farmakologisk kontrol af akut opkastning
indledende uspecifik behandling af opkastning omfatter NPO (i mindre tilfælde en 6-12 timers periode på intet pr os kan være alt, hvad der kræves), flydende støtte, og antiemetika. Indledende fodring omfatter små portioner af en fedtfattig, enkelt kilde protein kost starter 6-12 timer efter opkastning er ophørt. Lægemidler, der bruges til at kontrollere opkast, vil blive diskuteret her.
de mest effektive antiemetika er dem, der virker ved både opkastningscentret og kemoreceptorudløsnings zoneonen., Opkast er en beskyttende refleks, og når det kun forekommer lejlighedsvis, er behandling generelt ikke nødvendig. Patienter, der fortsætter med at kaste op, skal dog gives antiemetika for at reducere væsketab, smerte og ubehag.
For mange år jeg stærkt begunstiget chlorpromazin (Thorazine), en phenothiazin stof, som det første valg for farmakologiske kontrol af opkastning i de fleste tilfælde. Ht-3-receptorantagonister ondansetron (.ofran) og dolasetron (an .emet) har også været meget effektive antiemetiske lægemidler til forskellige årsager til opkast., Metoclopramid (Reglan) er et rimeligt godt centralt antiemetisk lægemiddel til hunde, men ikke til katte. Maropitant (Cerenia) er en overlegen bredspektret antiemetisk stof og er nu anerkendt som en fremragende første valg til kontrol af opkastning hos hunde. Undersøgelser og klinisk erfaring har nu også vist maropitant at være et effektivt og sikkert antiemetisk lægemiddel til katte. Mens det er mærket kun for hunde, klinisk erfaring har vist det er sikkert at bruge stoffet i katte samt. Maropitant er også det første valg til forebyggelse af opkastning af bevægelsessyge hos både hunde og katte.,
Phenothiazin antiemetika (chlorpromazin, prochlorperazin) har en bredspektret virkning og er effektiv i at kontrollere opkastning på grund af en række årsager. Chlorproma .in virker på emetisk center, kemoreceptor trigger zoneone og på perifere receptorer. Det menes også at fungere som en calciumkanalantagonist. Denne effekt nedsætter cykliske amp-koncentrationer i tarmepitelceller, hvilket fører til nedsat tarmepitelcellesekretion. Endvidere har chlorproma .in minimal anticholinerge virkninger. Den anbefalede dosis er 0, 1 til 0.,25 mg / lb IM eller SC SID-TID efter behov for at kontrollere opkastning. Ved denne dosis er der en minimal beroligende effekt. Enhver sedation som følge af brug af chlorpromazin, medmindre udtalt, betragtes ikke som en skadelig bivirkning, og det er faktisk ofte betragtes som en gavnlig effekt gennem at mindske ubehag og angst, der kan være forbundet med kvalme. Chlorproma .in er et glimrende valg til bekæmpelse af kvalme. Patientkomfort bør altid være en prioritet.,
en potentiel bivirkning af phenothia .inlægemidler er hypotension, som kan skyldes en alfa-adrenerg blokerende virkning, der forårsager arteriolær vasodilation. Dette giver minimal bekymring hos godt hydratiserede patienter, og hos dehydrerede patienter kontrolleres det let med intravenøs væskestøtte. For patienter med opkast på grund af nyre-eller leversygdom, der allerede er deprimeret, reduceres doseringen af chlorproma .in ofte til 0, 1-0, 15 MB/lb SID-BID. Denne lavere dosis er ofte effektiv til at kontrollere opkast og vil sandsynligvis ikke forårsage markant mere sedation.,
metoclopramid (Reglan) er et gastrisk prokinetisk lægemiddel, der også har central antiemetisk virkning. Metoclopramid øger gastrisk og proksimal tyndtarmsmotilitet og tømning uden at forårsage syresekretion, reducerer enterogastrisk tilbagesvaling og giver hæmning af kemoreceptorudløsnings zoneonen. Den centrale antiemetiske virkning medieres gennem antagonisme af dopaminerge D2-receptorer i kemoreceptorudløsnings zoneonen i medulla for at hæmme opkast induceret af medikamenter, toksiner, metabolisk sygdom og syre-base-ubalancer., Metoclopramid er et mindre effektivt centralt antiemetisk lægemiddel hos katte end hos hunde, fordi serotoninreceptorer, snarere end dopaminerge receptorer, dominerer i CT.hos katte. Til opkast hos katte bruger jeg normalt kun metoclopramid, hvis der ønskes en promotilitetseffekt. Chlorproma .in, dolasetron, ondansetron eller maropitant bør bruges som et første eller andet valg til at kontrollere akut hyppig opkast hos katte. Parvovirus kan forårsage gastrisk hypomotilitet, og derfor kan promotilitetseffekten af metoclopramid vise sig at være gavnlig., Imidlertid er maropitant, dolasetron eller ondansetron sandsynligvis mere effektive end metoclopramid.
