Anatomi og Fysiologi II

Blodplader er centrale aktører i hæmostase, den proces, hvor kroppen sæler, et bristet blodkar og forhindrer yderligere tab af blod., Selvom brud på større skibe normalt kræver medicinsk intervention, er hæmostase ret effektiv til at håndtere små, enkle sår. Der er tre trin til processen: vaskulær spasme, dannelse af en blodpladepropp og koagulering (blodkoagulation). Manglende nogen af disse trin vil resultere i blødning—overdreven blødning.

vaskulær spasme

Når et kar er afskåret eller punkteret, eller når væggen i et kar er beskadiget, forekommer vaskulær spasme. I vaskulær spasme kontraherer den glatte muskel i skibets vægge dramatisk., Denne glatte muskel har begge cirkulære lag; større skibe har også langsgående lag. De cirkulære lag har en tendens til at indsnævre blodstrømmen, hvorimod de langsgående lag, når de er til stede, trækker karret tilbage i det omgivende væv, hvilket ofte gør det vanskeligere for en kirurg at lokalisere, klemme og binde et afskåret kar. Det antages, at den vaskulære spasmerespons udløses af flere kemikalier kaldet endoteliner, der frigives af karforingsceller og af smertestillende receptorer som reaktion på karskade., Dette fænomen varer typisk i op til 30 minutter, selvom det kan vare i timer.

dannelse af Blodpladeproppen

i det andet trin støder blodplader, der normalt flyder frit i plasmaet, på området med karbrud med det eksponerede underliggende bindevæv og kollagenfibre. Blodpladerne begynder at klumpe sig sammen, bliver spidse og klæbrige, og binder sig til det udsatte kollagen og endotelforing. Denne proces assisteres af et glycoprotein i blodplasmaet kaldet von vonillebrand-faktor, som hjælper med at stabilisere det voksende blodpladepropp., Når blodplader samles, frigiver de samtidig kemikalier fra deres granulater i plasmaet, som yderligere bidrager til hæmostase., Blandt de stoffer, der frigives af blodplader er:

• adenosin difosfat (ADP), som hjælper med yderligere blodpladerne til at klæbe til skade site, styrkelse og en udvidelse af blod plader plug
• serotonin, som fastholder vasokonstriktion
• prostaglandiner og fosfolipider, som også opretholde vasokonstriktion og hjælp til at aktivere yderligere koagulation kemikalier, som diskuteret i næste trin

En blod plader pille stikket kan midlertidigt segl en lille åbning i et blodkar. Plug dannelse, i det væsentlige, køber kroppen tid, mens mere sofistikerede og holdbare reparationer bliver foretaget., På lignende måde bærer selv moderne flådeskib stadig et sortiment af træpropper for midlertidigt at reparere små brud i deres skrog, indtil der kan foretages permanente reparationer.

koagulation

disse mere sofistikerede og mere holdbare reparationer kaldes samlet koagulation, dannelsen af en blodpropp. Processen er undertiden karakteriseret som en kaskade, fordi en begivenhed beder den næste som i et vandfald på flere niveauer., Resultatet er produktionen af en gelatinøs, men robust koagel, der består af et maske af fibrin—et uopløseligt filamentøst protein afledt af fibrinogen, plasmaproteinet, der blev introduceret tidligere—hvor blodplader og blodlegemer er fanget. Figur 1 opsummerer de tre trin af hæmostase.

Figur 1. (a) en skade på et blodkar initierer processen med hæmostase. Blodkoagulation involverer tre trin. For det første indsnævrer vaskulær spasme blodstrømmen. Dernæst dannes en blodpladepropp for midlertidigt at forsegle små åbninger i karret., Koagulation muliggør derefter reparation af karvæggen, når blodets lækage er stoppet. (B) syntesen af fibrin i blodpropper involverer enten en iboende vej eller en ekstrinsisk vej, som begge fører til en fælles vej. (kredit a: Kevin Macken .ie)

koagulationsfaktorer involveret i koagulation

i koagulationskaskaden giver kemikalier kaldet koagulationsfaktorer (eller koagulationsfaktorer) hurtige reaktioner, der aktiverer stadig flere koagulationsfaktorer., Processen er kompleks, men indledes langs to grundlæggende veje:

• den ekstrinsiske vej, som normalt udløses af traumer.
• den indre vej, der begynder i blodbanen og udløses af indre skader på skibets væg.

