NEBENWIRKUNGEN
Klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.,
Azor
Die unten beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Azor bei mehr als 1600 Patienten wider, darunter mehr als 1000, die mindestens 6 Monate und mehr als 700 ein Jahr lang exponiert waren. Azor wurde in einer placebokontrollierten faktoriellen Studie untersucht (siehe klinische Studien). Die Bevölkerung hatte ein Durchschnittsalter von 54 Jahren und umfasste etwa 55% Männer. Einundsiebzig Prozent waren Kaukasier und 25% waren schwarz. Die Patienten erhielten einmal täglich Dosen von 5/20 mg bis 10/40 mg oral.,
Die Gesamtinzidenz von Nebenwirkungen bei der Therapie mit Azor war ähnlich wie bei entsprechenden Dosen der einzelnen Komponenten von Azor und Placebo. Die berichteten Nebenwirkungen waren im Allgemeinen mild und führten selten zum Abbruch der Behandlung (2,6% bei Azor und 6,8% bei Placebo).
Ödem
Ödem ist eine bekannte, dosisabhängige Nebenwirkung von Amlodipin, jedoch nicht von Olmesartan Medoxomil.
Die placebo-subtrahierte Inzidenz von Ödemen während der 8-wöchigen, randomisierten, doppelblinden Behandlungsdauer war bei Amlodipin 10 mg Monotherapie am höchsten., Die Inzidenz war signifikant reduziert, wenn der 10 mg Amlodipin-Dosis 20 mg oder 40 mg Olmesartan Medoxomil zugesetzt wurden.
Placebo-Subtrahierte Inzidenz von Ödemen während der Doppelblindbehandlung
In allen Behandlungsgruppen war die Häufigkeit von Ödemen bei Frauen im Allgemeinen höher als bei Männern, wie in früheren Studien mit Amlodipin beobachtet wurde.
Nebenwirkungen, die während der Doppelblindzeit mit niedrigeren Raten beobachtet wurden, traten auch bei den mit Azor behandelten Patienten mit etwa der gleichen oder höheren Inzidenz auf wie bei Patienten, die Placebo erhielten., Dazu gehörten Hypotonie, orthostatische Hypotonie, Hautausschlag, Pruritus, Herzklopfen, Harnfrequenz und Nocturie.
Das unerwünschte Ereignisprofil, das nach 44 Wochen offener Kombinationstherapie mit Amlodipin plus Olmesartan Medoxomil erhalten wurde, war ähnlich dem, das während des 8-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten Zeitraums beobachtet wurde.
Ersttherapie
Bei der Analyse der oben beschriebenen Daten speziell für die Ersttherapie wurde beobachtet, dass höhere Azor-Dosen etwas mehr Hypotonie und orthostatische Symptome verursachten, jedoch nicht bei der empfohlenen Anfangsdosis von Azor 5/20 mg., Es wurde kein Anstieg der Inzidenz von Synkope oder Near Syncope beobachtet. Die Inzidenz eines Abbruchs aufgrund von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen in der Doppelblindphase ist in der folgenden Tabelle zusammengefasst.
Absetzen für jede Behandlung Emergent unerwünschte Ereignis1
Amlodipin
Amlodipin wurde für die Sicherheit in mehr als 11.000 Patienten in US-amerikanischen und ausländischen klinischen Studien bewertet. Die meisten Nebenwirkungen, die während der Therapie mit Amlodipin berichtet wurden, waren von leichter oder mittlerer Schwere., In kontrollierten klinischen Studien, in denen Amlodipin (N=1730) in Dosen von bis zu 10 mg direkt mit Placebo (N=1250) verglichen wurde, war ein Absetzen von Amlodipin aufgrund von Nebenwirkungen nur bei etwa 1, 5% der mit Amlodipin behandelten Patienten und etwa 1% der mit Placebo behandelten Patienten erforderlich. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen und ödeme., Die Inzidenz (%) dosisbedingter Nebenwirkungen war wie folgt:
Bei mehreren Nebenwirkungen, die medikamentös und dosisabhängig zu sein scheinen, war die Inzidenz bei Frauen höher als bei Männern, die mit einer Amlodipin-Behandlung assoziiert waren, wie in der folgenden Tabelle gezeigt:
Olmesartan Medoxomil
Olmesartan medoxomil wurde bei mehr als 3825 Patienten/Probanden auf Sicherheit untersucht, darunter mehr als 3275 Patienten, die in kontrollierten Studien wegen Bluthochdruck behandelt wurden. Diese Erfahrung umfasste etwa 900 Patienten, die mindestens 6 Monate lang behandelt wurden, und mehr als 525, die mindestens 1 Jahr lang behandelt wurden., Die Behandlung mit Olmesartan Medoxomil wurde gut vertragen, wobei eine Inzidenz von Nebenwirkungen ähnlich der mit Placebo auftrat. Die Ereignisse waren im Allgemeinen mild, vorübergehend und ohne Beziehung zur Dosis von Olmesartan Medoxomil.