Den anbefalede dosis injicerbar af metoclopramid er 0,1-0,25 mg/kg IM eller SC givet TID til at QID efter behov. Metoclopramid kan også gives IV som en infusion med konstant hastighed (0, 5-1, 0 mg/lb over 24 timer). Metoclopramid bør ikke anvendes, hvis der er mistanke om gastrisk udløbsobstruktion eller GI-perforering eller hos patienter med en anfaldssygdom., Mens i fortiden chlorpromazin og metoclopramide var undertiden anvendes sammen hos hunde, hvor hverken stof var effektiv i at reducere hyppigheden af opkastning, når de anvendes alene; i øjeblikket, ondansetron, dolasetron, eller maropitant er foretrukket som enkelt agent terapi for kontrol af akut, alvorlig emesis. Det er muligt, at kombinationen af chlorproma .in og metoclopramid kan forstærke bivirkninger, der kan skyldes brug af begge lægemidler individuelt., Dyr, der behandles med en kombination af chlorproma .in og metoclopramid, observeres omhyggeligt for nervøs adfærd eller signifikant depression. Min præference på dette tidspunkt, hvis begge chlorpromazin og metoclopramide er ineffektive, når det gives individuelt, eller hvis der er alvorlig opkastning, der ikke svarer til hvilken af disse lægemidler anvendes første, er, at instituttet dolasetron (Anzemet) eller ondansetron (Zofran) terapi (se senere diskussion).,
metoclopramid – kliniske anvendelser for kronisk opkastning
adskillige kliniske anvendelser for anvendelse af metoclopramid til hunde med kronisk opkastning er blevet identificeret. Disse inkluderer gastriske motilitetsforstyrrelser, gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), primær eller supplerende terapi til antral og pylorisk slimhindehypertrofi og som behandling af kvalme og opkast forårsaget af forskellige andre lidelser., Mens cisaprid er et overlegen prokinetisk lægemiddel, er metoclopramid et effektivt lægemiddel og er ofte det første valg for prokinetisk virkning, hvor cisaprid anvendes som andet valg, hvis metoclopramid ikke er effektivt. Andre lægemidler, der undertiden bruges til prokinesis, er erythromycin med lav dosis og H2-receptorblokkeren ranitidin (.antac).
gastriske motilitetsforstyrrelser er blevet anerkendt med øget hyppighed inden for veterinærmedicin, men overses stadig., Mavens immobilitet, der er kendetegnet ved abdominal ubehag, periodiske oppustethed, borborhygmus, kvalme og opkastning kan være forbundet med en række kliniske stater, der omfatter inflammatoriske lidelser (f.eks, kronisk gastritis, IBD), mavesår, gastroøsofageal refluks, infiltrativ læsioner (fx, neoplasi), og kronisk gastrisk dilatation. Metaboliske forstyrrelser, der kan forårsage gastrisk stasis, inkluderer hypokalæmi, hypercalcæmi, acidose, anæmi og hepatisk encefalopati., Kortvarig fortsat opkast, der observeres i nogle tilfælde efter tilsyneladende bedring fra viral enteritis, kan skyldes unormal gastrisk motilitet. Forbigående (3 til 14 dage) gastrisk hypomotilitet kan også forekomme efter gastrisk eller abdominal kirurgi. Motilitetsforstyrrelser uden organisk årsag kan bedst klassificeres som idiopatisk. For nogen af de nævnte lidelser skal den primære årsag behandles, og metoclopramid kan være et værdifuldt kortvarigt supplement til terapi i disse tilfælde sammen med fodring af fedtfattige fødevarer i opdelte mængder., Metoclopramid kan alternativt anvendes som den primære behandling på lang sigt for idiopatiske hypomotilitetsforstyrrelser. Metoclopramid har også været nyttig til behandling af hunde, der har kronisk opkastning karakteriseret ved episoder forekommer rutinemæssigt i de tidlige morgentimer og indeholder bilious væske.