begge disse smelter sammen til en tredje vej, benævnt den fælles vej (se figur 1b). Alle tre veje er afhængige af de 12 kendte koagulationsfaktorer, herunder Ca2 + og vitamin K (tabel 1). Koagulationsfaktorer udskilles primært af leveren og blodpladerne., Leveren kræver, at det fedtopløselige vitamin K producerer mange af dem. K-Vitamin (sammen med biotin og folat) er noget usædvanligt blandt vitaminer, idet det ikke kun indtages i kosten, men også syntetiseres af bakterier, der er bosiddende i tyktarmen. Calciumionen, der betragtes som faktor IV, stammer fra kosten og fra nedbrydning af knogler. Nogle nylige beviser tyder på, at aktivering af forskellige koagulationsfaktorer forekommer på specifikke receptorsteder på overfladerne af blodplader.

de 12 koagulationsfaktorer er nummereret i til throughiii i henhold til rækkefølgen af deres opdagelse., Faktor, VI var engang troede at være en tydelig koagulationsfaktor, men er nu menes at være identisk med faktor V. Snarere end at give andre faktorer, faktor, VI fik lov til at forblive som en pladsholder, og også en påmindelse om, at viden ændrer sig over tid.

Ydre Sti

at reagere hurtigere og mere direkte ydre sti (også kendt som tissue factor pathway) begynder, når der sker skade på det omkringliggende væv, såsom i en traumatisk skade. Ved kontakt med blodplasma frigiver de beskadigede ekstravaskulære celler, som er ekstrinsiske til blodbanen, faktor III (thromboplastin). Sekventielt tilsættes Ca2 + derefter faktor VII (proconvertin), som aktiveres af faktor III, og danner et en .ymkompleks., Dette en .ymkompleks fører til aktivering af faktor. (Stuart–Pro factorer-faktor), som aktiverer den fælles vej, der diskuteres nedenfor. Begivenhederne i den ekstrinsiske vej er afsluttet i løbet af få sekunder.

Intrinsic Path .ay

den intrinsic Path .ay (også kendt som kontaktaktiveringsvejen) er længere og mere kompleks. I dette tilfælde er de involverede faktorer iboende for (til stede i) blodbanen., Vejen kan blive bedt om skader på væv, som følge af interne faktorer såsom arteriel sygdom; imidlertid, det er oftest initieret, når faktoriiii (Hageman faktor) kommer i kontakt med fremmede materialer, såsom når en blodprøve sættes i et glas reagensglas. I kroppen aktiveres faktoriiii typisk, når den støder på negativt ladede molekyler, såsom uorganiske polymerer og fosfat produceret tidligere i serien med indre vejreaktioner., Faktor XII sætter en række reaktioner, som igen aktiverer faktor XI (antihemolytic faktor C eller plasma thromboplastin antecedent) derefter faktor IX (antihemolytic faktor B eller plasma thromboplasmin). I mellemtiden øger kemikalier frigivet af blodpladerne hastigheden af disse aktiveringsreaktioner. Endelig faktor VIII (antihemolytic faktor A) fra trombocytter og endothelceller kombinerer med faktor IX (antihemolytic faktor B eller plasma thromboplasmin) til at danne et enzym kompleks, som aktiverer faktor X (Stuart–Prower faktor eller thrombokinase), der fører til den fælles vej., Begivenhederne i den indre vej er afsluttet på få minutter.

fælles vej

både de iboende og ekstrinsiske veje fører til den fælles vej, hvor fibrin produceres for at forsegle karret. Når faktor factor er blevet aktiveret af enten den iboende eller ekstrinsiske vej, omdanner en .ymet protrombinase faktor II, det inaktive en .ym protrombin, til det aktive en .ym thrombin. (Bemærk, at hvis en .ymet thrombin normalt ikke var i en inaktiv form, ville blodpropper dannes spontant, en tilstand, der ikke stemmer overens med livet.,) Derefter omdanner thrombin faktor i, det uopløselige fibrinogen, til de opløselige fibrinproteinstrenge. Faktoriiii stabiliserer derefter fibrinproppen.

