Atorvastatin im Vergleich zu Simvastatin-basierten Therapien bei der Behandlung schwerer familiärer Hyperlipidämien

Zusammenfassung

In einer prospektiven Beobachtungsstudie mit 201 Patienten mit schwerer Hyperlipidämie verglichen wir Atorvastatin mit Simvastatin-basierten Therapien., Atorvastatin 10 mg Therapie wurde für Simvastatin 20 mg, 20 mg für 40 mg, 40 mg für Simvastatin 40 mg plus Harz und 80 mg für Simvastatin-Fibrat-Harz-Therapie ersetzt. Lipid – und Sicherheitsprofile wurden bewertet. Atorvastatin reduzierte das Gesamtcholesterin um 31±11-40±14% gegenüber 25±12-31±11%; LDL um 38±16-45±18% gegenüber 31±18-39±18% und geometrische mittlere Triglyceride um 29,3–37,3% gegenüber 16,6-24,8%, reduzierte jedoch HDL um 11%±47% bei 80 mg im Vergleich zu einem Anstieg von 16%±34% bei Simvastatin-basierter Therapie. Ziel-LDL <3,5 mmol / l wurde häufiger mit Atorvastatin erreicht (63% vs., 50%; p<0.001). Atorvastatin erhöhte das mittlere Fibrinogen um 12-20% gegenüber einem Rückgang von 0-6% bei Simvastatin (p≪0, 001). Nebenwirkungen wurden bei 10-36% der Patienten, einschließlich eines Falls von Rhabdomyolyse, und 36% abgesetzt Therapie festgestellt. Diese Daten legen nahe, dass Atorvastatin wirksamer ist als aktuelle Simvastatin-basierte Therapien, um Behandlungsziele bei Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie zu erreichen, jedoch auf Kosten einer möglichen Zunahme der Nebenwirkungen. Dieses Problem muss in randomisierten kontrollierten Studien weiter untersucht werden.,

Einleitung

Die Behandlung genetischer Hyperlipidämien stellt im Bereich der kardiovaskulären Therapie ein ernstes Problem dar. Viele Patienten erreichen LDL <4,5 mmol/l bei aktuellen Therapien nicht. Die jüngste Verfügbarkeit von Atorvastatin, einem neuen Hydroxy-Methyl-Glutaryl-coA-Reduktase-Inhibitor (Statin) mit der Fähigkeit, LDL um 60% zu senken und auch Triglyceride zu senken, könnte es einer signifikanten Anzahl dieser Patienten ermöglichen, das gewünschte therapeutische Ziel von LDL zu erreichen <3.,5 mmol / l und Triglyceride <1,7 mmol / l. Diese prospektive Beobachtungsstudie untersuchte die Wirksamkeit von Atorvastatin bei der weiteren Reduzierung von LDL bei Patienten mit schweren Hyperlipidämien durch die Verwendung eines Arzneimittelregimes, bei dem Atorvastatin die vier in der Klinik üblicherweise verwendeten Behandlungen ersetzte. Diese umfassten 20 mg Simvastatin, 40 mg Simvastatin, Simvastatin 40 mg plus Cholestyramin und Dreifachtherapie mit Simvastatin, Fenofibrat und Cholestyramin.

Methoden

Diese Studie wurde als prospektive, offene Beobachtungsstudie und erhielt ethische Genehmigung., Das Format wurde entwickelt, um die Rekrutierung zu maximieren.

Patienten

Wir rekrutierten 201 Patienten mit schwerer Hyperlipidämie, die kein LDL-Ziel von 2,5 mmol/l erreichten.