generelt får patienter under 10 pund 2, 5 mg pr.dosis, 11-40 pund 5 mg pr. dosis og større end 40 pund 10 mg pr. dosis. Metoclopramid gives 30 Til 45 minutter før måltider og igen ved sengetid., Dyr, der kræver kronisk medicin, behøver muligvis kun 1 til 2 doser dagligt. På grund af dets korte halveringstid, er det stof er ikke effektiv, når den gives som intravenøs eller intramuskulær bolus-injektion til andre formål, end når kun én behandling, vil blive forvaltet, (dvs, for at hjælpe med at evakuere maven, hvis et bedøvelsesmiddel procedure i en ikke-fastende patient bliver nødvendigt, pre-radiologiske kontrast undersøgelse). Subkutan administration til fedt kan være til gavn, når oral behandling er kontraindiceret, og en intravenøs linje ikke er tilgængelig.,
metoclopramid er mindre effektivt som et promotilitetsmedicin end cisaprid (se senere diskussion). Mens mange dyr med gastrisk hypomotilitet reagerer godt på metoclopramid, har nogle en mindre end ønsket respons. Hvis en patient med en mistænkt gastrisk hypomotilitetsforstyrrelse har et utilstrækkeligt respons på metoclopramid, bør cisaprid forsøges næste gang.
bivirkninger
nogle bivirkninger kan forekomme, hvis metoclopramid gives i de sædvanlige terapeutiske doser. Klienter skal informeres om disse, før medicinen ordineres., Disse virkninger er ualmindelige hos dyr og noget mere almindelige hos mennesker.
motorisk rastløshed og hyperaktivitet kan forekomme; og når de observeres, begynder disse tegn normalt 20 til 30 minutter efter en dosis og varer 4 til 5 timer. Reaktionen kan variere fra mild til ganske dramatisk. Alternativt forekommer der lejlighedsvis døsighed og depression. Bivirkninger er sjældne hos katte, men klienter har rapporteret desorientering, freniedied adfærd og skjule tendenser forbundet med medicinen. Hospitaliserede dyr kan tygge overdrevent på katetersteder eller være mere aggressive over for hospitalets personale., Nogle gange er disse effekter subtile, og huspersonalet skal være opmærksom. Mennesker beskriver metoclopramid bivirkninger som ganske generende, og nogle personer har sagt, at de “følte, at de ville hoppe ud af deres hud.”Disse bivirkninger er reversible (diphenhydramin SC til hunde), hvilket er en betydelig fordel i forhold til mange andre antiemetiske lægemidler og har en hurtig indsættende virkning. Maropitant fås også i tabletform til ambulant brug, hvilket gør det til et meget attraktivt valg til brug i små dyrepraksis. Det er det valgte stof til hunde med bevægelsessyge., brug i en reduceret dosis til dyr med signifikant leverdysfunktion, eller vælg et alternativt antiemetikum til dyr med leversygdom – f.eks. ondansetron eller dolasetron.
- spørgsmålet om stikning ved injektion: oplysninger fra klinisk erfaring og undersøgelser i det seneste år indikerer, at der er mindre sandsynlighed for, at der opstår stikning med maropitant-injektioner, når produktet holdes nedkølet. Den nuværende vejledning er, at løsningen skal holdes nedkølet og udarbejdes og injiceres med det samme ved køletemperatur.,
- katte: der er nu foretaget undersøgelser med maropitant hos katte, og nogle klinikere i almen praksis har brugt det siden 2008.
abstrakt fra J. Vet. Pharmacol. Therap. 31; 220-229, 2008 sikkerhed, farmakokinetik og anvendelse af den nye NK-1 receptorantagonist maropitant (cerenia) til forebyggelse af opkastning og bevægelsessyge hos katte.
“den foreliggende undersøgelse karakteriserer sikkerheden, farmakokinetikken og antiemetiske virkninger af den selektive NK-1 receptorantagonist maropitant i katten., Sikkerheden af maropitant blev bestemt efter 15 dages subkutan (SC) administration ved 0, 5-5 mg/kg. Maropitant tolereredes godt hos katte i doser, der oversteg lægemidlets effektive antiemetiske dosisområde med mindst en faktor 10, og der blev ikke observeret uønskede kliniske tegn eller patologiske sikkerhedsfund i nogen dosis. Farmakokinetikken for maropitant hos katte blev bestemt efter peroral (PO), intravenøs (IV) og indgift af SC. Maropitant havde en terminal halveringstid på 13-17 timer og en biotilgængelighed på henholdsvis 50 og 117% ved administration af PO og SC., Effekten blev bestemt mod opkastning induceret enten af Xyla .in eller ved bevægelse. En dosis på 1 mg/kg maropitant indgivet i.V., SC eller PO forhindrede opkastning fremkaldt af .yla .in. Forbindelsen havde god oral antiemetisk aktivitet og en lang (24 timer) virkningsvarighed. Maropitant (1 mg / kg) var yderst effektivt til forebyggelse af bevægelsesinduceret opkastning hos katte. Disse undersøgelser viser, at nk-1-receptorantagonisten maropitant tolereres godt, sikkert og har fremragende antiemetiske egenskaber hos katte.”