fibrinolyse

den stabiliserede blodprop påvirkes af kontraktile proteiner i blodpladerne. Når disse proteiner trækker sig sammen, trækker de fibrintrådene, hvilket bringer kanterne af blodproppen tættere sammen, noget som vi gør, når vi strammer løse snørebånd (se figur 1a). Denne proces vrider også ud af blodproppen en lille mængde væske kaldet serum, som er blodplasma uden dets koagulationsfaktorer.,

for at genoprette normal blodgennemstrømning, når karret heler, skal blodproppen til sidst fjernes. Fibrinolyse er den gradvise nedbrydning af blodproppen. Igen er der en temmelig kompliceret række reaktioner, der involverer faktoriiii og proteinkataboliserende en .ymer. Under denne proces omdannes det inaktive proteinplasminogen til det aktive plasmin, som gradvist nedbryder fibrinet i blodproppen. Derudover, bradykinin, en vasodilator, frigives, vende virkningerne af serotonin og prostaglandiner fra blodpladerne., Dette gør det muligt for den glatte muskel i skibets vægge at slappe af og hjælper med at genoprette cirkulationen.

Plasmakoagulantia

et antikoagulant er ethvert stof, der modsætter sig koagulation. Flere cirkulerende plasmakoagulantia spiller en rolle i at begrænse koagulationsprocessen til skadeområdet og genoprette en normal, blodpropfri tilstand af blod. For eksempel inaktiverer en klynge af proteiner, der kollektivt kaldes protein C-systemet, koagulationsfaktorer involveret i den indre vej., TFPI (vævsfaktorvejsinhibitor) hæmmer omdannelsen af den inaktive faktor VII til den aktive form i den ekstrinsiske vej. Antithrombin inaktiverer faktor.og modsætter sig omdannelsen af protrombin (faktor II) til thrombin i den fælles vej. Og som tidligere nævnt frigiver basofiler heparin, et kortvirkende antikoagulant, der også modsætter sig protrombin. Heparin findes også på overfladerne af celler, der forer blodkarrene. En farmaceutisk form af heparin administreres ofte terapeutisk, for eksempel hos kirurgiske patienter med risiko for blodpropper.,

koagulationsforstyrrelser

enten utilstrækkelig eller overdreven produktion af blodplader kan føre til alvorlig sygdom eller død. Som tidligere omtalt resulterer et utilstrækkeligt antal blodplader, kaldet trombocytopeni, typisk i blodets manglende evne til at danne blodpropper. Dette kan føre til overdreven blødning, selv fra mindre sår.,

en anden grund til, at blodet ikke koagulerer, er den utilstrækkelige produktion af funktionelle mængder af en eller flere koagulationsfaktorer. Dette er tilfældet i den genetiske lidelse hæmofili, som faktisk er en gruppe af beslægtede lidelser, hvoraf den mest almindelige er hæmofili A, der tegner sig for cirka 80 procent af tilfældene. Denne lidelse resulterer i manglende evne til at syntetisere tilstrækkelige mængder af faktor VIII. Hæmofili B er den anden mest almindelige form, tegner sig for cirka 20 procent af tilfældene. I dette tilfælde er der en mangel på faktor i.., Begge disse defekter er knyttet til Chromos-kromosomet og overføres typisk fra en sund (bærer) mor til hendes mandlige afkom, da mænd er .y. Kvinder skulle arve et defekt gen fra hver forælder for at manifestere sygdommen, da de er… patienter med hæmofili bløder fra selv mindre indre og ydre sår og lækker blod i fællesrum efter træning og i urin og afføring. Hæmofili C er en sjælden tilstand, der udløses af et autosomalt (ikke se.) kromosom, der gør faktor .i ikke-funktionel., Det er ikke en sand recessiv tilstand, da selv personer med en enkelt kopi af mutantgenet viser en tendens til at bløde. Regelmæssige infusioner af koagulationsfaktorer isoleret fra raske donorer kan hjælpe med at forhindre blødning hos hæmofiliacepatienter. På et tidspunkt vil genetisk terapi blive en levedygtig mulighed.

