BIVIRKNINGER
Kliniske Forsøg Erfaringer
på Grund kliniske undersøgelser er gennemført under meget varierende betingelser, negativ reaktion priser, der er observeret i kliniske undersøgelser af et lægemiddel kan være direkte i forhold til priser i den kliniske studier af et andet lægemiddel, der måske ikke afspejler de priser, der er observeret i praksis.,
A .or
de nedenfor beskrevne data afspejler eksponering for a .or hos mere end 1600 patienter, herunder mere end 1000 eksponerede i mindst 6 måneder og mere end 700 eksponerede i 1 år. A .or blev undersøgt i et placebokontrolleret faktorielt forsøg (Se kliniske studier). Befolkningen havde en gennemsnitlig alder på 54 år og omfattede ca 55% mænd. Enoghalvfjerds procent var kaukasiske og 25% var sorte. Patienterne fik doser fra 5/20 mg til 10/40 mg oralt en gang dagligt.,
den samlede forekomst af bivirkninger ved behandling med A .or svarede til den, der blev set ved tilsvarende doser af de individuelle komponenter i A .or, og til placebo. De rapporterede bivirkninger var generelt milde, og kun sjældent førte til seponering af behandling (2,6% for Azor og 6,8% for placebo).
ødem
ødem er en kendt, dosisafhængig bivirkning af amlodipin, men ikke af olmesartan medo .omil.
den placebo-subtraherede forekomst af ødem i den 8-ugers randomiserede, dobbeltblinde behandlingsperiode var højest med amlodipin 10 mg monoterapi., Forekomsten blev signifikant reduceret, når 20 mg eller 40 mg olmesartan medo .omil blev tilsat til 10 mg amlodipindosis.
Placebo-subtraheret forekomst af ødemer i den dobbeltblinde behandlingsperiode
på tværs af alle behandlingsgrupper var hyppigheden af ødem generelt højere hos kvinder end mænd, som det er blevet observeret i tidligere undersøgelser af amlodipin.
bivirkninger set med lavere hyppighed i den dobbeltblinde periode forekom også hos patienter behandlet med A .or med omtrent samme eller større forekomst som hos patienter, der fik placebo., Disse omfattede hypotension, ortostatisk hypotension, udslæt, kløe, hjertebanken, urinfrekvens og nocturia.bivirkningsprofilen opnået fra 44 ugers åben kombinationsbehandling med amlodipin plus olmesartan medo .omil svarede til den, der blev observeret i den 8-ugers, dobbeltblinde, placebokontrollerede periode.
Initial Terapi
at Analysere de data, der er beskrevet ovenfor specielt til første behandling, blev det konstateret, at højere doser af Azor forårsaget lidt mere ortostatisk hypotension og symptomer, men ikke på den anbefalede startdosis af Azor 5/20 mg., Der blev ikke observeret nogen stigning i forekomsten af synkope eller nær synkope. Forekomsten af seponering på grund af eventuelle bivirkninger i den dobbeltblinde fase er opsummeret i nedenstående tabel.
seponering for enhver behandling Emergent Bivirkning1
amlodipin
Amlodipin er blevet evalueret for sikkerhed i mere end 11.000 patienter i amerikanske og udenlandske kliniske forsøg. De fleste bivirkninger rapporteret under behandling med amlodipin var af mild til moderat sværhedsgrad., I kontrollerede kliniske forsøg direkte sammenligning af amlodipin (N=1730) i doser på op til 10 mg til placebo (N=1250), seponering af amlodipin på grund af bivirkninger var påkrævet på kun omkring 1,5% af amlodipinetreated patienter, og omkring 1% af de placebo-behandlede patienter. De mest almindelige bivirkninger var hovedpine og ødem., Forekomsten (%) af dosis-relaterede bivirkninger var som følger:
For flere negative oplevelser, som synes at være stof – og dosis-relateret, der var en større forekomst hos kvinder end mænd, der er forbundet med amlodipin behandling, som vist i følgende tabel:
Olmesartan Medoxomil
Olmesartan medoxomil er blevet evalueret for sikkerhed i mere end 3825 patienter/forsøgspersoner, herunder mere end 3275 patienter, der er behandlet for hypertension i kontrollerede forsøg. 900 patienter behandlet i mindst 6 måneder og mere end 525 behandlet i mindst 1 år., Behandling med olmesartan medo .omil var veltolereret med en forekomst af bivirkninger svarende til den, der blev set med placebo. Bivirkningerne var generelt milde, forbigående og uden relation til dosis af olmesartan medo .omil.