Studiendesign

Patienten wurden basierend auf ihrer aktuellen Simvastatin-Dosis (20 oder 40 mg) und der Notwendigkeit einer zusätzlichen Cholestyramin-Therapie (Gruppe 3) in vier Gruppen rekrutiert zusätzliche Fibrat-und Cholestyramintherapie (Gruppe 4). Alle Patienten erhielten eine NCEP-Diät im Stadium II, und die Einhaltung wurde durch regelmäßige diätetische Überprüfung überwacht., Diese Diät umfasst <100 mg / Tag Cholesterin, mit <20% Gesamtkalorien als gesättigtes Fett und >50% als Kohlenhydrat. Der Alkoholkonsum betrug <30 Einheiten/Woche in allen Fällen. Bei der aktuellen Therapie wurde ein vollständiges Lipidprofil erhalten, das mindestens 3 Monate stabil geblieben war. Die Patienten stoppten ihre aktuelle Medikation für 4 Wochen, um die Überprüfung der Baseline-Lipidprofile auf Diät-Therapie allein zu ermöglichen., Nach erneuter Untersuchung wurden sie mit Atorvastatin 10-80 mg auf einem theoretisch übereinstimmenden LDL-Reduktionsprotokoll behandelt. Jede Gruppe von 50 Patienten begann mit neuen Therapien wie folgt: Atorvastatin 10 mg für Simvastatin 20 mg und 20 mg für 40 mg; Atorvastatin 40 mg für Simvastatin 40 mg-32 g Cholestyramin/ Tag; und Atorvastatin 80 mg für die Therapie mit Simvastatin 40 mg-Fenofibrat 200 mg-Cholestyramin 32 g / Tag. Nach 12 Wochen wurden die Patienten überprüft und die Fastenlipid-und Sicherheitsprofile wiederholt., Die Patienten wurden gebeten, ihre Beurteilung der Nebenwirkungen während der Studie zu melden, nachdem sie darüber informiert wurden, dass Atorvastatin trotz einer niedrigeren Medikamentendosis wahrscheinlich wirksamer ist als ihre derzeitige Therapie. Lipidparameter, Fibrinogen und Lipoprotein (a) wurden aus früheren Aufzeichnungen zum 3-Monats-Zeitpunkt nach Beginn von Simvastatin oder Kombinationstherapien erhalten.

Laboruntersuchungen

Gesamtcholesterin und Triglycerid wurden an einem Vitros 950 Analysator gemessen. HDL wurde nach Abtrennung von LDL-Komponenten mittels anionischer Detergenzmethode (Sigma biochemisch) gemessen., Apolipoproteine A1, A2, B, Lipoprotein (a) und Fibrinogen wurden mittels Trübungsanalyse an einem Cobas Fara II Analysator gemessen. Das Sicherheitsprofil umfasste die Bewertung von Leberfunktionstests: Alanin-Transaminase (ALT), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) und das Muskelenzym Kreatinkinase (CK).

Datenanalyse

Die Ergebnisse wurden durch den t-Test des Schülers auf normal verteilte Variablen in der Population analysiert. Variablen mit verzerrten Verteilungen wurden vor der Analyse natürlich logarithmisch transformiert., Vergleiche wurden von Wilcoxon Signed Rank Test für alle Variablen durchgeführt, die auch nach der Transformation signifikante Verzerrungen zeigten. Da die Nachweisgrenze für Lipoprotein (a) 7,5 mg/dl betrug und bei diesen niedrigen Werten hohe Assayvarianzen üblich sind, wurden nur Patienten mit Lipoprotein (a) – Ergebnissen analysiert, die doppelt so hoch waren wie die Nachweisgrenze. Unterschiede in der Erreichung der Ziele beurteilt wurden durch χ2-Analyse mit Yates‘ correction.

