Dies ist die erste Fallkontrollstudie mit ungefähr 3,000 Teilnehmern, die in erster Linie darauf ausgelegt ist, Risikofaktoren für Knie-und Hüft-OA einschließlich alkoholischer und alkoholfreier Getränke für den Lebensstil zu untersuchen. Unter alkoholischen Getränken fanden wir eine Dosisreaktion, positive Assoziation zwischen Bierkonsum und Knie/Hüfte OA., Im Gegensatz dazu, der Konsum von Wein war negativ assoziiert mit Knie-OA in der Erwägung, dass Geister Aufnahme war negativ assoziiert mit Hüft-OA. Wir beobachteten auch ähnliche Muster von Assoziationen mit Alkoholkonsum zu bestimmten Zeiträumen im Erwachsenenleben. Es wurde kein signifikanter Zusammenhang mit OA bei alkoholfreien Getränken wie Tee, Kaffee oder reinem Fruchtsaft für Knie-und Hüft-OA festgestellt.
Nach bestem Wissen wurde Alkoholkonsum bisher nicht als möglicher unabhängiger Risikofaktor für die Entwicklung oder das Fortschreiten von OA untersucht., Von den vier Studien, die wir aus der Literatur identifiziert haben, enthielten alle Alkohol als potenziellen Störfaktor und die Ergebnisse sind inkonsistent. Beispielsweise ergab eine kürzlich durchgeführte Kohortenstudie bei 840 Personen in Finnland keinen signifikanten Zusammenhang zwischen Alkoholkonsum und Hip-OA nach 22-jähriger Nachbeobachtung . In ähnlicher Weise berichtete eine Querschnittsstudie mit 568 Frauen aus der Krankenschwestern-Gesundheitsstudie in den USA über keinen signifikanten Zusammenhang zwischen selbst gemeldetem Hüftersatz aufgrund von OA und Alkoholkonsum ., Eine einjährige Kohortenstudie in einem kleinen Krankenhaus an 109 japanischen Menschen mit neu diagnostizierter Knie-OA ergab jedoch, dass Alkohol mit einer weniger funktionellen Behinderung einherging . Im Gegensatz dazu ergab eine bevölkerungsbasierte Querschnittsstudie in Griechenland einen positiven Zusammenhang zwischen Alkoholkonsum und rheumatischen Beschwerden, hauptsächlich Rückenschmerzen und OA, aber leider wurde keine separate Analyse für OA vorgelegt . Es ist bemerkenswert, dass in all diesen Studien der Alkoholkonsum als kombinierte Aufnahme von Bier, Wein und Spirituosen bewertet wurde., Sie waren nicht in erster Linie für die Frage des Alkoholkonsums und des Risikos von OA konzipiert und konnten daher die Frage des Interesses nicht angemessen beantworten. Im Gegensatz dazu wurde GOAL in erster Linie für eine Fallkontrollanalyse entwickelt und auf mehrere Risikofaktoren einschließlich Alkoholkonsum untersucht. Neben dem gesamten Alkoholkonsum haben wir Analysen für verschiedene Arten von Alkohol und für andere alkoholfreie Getränke wie Kaffee und Tee durchgeführt., Nach gleichzeitiger Kontrolle der Wein-und Spirituosenaufnahme, energetischer Freizeitaktivitäten, selbst berichteter Nierenerkrankungen und Gicht sowie anderer wichtiger festgestellter Risikofaktoren für OA wie Alter, Geschlecht, BMI, Berufsrisiko und Gelenkverletzung stellten wir fest, dass der Bierkonsum ein Risikofaktor sowohl für Knie-als auch für Hüft-OA mit einem nachgewiesenen Dosisreaktionseffekt ist., Im Gegensatz dazu wurde Wein negativ mit OA assoziiert, was darauf hindeutet, dass Alkohol selbst nicht unbedingt der Faktor ist, der das OA-Risiko beeinflusst, sondern dass andere in Wein und Bier enthaltene Faktoren unterschiedliche Auswirkungen auf das OA-Risiko haben können.