Die Gesamthäufigkeit unerwünschter Ereignisse war nicht dosisabhängig. Die Analyse von Geschlecht, Alter und Rassen zeigte keine Unterschiede zwischen Olmesartan Medoxomil – und Placebo-behandelten Patienten. Die Rate der Entnahmen aufgrund unerwünschter Ereignisse in allen Studien mit hypertensiven Patienten betrug 2, 4% (d. H. 79/3278) der mit Olmesartan Medoxomil behandelten Patienten und 2, 7% (d. H.,, 32/1179) von Kontrollpatienten. In placebokontrollierten Studien war das einzige unerwünschte Ereignis, das bei mehr als 1% der mit Olmesartan Medoxomil behandelten Patienten und bei einer höheren Inzidenz bei mit Olmesartan Medoxomil behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo auftrat, Schwindel (3% gegenüber 1%).
Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung der einzelnen Bestandteile von Azor nach der Zulassung festgestellt., Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Amlodipin
Selten wurde über das folgende Ereignis nach dem Inverkehrbringen berichtet, bei dem ein kausaler Zusammenhang ungewiss ist: Gynäkomastie. In der Post-Marketing-Erfahrung wurden Gelbsucht und Leberenzym-Erhöhungen (meist im Einklang mit Cholestase oder Hepatitis), in einigen Fällen schwer genug, um einen Krankenhausaufenthalt zu erfordern, in Verbindung mit der Verwendung von Amlodipin berichtet.,in Post-Marketing-Erfahrung berichtet:
Körper als Ganzes: Asthenie, Angioödem, anaphylaktische Reaktionen, periphere Ödeme
Magen-Darm: Erbrechen, Durchfall, sprueartige Enteropathie
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Hyperkaliämie
Bewegungsapparat: Rhabdomyolyse
Urogenitalsystem: akutes Nierenversagen
Haut und Anhänge: Alopezie, Pruritus, urtikaria
Daten aus einer kontrollierten Studie und einer epidemiologischen Studie haben gezeigt, dass hochdosiertes Olmesartan das kardiovaskuläre (CV) Risiko bei Diabetikern erhöhen kann, aber die Gesamtdaten sind nicht schlüssig., Die randomisierte, placebokontrollierte doppelblinde ROADMAP-Studie (randomisierte Olmesartan-und Diabetes-Mikroalbuminurie-Präventionsstudie, n=4447) untersuchte die Anwendung von Olmesartan, 40 mg täglich, im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, Normoalbuminurie und mindestens einem zusätzlichen Risikofaktor für diese Krankheit. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt, den verzögerten Beginn der Mikroalbuminurie, aber Olmesartan hatte keinen positiven Effekt auf die Abnahme der glomerulären Filtrationsrate (GFR)., Es gab einen Befund einer erhöhten CV-Mortalität (adjudizierter plötzlicher Herztod, tödlicher Myokardinfarkt, tödlicher Schlaganfall, Revaskularisationstod) in der Olmesartan-Gruppe im Vergleich zur Placebogruppe (15 Olmesartan vs. 3 Placebo, HR 4.9, 95% Konfidenzintervall , 1.4, 17), aber das Risiko eines nicht tödlichen Myokardinfarkts war mit Olmesartan niedriger (HR 0.64, 95% CI 0.35, 1.18).
Die epidemiologische Studie umfasste Patienten ab 65 Jahren mit einer Gesamtexposition von > 300.000 Patientenjahre., In der Untergruppe der Diabetiker, die hochdosiertes Olmesartan (40 mg/d) für > 6 Monate erhielten, schien ein erhöhtes Sterberisiko zu bestehen (HR 2.0, 95% CI 1.1, 3.8) im Vergleich zu ähnlichen Patienten, die andere Angiotensin-Rezeptorblocker einnahmen. Im Gegensatz dazu schien die Anwendung von hochdosiertem Olmesartan bei nicht-diabetischen Patienten mit einem verringerten Todesrisiko verbunden zu sein (HR 0,46, 95% CI 0,24, 0,86) im Vergleich zu ähnlichen Patienten, die andere Angiotensin-Rezeptorblocker einnahmen., Es wurden keine Unterschiede zwischen den Gruppen beobachtet, die niedrigere Dosen von Olmesartan erhielten als andere Angiotensin-Blocker oder solche, die eine Therapie für < 6 Monate erhielten.
Insgesamt geben diese Daten Anlass zur Besorgnis über ein mögliches erhöhtes CV-Risiko im Zusammenhang mit der Anwendung von hochdosiertem Olmesartan bei Diabetikern. Es gibt jedoch Bedenken hinsichtlich der Glaubwürdigkeit der Feststellung eines erhöhten CV-Risikos, insbesondere der Beobachtung in der großen epidemiologischen Studie zu einem Überlebensvorteil bei Nichtdiabetikern in einem Ausmaß, das dem nachteiligen Befund bei Diabetikern ähnelt.,
Lesen Sie die gesamten FDA Verschreibungsinformationen für Azor (Amlodipin und Olmesartan Medoxomil Tabletten)