sie Serumbilirubinspiegel hatten >4 mg/dl, Serumcreatinin >1 mg/dl und eine Blutharnstoffstickstoffkonzentration (BUN)>30 mg/dl.13 Eine zweite Studie bestätigte die zuvor gemeldeten Befunde und verwendete dieselbe Dosierung von 1,5 g/kg am ersten Tag und 1 g/kg am dritten Tag.,14vorliegend liegen nicht genügend Daten vor, um die Anwendung von Albumin bei Patienten mit kompliziertem SBP oder mit Serumbilirubin <4 mg/dl und einem Kreatinin von <1 mg/dl zu unterstützen. Die Europäische Vereinigung für die Untersuchung der Leber gibt an, dass zusätzliche Studien erforderlich sind, um die Wirksamkeit von Albumin und anderen Volumenexpandern bei der Verwaltung von SBP zu bewerten.15

Die antimikrobielle Therapie sollte auf 4 bis 7 Tage begrenzt sein.3 Wenn sich zu diesem Zeitpunkt Anzeichen und Symptome einer Peritonitis aufgelöst haben, werden Antibiotika nicht mehr empfohlen.,3Wenn sich der Patient zu diesem Zeitpunkt erholt,eine orale Diät tolerieren kann und keine Resistenz zeigt, ist eine Step-Down-Therapie mit Oralantibiotika gerechtfertigt.3 Antibiotika, die in diesem Fall empfohlener Weise umfassen Moxifloxacin, eine Kombination von Metronidazol mit Eitherlevofloxacin oder ein orales Cephalosporin oder Amoxicillin-Clavulanat.Diese oralen Mittel können auch für diejenigen verwendet werden, die stationär behandelt werden, aber mit einer stationären IV-Therapie begonnen wurden.,3

Behandlungsversagen nach 4 bis 7 Tagen Therapie sollte durch geeignete Bildgebungstechniken wie CT-Scan oder Ultrasound untersucht werden.3 Antimikrobielle Therapie wirksam gegen Initialorganismen sollte fortgesetzt werden und extraabdominale Infektionsquellen sollten bei Patienten ausgeschlossen werden, die nicht auf die Therapie reagieren.Aerobe und anaerobe Kulturen werden für Patienten mit EMPFOHLENINFEKTION nach der Erstbehandlung.3

Bestimmte Patientenpopulationen sollten berücksichtigt werdenprophylaxe der bakteriellen Peritonitis., Primäre bakterielle Peritonitis kann mit Antibiotika verhindert werden, wenn ein bekannter Risikofaktor vorliegt. Zum Beispiel kann eine einzelne IV-Dosis von Vancomycin 1 g zum Zeitpunkt der Katheterplatzierung bei Patienten, die sich einer Peritonealdialyse unterziehen, helfenvorbeugen bakterielle Peritonitis.11 Eine Alternative zu Vancomycin ist eine Einzeldosis von Cefazolin 1 g IV. 11Sekundäre bakterielle Peritonitis Prophylaxe sollte in Betracht gezogen werden stationäre Patienten mit Zirrhose, die für obere GI Blutung zugelassen sind.,12In der Vergangenheit war Norfloxacin 400 mg täglich das Medikament der Wahl bei der Einstellung der oberen GI-Blutung gewesen; Seitdem wurden jedoch alternative antimikrobielle Mittel aufgrund epidemiologischer Veränderungen bakterieller Infektionen bei Zirrhose in Betracht gezogen.12 Ceftriaxon 1 g IV hat sich als wirksame Alternative erwiesen.16

Schlussfolgerung

Peritonitis, eine akute Entzündung des Peritoneums, kannauftreten aufgrund von Krankheitserregern oder anderen Ursachen wie chemischer Exposition.Klinische Präsentation der primären Peritonitis ist oft unspezifisch undkann erste Anzeichen und Symptome fehlen., Umgekehrt, sekundäre Peritonitisoft präsentiert mit prominenten Symptomen, einschließlich starker Schmerzen. Unbehandeltperitonitis kann zu Sepsis und Endorganschäden führen; Daher sollte die sofortige Behandlung der bakteriellen Peritonitis von spezifischenetiologie und Komorbiditäten.

Gängige antimikrobielle Mittel der Wahl für Community-Acquiredperitonitis umfassen Cephalosporine und Fluorchinolone. Im Gesundheitswesen erworbene Peritonitis kann eine Behandlung mit breitspektrumantimikrobiellen Mitteln wie Carbapenemen erfordern., Patientenmerkmale müssen bei Dosierungsentscheidungen berücksichtigt werden, und bestimmte Patientensubgruppen wie die kritisch Kranken und/oder Fettleibigen können aufgrund von Änderungen der pharmakokinetischen Parameter eine Dosisanpassung erfordern. In Fällen, in denen nicht auf die empirische Therapie reagiert wird, sollten Infektionsquellen außerhalb des Bauches überdacht werden. In allen Fällen von Peritonitis sollte unterstützende Pflege seinregistriert wie angegeben, um Komplikationen zu minimieren.

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