Wie bei einigen Krankheiten, einschließlich OA, die eine lange Latenzzeit haben, kann die Wirkung von Lebensstilexpositionen viele Jahre vor der Diagnose auftreten. Darüber hinaus kann das spezifische Alter der Anfälligkeit auch wichtig sein, wenn Umwelt-und Lebensstilexpositionen sowie das Krankheitsrisiko geschätzt werden., Das proximale Alter des OA-Beginns und das Alter bei der diätetischen Exposition bei OA sind jedoch noch unbekannt. Die komplexe Natur der OA stellt epidemiologische Studien vor eine weitere Herausforderung, da die radiologische OA häufig ohne Symptome auftritt. Dennoch haben erhebliche Beweise gezeigt, dass die Inzidenz von OA mit zunehmendem Alter zunimmt, mit einem höheren Übergewicht bei Frauen nach dem Alter von 55 Jahren . Andere Evidenzlinien haben gezeigt, dass kumulative Expositionen in jüngeren Jahren kritisch sein können. Für Beispiel, eine Studie von Gelber et al., fand einen höheren BMI im Alter von 20 bis 29 Jahren bei jungen Männern im Zusammenhang mit der Inzidenz von Knie-OA im Alter von 65 Jahren. Aufgrund des retrospektiven Charakters unseres Studiendesigns haben wir daher den durchschnittlichen Alkoholkonsum im Erwachsenenalter (21 bis 50 Jahre) berücksichtigt. Da sich der Alkoholkonsum im Erwachsenenalter ändern kann, haben wir den Alkoholkonsum auch in drei verschiedenen Zeiträumen, nämlich im Alter von 21 bis 30, 31 bis 40 und 41 bis 50, weiter untersucht., Wir haben zunächst a priori ausgewählte Risikofaktoren (Alter, Geschlecht, BMI und Zigarettenrauchen) bereinigt und weiter bereinigt um andere potenziell wichtige Störfaktoren (Tabellen 3 und 4; vollständige Modelle für die Primäranalyse sind in zusätzlicher Datei 1 dargestellt: Tabellen S5 – S8). Die Ergebnisse zeigten ähnliche Muster der Verbände, sondern auch vielfältig in signifikanten Mengen für beide Knie-und Hüft-OA.
Wir führten auch eine post-hoc-geschichtete Analyse durch und fanden Hinweise auf moderate signifikante Wechselwirkungen zwischen Alkoholkonsum und Knie-OA nach Geschlecht oder Rauchen., Beispielsweise wurde eine signifikante Dosis–Wirkungs-Beziehung bei Männern beobachtet, jedoch nicht bei Frauen (Zusätzliche Datei 1: Tabelle S1). Es ist möglich, dass, da ein hoher Anteil von alkoholfreien Trinkern Frauen waren (39% gegenüber 12%), dies die Fähigkeit verringert haben könnte, eine signifikante Dosis-Wirkungs–Beziehung bei Frauen zu erkennen. Unsere Daten zeigten auch eine Wechselwirkung zwischen Alkoholkonsum und Rauchen bei der Entwicklung von Knie-OA, wobei die Wirkung eines moderaten Alkoholkonsums (7 bis 14 Einheiten pro Woche) auf alle Raucher beschränkt war., Jüngste Metaanalysen ergaben einen negativen Zusammenhang zwischen Rauchen und OA in Studien, in denen die Kontrollpopulation aus Krankenhäusern rekrutiert wurde. Daher wird der negative Zusammenhang des Rauchens, der durch unsere Ergebnisse vorgeschlagen wird, wahrscheinlich durch die Auswahl von Krankenhauskontrollen erklärt, die häufig einer höheren Rauchexposition ausgesetzt sind als die Allgemeinbevölkerung. Darüber hinaus bewerteten wir den Raucherstatus zu Studienbeginn und berücksichtigten nicht die Intensität und Dauer des Rauchens im frühen Erwachsenenleben. Daher sind diese Ergebnisse nur vorläufig.,