Ergebnisse

Demografie

die Rekrutierung wurde bei 96% der Patienten als geeignet identifizierte. Die Patienten in den vier Gruppen waren ähnlich alt bei 54.0-56.0±12.,0 Jahre und 50-56% waren in jeder Gruppe männlich. Die Patienten umfassten 56% mit definitiver familiärer Hypercholesterinämie (FH), basierend auf autosomal dominanter Vorgeschichte früher (<60 Jahre) koronarer Herzkrankheit in der Familie und in einigen Fällen Sehnen xanthomata und 16% mit familiärer kombinierter Hyperlipidämie (FCH), bestätigt durch das Vorhandensein von Hyperlipidämie bei anderen Familienmitgliedern. Der Rest hatte schwere polygene Hyperlipidämien (>8 mmol/l), hatte jedoch häufig eine Familienanamnese mit koronarer Herzkrankheit oder Schlaganfall vor dem 70., Die Basismerkmale der untersuchten Patienten sind in Tabelle 1 dargestellt.

Medikamentöse Therapie

Alle Patienten waren mit Simvastatin behandelt worden, wobei 27,8% 20 mg, 69,6% 40 mg und 2,5% 40 mg bd erhielten. Eine zusätzliche Therapie mit Cholestyramin wurde von 44% der Patienten durchgeführt und 25% erhielten zusätzliches mikronisiertes Fenofibrat 200 mg. Die Cholestyramintherapie wurde bei Befragung als 2,3×8 g Beutel/Tag im Gegensatz zu den ursprünglich verschriebenen 4×8 g eingenommen. Atorvastatin verschrieben wurde in Dosen von 10 mg (29%), 20 mg (27%), 40 mg (19%) und 80 mg (25%).,

Lipide und Apolipoproteine

Alle Patienten kehrten nach Absetzen der Therapie innerhalb von 5% des anfänglichen Gesamtcholesterins der Präsentation zurück. Atorvastatin war in jeder Patientengruppe im Allgemeinen gut verträglich und wirksam. Ergebnisse seiner Auswirkungen auf Lipidvariablen sind in Tabelle 2 dargestellt. Atorvastatin reduzierte das Gesamtcholesterin um 31±11-40±14% gegenüber 25±12-31±11%; LDL um 38±16-45±18% gegenüber 31±18-39±18% und geometrische mittlere Triglyceride um 29,3–37,3% gegenüber 16,6–24,8% im Vergleich zu Simvastatin-basierten Therapien., Atorvastatin war in den niedrigeren Dosen wirksamer als Simvastatin-basierte Therapien, aber 80 mg waren nicht signifikant besser als Simvastatin-Fenofibrat-Cholestyramin-Triple-Therapie. Bei 80 mg reduzierte Atorvastatin die HDL signifikant um durchschnittlich 11%±47%, wobei es zu großen Schwankungen des individuellen Ansprechens kam, verglichen mit einem Anstieg von 16%±34% bei Simvastatin-basierten Therapien. Reduktionen der HDL auf <70% Anfangswerte wurden in 1,5% mit Atorvastatin-Therapie festgestellt, verglichen mit 0,7% mit Simvastatin-Regimen., Dies kann durch eine Verschiebung des HDL-Profils in Richtung HDL-2-Partikel (Lp : A1), die ApoA-1 allein in allen Atorvastatin-Dosen enthalten, gemildert werden. Die Wirkungen von Atorvastatin auf Apolipoproteine (apo)A1, A2 und B waren ansonsten denen auf Lipoprotein-Subfraktionen ähnlich.

Eine Reihe von Indizes einer erfolgreichen biochemischen Lipidkontrolle wurden ausgewertet und sind in den Tabellen 3 und 4 detailliert beschrieben. Atorvastatin signifikant verbesserte Indizes der erfolgreichen Behandlung zu LDL-Zielen von <3,5 mmol / l und <2.,5 mmol/l and for forward and reverse cholesterol transport: LDL : HDL ratio (<3.5 or <2.5), apoB : apoA1 ratio (<1.25 or <1.00) (p<0.05) except at 80 mg. The index of total apolipoprotein B particle series saturation (non-HDL cholesterol : apoB) was significantly improved by atorvastatin at all doses compared with simvastatin-based regimens (p<0.001)., Es wurden keine Unterschiede im HDL-Sättigungsindex (HDL : ApoA1-Verhältnis) bei jeder Dosis mit beiden Arzneimitteln beobachtet. Atorvastatin verbesserte signifikant die Anzahl der Patienten, die LDL (23% vs. 10%), LDL : HDL (64% vs. 44%) und ApoB : A1-Ziele (71% vs. 42%) erreichten, im Vergleich zu Simvastatin (p<0.001), wie in Tabelle 4 gezeigt.