den samlede hyppighed af bivirkninger var ikke dosisrelateret. Analyse af køn, alder og racegrupper viste ingen forskelle mellem olmesartan medo .omil – og placebobehandlede patienter. Den sats af udbetalinger på grund af uønskede hændelser i alle undersøgelser af hypertensive patienter var 2,4% (dvs, 79/3278) af de patienter, som behandles med olmesartan medoxomil og 2,7% (dvs,, 32/1179) af kontrolpatienter. I placebokontrollerede forsøg var den eneste bivirkning, der forekom hos mere end 1% af patienterne behandlet med olmesartan medo .omil og ved en højere forekomst hos patienter behandlet med olmesartan medo .omil vs. placebo svimmelhed (3% mod 1%).
erfaring efter markedsføring
følgende bivirkninger er blevet identificeret ved brug af de enkelte komponenter i a .or efter godkendelse., Da disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponering.
amlodipin
følgende hændelser efter markedsføring er sjældent rapporteret, hvor en årsagssammenhæng er usikker: gynækomasti. I post-marketing erfaring, gulsot og hepatisk enzym stigninger (for det meste i overensstemmelse med kolestase eller hepatitis), i nogle tilfælde alvorlige nok til at kræve indlæggelse, har været rapporteret i forbindelse med brug af amlodipin.,rapporteret i post-marketing erfaring:
Kroppen som en Helhed: asthenia, angioødem, anafylaktisk reaktion, perifert ødem
Mave: opkastning, diarré, sprue-som enteropathy
Metaboliske og Ernæringsmæssige Lidelser: hyperkaliæmi
i Bevægeapparatet: rhabdomyolyse
det Urogenitale System: akut nyresvigt
Hud-og Vedhæng: hårtab, kløe, urticaria
Data fra et kontrolleret forsøg og epidemiologiske studier har antydet, at høj-dosis olmesartan kan øge kardiovaskulær (CV) risiko i diabetiske patienter, men de samlede data er ikke afgørende., Den randomiserede, placebo-kontrolleret, dobbelt-blind KØREPLAN forsøg (Randomized Olmesartan Og Diabetes MicroAlbuminuria Prevention trial, n=4447) har undersøgt brugen af olmesartan, 40 mg dagligt, vs. placebo hos patienter med type 2-diabetes mellitus, normoalbuminuria, og mindst en yderligere risikofaktor for CV-sygdom. Forsøget opfyldte sit primære endepunkt, forsinket indtræden af mikroalbuminuri, men olmesartan havde ingen gavnlig effekt på faldet i glomerulær filtreringshastighed (GFR)., Der var en konstatering af, at øget CV dødelighed (afgøres på sudden cardiac death, fatalt myokardieinfarkt, fatale slagtilfælde, revaskularisering død) i den olmesartan gruppen i forhold til placebo-gruppen (15 olmesartan vs. 3 placebo, HR 4.9, 95% konfidens interval , 1.4, 17), men risikoen for ikke-fatalt myokardieinfarkt, var lavere med olmesartan (HR-0.64, 95% CI 0.35, 1.18).
den epidemiologiske undersøgelse omfattede patienter 65 år og ældre med Samlet eksponering af > 300.000 patientår., I den sub-gruppe af diabetiske patienter, der modtager høje doser olmesartan (40 mg/d) for > 6 måneder, der viste sig at være en øget risiko for død (HR 2.0, 95% CI 1.1, 3.8) sammenlignet med tilsvarende patienter, som tager andre angiotensin-receptor-blokkere. I kontrast, høj-dosis olmesartan anvendelse i ikke-diabetiske patienter syntes at være forbundet med en nedsat risiko for død (HR 0.46, 95% CI 0.24, 0.86) sammenlignet med tilsvarende patienter, som tager andre angiotensin-receptor-blokkere., Der blev ikke observeret nogen forskel mellem de grupper, der fik lavere doser af olmesartan sammenlignet med andre angiotensinblokkere eller dem, der fik behandling for < 6 måneder.
samlet set giver disse data anledning til bekymring for en mulig øget CV-risiko forbundet med brugen af højdosis olmesartan til diabetespatienter. Der er dog bekymring for troværdigheden af konstateringen af øget CV-risiko, især observationen i den store epidemiologiske undersøgelse for en overlevelsesfordel hos ikke-diabetikere af en størrelsesorden svarende til det negative fund hos diabetikere.,
Læs hele FDA-ordineringsoplysningerne for a Amlodipineor (amlodipin og Olmesartan Medo Tabletsomil tabletter)