In Bezug auf alkoholfreie Getränke haben wir keinen signifikanten Zusammenhang mit OA beobachtet. Wir verwendeten einen halb verabreichten FFQ, um die Aufnahme von Nahrungsmitteln, einschließlich alkoholfreier Getränke, während des vierten Jahrzehnts zu bewerten, von dem angenommen wurde, dass es sich um die wichtige Phase in der Entwicklung von OA handelt. Obwohl Einzelpersonen in dieser Population bescheiden reproduzierbare Antworten gaben, wenn sie ihre früheren Getränkeeinnahmen selbst berichteten, können wir nicht ausschließen, dass die Berichterstattung verzerrt ist, was erklären kann, zum Teil, die unterschiedlichen Assoziationen oder die fehlende Assoziation mit bestimmten Getränken., Die Teilnehmer waren sich jedoch der von der vorliegenden Studie getesteten Hypothesen nicht bewusst, so dass Fehler bei der Klassifizierung des Expositionsstatus für Fälle und Kontrollen vergleichbar wären und zu einer Unterschätzung der gemeldeten Assoziationen führen könnten. Es ist auch möglich, dass der Konsum alkoholischer oder alkoholfreier Getränke zu verschiedenen Zeitpunkten im Erwachsenenleben in verschiedenen Stadien der Krankheit (Entwicklung und Progression) eine Rolle spielen kann; Daher sind prospektive epidemiologische Studien erforderlich, um diese Hypothesen weiter zu untersuchen.,
Die Mechanismen, durch die der Konsum verschiedener Getränke ihre Wirkung auf den OA-Krankheitsprozess ausüben kann, sind unklar, es wurden jedoch plausible Erklärungen vorgeschlagen. Es wurde festgestellt, dass eine moderate Einnahme bestimmter Arten alkoholischer Getränke gesundheitliche Vorteile bringt. Diese Vorteile wurden nicht-Ethanolkomponenten in alkoholischen Getränken wie Polyphenolen zugeschrieben, von denen gezeigt wurde, dass sie die menschliche Darmmikrobiota modulieren und die antioxidative Aktivität erhöhen ., Jüngste In-vivo-Experimente mit menschlichen Fäkalproben haben gezeigt, dass regelmäßiger mäßiger Verzehr von Rotweinpolyphenolen nicht nützliche Bakterien aus menschlichen Mikrobiota hemmt und das Wachstum ausgewählter nützlicher Bakterien wie Bifidobakterien signifikant erhöht . Akkumulierende Beweise deuten auch darauf hin, dass Darmmikrobiota eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie von Fettleibigkeit und ihren damit verbundenen Störungen spielen können . Beweise aus murinen Knockout-Modellen mit Leptin-defizienten Mäusen haben eine erhöhte Darmschleimhautpermeabilität und portale Endotoxämie bei genetisch fettleibigen Mäusen gezeigt ., Es wird vorgeschlagen, dass eine erhöhte Absorption von Endotoxinen als Folge einer beeinträchtigten Darmflora und einer erhöhten Darmschleimhautpermeabilität bei übergewichtigen Patienten auftreten kann . Diese Faktoren, einschließlich hoher zirkulierender Konzentrationen entzündlicher Zytokine, die bei übergewichtigen Patienten beobachtet werden, können zum Auftreten und Fortschreiten von OA beitragen. Neuere Studien zeigen auch die potenzielle chondroprotektive Wirkung des Polyphenols Resveratrol, das in Traubenhaut und Rotwein stark vorhanden ist, bei der Verhinderung von Knorpelabbau und Gelenkschäden in In vitro und in Tierversuchen ., Daher kann der in dieser Studie beobachtete umgekehrte Zusammenhang zwischen Wein und OA teilweise durch eine potenzielle vorteilhafte antioxidative Aktivität und eine günstige Modifikation der Darmmikrobiota erklärt werden, die durch diätetische Polyphenole in Wein verliehen wird.
Wie Bier das OA-Risiko erhöhen könnte, bleibt spekulativ. Es gibt Hinweise darauf, dass erhöhte Harnsäurekonzentrationen das OA-Risiko erhöhen können . In einer kürzlich durchgeführten Studie zeigten Serumharnsäurespiegel starke Korrelationen sowohl mit synovialen IL-1-Spiegeln als auch mit dem OA-Schweregrad bei Patienten mit Knie-OA, jedoch ohne klinische Beweise oder Selbstbericht von Gicht., Darüber hinaus wurde ein Anstieg des Serumharnsäurespiegels mit einer zunehmenden Bieraufnahme in Verbindung gebracht . Wir fanden heraus, dass die Erhöhung des Bierkonsums unabhängig das Risiko für Knie-und Hüft-OA erhöhte.