Andere Risikofaktoren

Biochemisches Sicherheitsprofil

Die Ergebnisse des biochemischen Sicherheitsprofils sind in Tabelle 2 dargestellt. Ein dosisproportionaler leichter Anstieg wurde bei ALT und CK mit Atorvastatin beobachtet., Dieser Effekt war signifikant größer als bei Simvastatin und ein signifikanter Anstieg gegenüber dem Ausgangswert bei allen Dosen. In nur wenigen Fällen mit Simvastatin (6,5%) oder Atorvastatin (11%) wurden ALT-Ergebnisse außerhalb der Referenzgrenzen (55 IE/l) erhöht. Sechs Patienten (3%) hatten eine schwere ALT-Erhöhung (>165 IE/l), um eine Verringerung der verwendeten Dosis (vier) oder ein Absetzen der Therapie (zwei) zu rechtfertigen. GGT wurde bei der höchsten Dosis von Simvastatin und den höchsten zwei Dosen von Atorvastatin signifikant erhöht., Keiner der Fälle von schwerem Anstieg der ALT mit Therapie war mit übermäßigem Alkoholkonsum verbunden (>30 Einheiten/Woche). Ein Patient entwickelte einen ernsthaften Anstieg von CK auf Atorvastatin (vide infra).

Nebenwirkungsprofil

Die Inzidenz und die Hauptnebenwirkungen sind in Tabelle 5 aufgeführt. Eine dosisproportionale Inzidenz von Nebenwirkungen wurde beobachtet und 36% der Patienten mit angegebenen Nebenwirkungen wurden gebeten, die Therapie mit Atorvastatin abzubrechen. Es gab einen Überschuss an gastrointestinalen Nebenwirkungen., Diarrhöe wurde bei 14 Patienten festgestellt, während 10 Patienten einen erythematösen Hautausschlag entwickelten, fünf Patienten über den Untersuchungszeitraum trotz Ernährungsberatung schnell an Gewicht zunahmen (>3 kg) und acht litten unter Gelenkergüssen und akuten Gelenkschmerzen. Vier Patienten berichteten von verminderter Myalgie und zwei hatten nach Absetzen der Simvastatin-Therapie weniger Kopfschmerzen.,

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse

Ein Patient entwickelte eine schwere Myositis, die an Rhabdomyolyse mit 10 mg Atorvastatin mit schwerer Myalgie und einer signifikanten CK-Erhöhung (×50) ohne Anzeichen von Myoglobinurie oder Verschlechterung des Kreatinin lag. Dieses Ereignis löste sich nach 4 Wochen nach dem Medikament auf.