I modsætning til de sygdomme, der er kendetegnet ved koagulation fiasko er trombocytter, også nævnt tidligere, en tilstand karakteriseret ved store antal af blodplader, som øger risikoen for overdreven koageldannelse, en tilstand kendt som trombose., En trombose (flertal = trombi) er en aggregering af blodplader, erytrocytter og endda WBCs typisk fanget i en masse fibrinstrenge. Mens dannelsen af en koagel er normal efter den netop beskrevne hæmostatiske mekanisme, kan thrombi dannes inden i et intakt eller kun let beskadiget blodkar. I en stor beholder vil en trombose klæbe til karvæggen og mindske blodstrømmen og betegnes som en vægtrombus. I et lille fartøj kan det faktisk helt blokere blodstrømmen og betegnes som en okklusiv trombose., Trombier er oftest forårsaget af karskader på endotelforingen, som aktiverer koagulationsmekanismen. Disse kan omfatte venøs stasis, når blod i venerne, især i benene, forbliver stationær i lange perioder. Dette er en af farerne ved lange flyflyvninger i overfyldte forhold og kan føre til dyb venetrombose eller åreforkalkning, en ophobning af affald i arterier. Trombofili, også kaldet hyperkoagulering, er en tilstand, hvor der er en tendens til at danne trombose. Dette kan være familiært (genetisk) eller erhvervet., Erhvervede former omfatter den autoimmune sygdom lupus, immunreaktioner på heparin, polycythemia vera, trombocytose, seglcellesygdom, graviditet og endda fedme. En trombose kan alvorligt hæmme blodgennemstrømningen til eller fra en region og vil forårsage en lokal stigning i blodtrykket. Hvis strømmen skal opretholdes, skal hjertet generere et større pres for at overvinde modstanden.

når en del af en trombose bryder fri fra karvæggen og kommer ind i cirkulationen, betegnes den som en embolus., En embolus, der føres gennem blodbanen, kan være stor nok til at blokere et Kar, der er kritisk for et større organ. Når det bliver fanget, kaldes en embolus en emboli. I hjertet, hjernen eller lungerne kan en emboli følgelig forårsage et hjerteanfald, et slagtilfælde eller en lungeemboli. Dette er medicinske nødsituationer.

blandt de mange kendte biokemiske aktiviteter af aspirin er dets rolle som antikoagulant. Aspirin (acetylsalicylsyre) er meget effektiv til at hæmme aggregeringen af blodplader., Det administreres rutinemæssigt under et hjerteanfald eller slagtilfælde for at reducere de negative virkninger. Læger anbefaler nogle gange, at patienter med risiko for hjerte-kar-sygdom tager en lav dosis aspirin dagligt som en forebyggende foranstaltning. Imidlertid kan aspirin også føre til alvorlige bivirkninger, herunder øget risiko for mavesår. En patient anbefales at konsultere en læge, inden der påbegyndes aspirinbehandling.

en klasse af lægemidler, der kollektivt er kendt som trombolytiske midler, kan hjælpe med at fremskynde nedbrydningen af en unormal blodprop., Hvis et trombolytisk middel administreres til en patient inden for 3 timer efter et trombotisk slagtilfælde, forbedres patientens prognose markant. Nogle slagtilfælde er imidlertid ikke forårsaget af trombi, men af blødning. Årsagen skal således bestemmes, inden behandlingen begynder. Vævsplasminogenaktivator er et en .ym, der katalyserer omdannelsen af plasminogen til plasmin, det primære en .ym, der nedbryder blodpropper. Det frigives naturligt af endotelceller, men bruges også i klinisk medicin., Ny forskning skrider frem ved hjælp af forbindelser isoleret fra giften fra nogle slangearter, især vipers og cobras, som i sidste ende kan have terapeutisk værdi som trombolytiske midler.

Kapitelanmeldelse

hæmostase er den fysiologiske proces, hvorved blødningen ophører. Hæmostase involverer tre grundlæggende trin: vaskulær spasme, dannelse af en blodpladepropp og koagulation, hvor koagulationsfaktorer fremmer dannelsen af en fibrinpropp. Fibrinolyse er den proces, hvor en blodprop nedbrydes i et helbredende kar. Antikoagulantia er stoffer, der modsætter sig koagulation., De er vigtige for at begrænse omfanget og varigheden af koagulering. Utilstrækkelig koagulation kan skyldes for få blodplader, eller utilstrækkelig produktion af koagulationsfaktorer, for eksempel, i den genetiske lidelse hæmofili. Overdreven koagulering, kaldet trombose, kan skyldes for stort antal blodplader. En blodprop er en samling af fibrin, trombocytter, og erythrocytter, der har samlet sig langs indersiden af et blodkar, der henviser til, at en embolus er en blodprop, der har brudt gratis fra karvæggen og cirkulerer i blodbanen.,

selvkontrol

svar på spørgsmålet(erne) nedenfor for at se, hvor godt du forstår emnerne i det foregående afsnit.