Darüber hinaus haben viele Menschen, die Bier trinken, oft einen „Bierbauch“, der das OA-Risiko durch biomechanische Belastung der tragenden Gelenke erhöhen kann., Nach Anpassung an den BMI oder das Taille-Hüfte-Verhältnis (Daten nicht berichtet) blieb die Dosis-Wirkungs-Beziehung jedoch bestehen, was darauf hindeutet, dass das Risiko aufgrund von Fettleibigkeit oder zentraler Fettleibigkeit weniger wahrscheinlich ist, jedoch mit den Auswirkungen der hohen Bieraufnahme zusammenhängt. Bieraufnahme ist einer der etablierten Risikofaktoren für Gicht wegen seines hohen Gehalts an Purinen, insbesondere Guanosin . Weitere Beweise zeigen, dass Menschen mit Gicht eher OA haben oder umgekehrt ., Wir fanden einen höheren Anteil an Menschen mit Gicht in der OA-Gruppe (11% in Knie-OA und 9% in Hüfte-OA) als in der Kontrollgruppe (7%, P <0.004). Gicht war offensichtlich ein verwirrender Faktor für den Verein. Nach der Anpassung an Gicht und andere potenzielle Störfaktoren bestand jedoch immer noch die Assoziations-und Dosisreaktionsbeziehung. Nichtsdestotrotz erkennen wir an, dass unsere Ergebnisse durch unbeobachtete Verwirrungen im Zusammenhang mit Knie-und Hüft-OA und mit Bierkonsum beeinflusst werden können., Zum Beispiel gibt es Vorschläge, dass Trinkmuster mit der Wahl eines alkoholischen Getränks in verschiedenen Bevölkerungsgruppen und sozioökonomischen Gruppen korrelieren . In dieser Studienpopulation war Bier das am häufigsten konsumierte alkoholische Getränk mit einer mittleren Aufnahme von 10 halben Liter Bier pro Woche., Es ist jedoch auch möglich, dass die typischerweise geringen Zufuhr von Wein (Median von drei Gläsern pro Woche) oder Spirituosen (Median von drei Tots pro Woche) auch darauf hindeuten, dass eine kleine Stichprobe dieser Population möglicherweise unterschiedliche Trinkmuster hatte (z. B. Weinaufnahme zu den Mahlzeiten anstelle von starkem Wochenendkonsum) und kann die unterschiedlichen Assoziationen mit bestimmten alkoholischen Getränken erklären. Daher ist es wahrscheinlich, dass unsere Ergebnisse eher auf den Alkoholgehalt als auf Bestandteile jeder Art von Getränk zurückzuführen sind. Weitere Beweise dafür, wie spezifisch alkoholische Getränke mit dem OA-Risiko zusammenhängen, sind erforderlich.,
Diese Studie weist einige wichtige Einschränkungen auf. Erstens handelte es sich um eine krankenhausbasierte Studie, die Fälle mit klinisch schwerer Knie-oder Hüft-OA umfasste, die zur Berücksichtigung von Operationen und Kontrollen an ein Krankenhaus überwiesen wurden, aber wegen nicht-muskuloskeletaler Symptome zur IVU-Untersuchung., Obwohl die Merkmale der Kontrollen in dieser Studie mit anderen Kohorten vergleichbar sind, einschließlich der Health Survey of England und Norfolk EPIC Kohorte , ist die Generalisierbarkeit dieser Ergebnisse für gemeindebasierte Menschen mit weniger klinisch schwerer Knie-oder Hüft-OA und für Kontrollen, die völlig gesund sind, offen in Frage. Zweitens war dies eine retrospektive Fallkontrollstudie. Der Schlüssel Expositionen von Interesse, speziell vorherigen Alkohol-und Getränke-Aufnahme, wurden selbst berichtet, mit einem Fragebogen. Dies ist offensichtlich anfällig für Rückrufverzerrungen und möglicherweise für Zuschreibungsverzerrungen., Obwohl die zweite Fragebogenumfrage eine angemessene Zuverlässigkeit der Maßnahmen ergab, können diese Verzerrungen nicht ausgeschlossen werden. Drittens sind Alkoholaufnahme und andere Getränkezufuhr mit vielen Krankheiten verbunden. Wir haben Gicht nur wegen ihrer bekannten positiven Assoziation mit Bier und Nierenerkrankungen aufgrund der hohen Prävalenz bei den IVU-Kontrollen korrigiert. Andere Komorbiditäten und ihre mögliche Verwirrung in dieser Studie müssen noch ausgeschlossen werden., Obwohl wir den Alkoholkonsum während des Erwachsenenlebens geschätzt haben, von dem erwartet wurde, dass er vor der Entwicklung von OA liegt, kann eine Fall–Kontroll-Studie nur Assoziationen identifizieren, und wahre Ursache und Wirkung müssen idealerweise von einer prospektiven Kohortenstudie untersucht werden, die Vorfallfälle identifiziert.