Diskussion

Patienten mit schweren Hyperlipidämien, von denen viele eine familiäre Hypercholesterinämie oder familiäre kombinierte Hyperlipidämien haben, haben eine schlechte Prognose, da es schwierig ist, Ziel-LDL-Spiegel zu erreichen <3.,5 mmol/l in der Primärprävention oder <2,5 mmol/l nach Ereignissen oder Operationen mit aktuellen Therapien. Nur wenige Studien haben den Nutzen von Atorvastatin bei der Behandlung dieser Patientengruppe untersucht. Die einzigen Daten stammen aus randomisierten Kontrollversuchen (RCTs) in anderen Populationen, in denen Vergleiche mit ähnlichen Dosen anderer Wirkstoffe durchgeführt wurden.Das Studiendesign in diesem Bereich ist schwierig, da langfristige Placebo-RCTs in dieser Population unethisch sind., Die notwendige Skala einer randomisierten Arzneimittelvergleichsstudie verhinderte, dass dieses Design in einer einzigen Zentrumsstudie einer mäßig seltenen Krankheit verwendet wurde. Ein multizentrisches Design würde zusätzliche Variablen in jede Analyse einführen und daher noch größere Zahlen erfordern. Crossover-Testdesigns sind offenen Testdesigns überlegen, verursachen jedoch Schwierigkeiten bei der Rekrutierung und damit eine Verzerrung der Patientenauswahl. Sie erfordern auch langwierige mehrfache Auswaschphasen, die ethische Probleme aufwerfen würden., Randomisierte Studien geben genaue Schätzungen der physiologischen Nebenwirkungen, unterschätzen jedoch psychologische Probleme der Einhaltung von Medikamenten/Tabletten. Compliance ist ein wesentlicher Faktor in der klinischen Praxis, insbesondere bei asymptomatischen Zuständen wie Hyperlipidämie, und wird am besten in homogenen Studienpopulationen beurteilt, in denen die Rekrutierung maximiert werden kann. Die Rekrutierung zu randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) von berechtigten Patienten beträgt in unserem Zentrum etwa 30% und weniger, wenn eine Therapie von dieser gut informierten Patientengruppe als weniger effektiv empfunden wird., Daher wurde das prospektive offene Versuchsdesign für die einzelzentrische konsekutive Rekrutierung prospektiv angenommen, um die Standort-oder Auswahlverzerrung zu verringern, die Rekrutierung zu maximieren und die Notwendigkeit zu vermeiden, die Ergebnisse durch Intention-to-Treat zu analysieren. Groß Angelegte randomisierte Vergleichsversuche sind jedoch unerlässlich, um die ersten Ergebnisse dieser Art von Studie zu verfolgen.

In dieser Studie war Atorvastatin in Dosen von 10-20 mg Simvastatin 20-40 mg-basierten Therapien überlegen, da es das LDL-Cholesterin um mehr als das Doppelte der Simvastatin-Dosis mit/ohne Cholestyramin reduzierte., In ähnlicher Weise reduzierte es die Triglyceride stärker als bei der vorherigen Therapie und erhöhte das HDL bei den unteren zwei Dosen um 2-5% mehr als bei der vorherigen Therapie. Diese Ergebnisse sind bei niedrigeren, aber nicht höheren Dosen besser als bei der vergleichenden Kurvenstudie von Statinen in einer Allgemeinbevölkerung, die eine Äquivalenz von 10 mg Atorvastatin und 20 mg Simvastatin zeigte.4

In dieser Studie unterschied sich die Wirksamkeit von Atorvastatin 80 mg nicht signifikant von der Kombinationstherapie und reduzierte das LDL-Cholesterin um 45%±18% 5,6 im Gegensatz zu 60% in frühen Studien.,7 Bei Atorvastatin 80 mg wurde eine Verringerung der HDL um 11% im Vergleich zu den Ausgangswerten mit großen individuellen Variationen festgestellt. Ähnliche Effekte auf HDL wurden in der CURVES-Studie beobachtet.4 Diese Gruppe hat zuvor Daten zu den Wirkungen von 80 mg Atorvastatin für 3 Monate bei 63 Patienten im Vergleich zur Fenofibrat-Simvastatin-Kombinationstherapie veröffentlicht.,5 Insbesondere hatten sich die Lipidparameter bei der Dreifachtherapie im Vergleich zur Statin-Fibrat-Kombinationstherapie wenig verbessert, was darauf hindeutet, dass entweder die Cholestyramintherapie die Absorption der anderen Medikamente störte oder dass die Einhaltung von Cholestyramin durch den Patienten schlechter war als zugelassen.

Die Wirkungen von Atorvastatin auf Triglyceride, die in einer Studie mit 56 hypertriglyceridämischen Patienten beobachtet wurden, wurden in dieser Studie reproduziert. Atorvastatin reduzierte Triglyceride signifikant mehr als frühere Therapien in allen Dosen.,8 Die Triglyceridreduktion ist eine Eigenschaft aller Statine und sowohl von basalen Triglyceriden als auch von der Wirksamkeit bei der Verringerung von LDL9 über Wirkungen auf den Apolipoprotein-B-Stoffwechsel abhängig, 10,so dass diese Wirkung teilweise durch die größere LDL-reduzierende Wirksamkeit von Atorvastatin erklärt werden könnte.

Es gibt nur wenige Daten über die Auswirkungen von Atorvastatin auf nicht-klassische Risikofaktoren für Atherosklerose.11 Obwohl Lipoprotein (a) und Fibrinogen seit langem als kardiovaskuläre Risikofaktoren etabliert sind, mit einem relativ erhöhten Risiko von 1,3–2.,2 für Konzentrationen >30 mg/dl und >3,5 g/l haben keine Studien gezeigt, dass eine Verringerung dieser Risikofaktoren allein zum Nutzen führen kann.12 Wir haben zuvor in einer Untergruppe von 89 Patienten aus dieser Studie gezeigt, dass Atorvastatin das mediane Plasma-Fibrinogen nach 12 Wochen um 22,2% erhöht.13 Einige anekdotische Berichte in Studien an Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie deuten darauf hin, dass Atorvastatin Fibrinogen um 28% bei 80 mg einmal täglich und um 63% erhöhen kann, wenn es als 40 mg zweimal täglich bei 4-6 Wochen verabreicht wird.,14 Dies unterscheidet sich jedoch von den Daten, die in randomisierten kontrollierten Studien mit Atorvastatin unter Verwendung verschiedener Zeitskalen und unterschiedlicher Patientenpopulationen erhalten wurden, die nach 52 Wochen einen Anstieg um 5% und nach 16 Wochen eine geringe Wirkung zeigen.3,8,14 Es gibt anekdotische Beweise für eine ähnliche,wenn auch weniger akute Wirkung von Simvastatin, 15, aber dies wurde in größeren Studien nicht wiederholt. Die vollständigen Ergebnisse dieser Studie stützen unsere früheren Daten und bestätigen einen Unterschied zwischen Atorvastatin und Simvastatin in der Wirkung auf Fibrinogen., Der Bereich der hämatorheologischen Wirkungen von Lipidsenkern ist verwirrt und erfordert weitere Untersuchungen. Die in dieser Studie beobachtete Wirkung könnte vorübergehend sein und auf Patienten mit genetischer Hyperlipidämie beschränkt sein Gruppe, ein Marker für einen geringeren Fibrinogenkonsum nach Stabilisierung atheromatöser Plaques oder ein Marker für eine leichte Leberfunktionsstörung. Seine langfristige Bedeutung ist ebenfalls unklar, und es werden Daten zu den Auswirkungen von Atorvastatin auf das Fortschreiten und die Ereignisse der koronaren arteriellen Erkrankung erwartet.

Die Daten zu den Wirkungen von Atorvastatin auf Lipoprotein (Lp) (a) sind begrenzt., Niedrigere Werte wurden in dieser Studie aufgrund von Problemen mit der Reproduzierbarkeit der Ergebnisse von Lp(a) – Assays von der Analyse ausgeschlossen. In dieser Studie reduzierte Atorvastatin Lp(a) weniger als Simvastatin, wenn Lp(a) – Spiegel >15 mg/dl in Betracht gezogen wurden. Zuvor haben wir gezeigt, dass die 10-mg-Dosis Atorvastatin Plasma Lp(a) bei Patienten über die klinisch signifikante Plasmakonzentration von 30 mg/dl (0,3 g/l) erhöhen kann, aber in der vollständigen Studie Atorvastatin reduziert Lp(a) weniger als Simvastatin (27% vs. 30%), obwohl die individuellen Reaktionen sehr variabel waren.,16,17 In früheren Veröffentlichungen hatten 8,13 Atorvastatin ähnliche Wirkungen auf Lp (a) wie Simvastatin, obwohl die Assayvarianz bei niedrigen Konzentrationen Unterschiede verdünnt hätte.

Das Nebenwirkungsprofil von Atorvastatin war dem anderer Statine in randomisierten kontrollierten klinischen Studien in der Allgemeinbevölkerung ähnlich.18 Unsere Ergebnisse weichen jedoch davon ab und zeigen eine dosisabhängige Inzidenz von Nebenwirkungen mit Atorvastatin um 10-36% bei Patienten mit schwerer Hyperlipidämie., Eine Patientin erlitt eine schwere Myositis, die an der Rhabdomyolyse mit 10 mg Atorvastatin lag, erholte sich jedoch vollständig. Alle Patienten hatten zuvor keine Probleme mit der Simvastatin-Therapie gehabt, obwohl vier eine Verringerung der Symptome von Myalgie und zwei eine Verringerung der Kopfschmerzen beim Absetzen von Simvastatin berichteten., Dies ist eine sehr konforme und leidende Population von Patienten, die aufgrund der Vorgeschichte der koronaren Arterienerkrankung in der Familie eher Nebenwirkungen tolerieren, und es wird erwartet, dass sie die Häufigkeit von Nebenwirkungen unterschätzen und die Behandlung mit einem Lipidsenker nur ungern abbrechen. Ein starker Anstieg der klinischen Nebenwirkungen wäre bei höheren Dosen von Medikamenten zu erwarten, die zur adäquaten Behandlung vieler Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie erforderlich sind, und dies wurde bei beiden Therapien beobachtet., Das Nebenwirkungsprofil von Atorvastatin war jedoch bei allen Dosen in dieser Studie schlechter als bei Simvastatin-basierten Therapien mit vorhersehbaren meisten Nebenwirkungen bei 80 mg. Es gibt nur wenige Vergleichsdaten bei diesem Patiententyp zu den höheren Dosen von Simvastatin, die bei fünf Patienten (80 mg) in dieser Studie angewendet wurden, aber eine kleine Studie mit Simvastatin 80 mg und 160 mg zeigte einen ähnlichen Anstieg der Nebenwirkungen bei einer Dosis von 160 mg täglich.19 Die Inzidenz von Nebenwirkungen mit Simvastatin 80 mg war vergleichbar mit der bei 40 mg.,19 Das Nebenwirkungsprofil von Atorvastatin unterschied sich von den Erwartungen dadurch, dass 5% der Patienten über Hautausschläge berichteten, darunter einen Fall von Erythema nodosum, 4% Gelenkschmerzen oder Gelenkschwellungen und 3% Gewichtszunahme (>3 kg in 3 Monaten) sowie andere anerkannte Nebenwirkungen der Statintherapie. Die Rolle biochemisch definierter Nebenwirkungen ist in der Praxis schwer festzustellen, da große Erhöhungen bei CK in Abwesenheit von Rhabdomyolyse selten sind und CK-Erhöhungen wenig mit der Inzidenz von Myalgie korrelieren., Große Höhen in ALT (>165 IE/l; 3×obere Referenzgrenze) werden als mögliche Indikatoren für medikamenteninduzierte Hepatitis verwendet und sind ein Indiz für das Absetzen der medikamentösen Therapie. Diese wurden bei sechs (3%) Patienten unter Atorvastatin beobachtet, was bedeutet, dass dieses Medikament möglicherweise eine häufigere Erstüberwachung erfordert als Simvastatin-basierte Therapien.,

Zusammenfassend ist Atorvastatin wirksamer, in niedrigeren Dosen als Simvastatin zur Behandlung von Fällen schwerer Hyperlipidämie, aber dies kommt zu dem Preis einer möglichen Zunahme von Nebenwirkungen und Fibrinogen, reduziertem HDL bei 80 mg und einer geringeren Reduktion von Lp(a).