anbefalet dosis maropitant til katte:
– injicerbar: 0, 25-0, 5 mg / lb (0.,5-1 mg kg) SC eller IV (giv langsomt, hvis indgivelse IV)
cisaprid
cisaprid er et potent GI-prokinetisk lægemiddel. Det er ikke længere på markedet til brug hos mennesker fra 2000 på grund af en tilknytning til dødelige arytmier. Der er ingen rapporter om lignende komplikationer, der findes hos hunde og katte, dog, og cisaprid er fortsat let tilgængelige for dyrlæger gennem sammensatte apoteker.
Cisaprid har bredere promotility effekter end metoclopramid (fx, cisaprid har demonstreret fremragende effektivitet i forvaltningen af colon inerti og tyndtarmens ileus)., Cisaprid er unikt blandt prokinetiske midler, idet det ikke har antidopaminerge egenskaber. Mens metoclopramid antagoniserer de hæmmende virkninger af dopamin og kan krydse blod-hjerne-barrieren, har cisaprid ingen effekt på centralnervesystemet. Cisaprid er en benzamide-derivat, der fremmer GI motilitet ved at øge de fysiologiske frigivelse af acetylkolin fra post ganglionic nerveender i myenteric plexus, der fører til forbedret motorisk aktivitet i spiserøret, maven, tyndtarmen og tyktarmen., I modsætning til metoclopramid, som har central virkning ved CRT.ud over dets perifere virkninger, har cisaprid ingen kendte direkte antiemetiske egenskaber. En anden kontrast er, at metoclopramids prokinetiske virkning er mest signifikant på maven. Det er ikke et rimeligt valg til behandling af tyndtarmen ileus. 30-60 minutter efter oral administration.
cisaprid øger lavere esophageal tryk og lavere esophageal peristaltik sammenlignet med placebo og / eller metoclopramid., Det accelererer signifikant gastrisk tømning af væsker og faste stoffer. Tyndtarm og Colon motorisk aktivitet er også signifikant forbedret. Det forbedrer antropyloroduodenal koordination, og øger udbredelsen afstand af duodenale sammentrækninger. Cisaprid var blevet godkendt til behandling af gastroøsofageal reflukssygdom hos mennesker, men det havde også vist sig at være effektivt til behandling af en række andre tilstande (f. eks., gastritis, nonulcer dyspepsi, intestinale manifestationer af systemiske lidelser, postoperativ ileus, forstoppelse, irritabel tarmsyndrom og i diagnostiske undersøgelser).
de mest relevante anvendelser af cisaprid hos dyrepatienter inkluderer behandling af gastroparese, især hos patienter, der oplever signifikante bivirkninger fra metoclopramid (f. eks., eller hvor metoclopramid ikke er tilstrækkeligt effektivt, idiopatisk forstoppelse, gastroøsofageal reflukssygdom (hvis H2-receptorantagonister eller protonpumpehæmmere og diætstyring alene ikke er effektive) og postoperativ ileus.
cisaprid tolereres ekstremt godt af dyrepatienter. Jeg har brugt cisaprid til hunde og katte, der har oplevet neurologiske bivirkninger fra metoclopramid., Jeg har ikke observeret nogen bivirkninger på cisaprid hos nogen af disse patienter, selv hos dem, hvis bivirkninger ved metoclopramid inkluderede meget bisarre adfærdsændringer.
Den foreslåede dosis af cisaprid svarer til, hvad der er blevet anbefalet til metoclopramide (0.1 – 0,25 mg/kg oralt SID-TID, afhængigt af den kliniske situation). Generelt, dyr, der vejer 10 pounds eller mindre modtage 2,5 mg per dosis, 11-14 pounds 5 mg per dosis, og dem over 40 pounds 10 mg per dosis. Dosis kan gradvist øges om nødvendigt., Som det anbefales til metoclopramid, bør cisaprid administreres ikke tættere end 30 minutter før fodring.
DeNovo RC: sygdomme i maven. I Tams TR, ed: Handbook of small animal gastroenterology, ed 2, Philadelphia, 2003, Saundersb Saunders.
Tams tr: gastrointestinale symptomer. I Tams TR, ed: Handbook of small animal gastroenterology, ed 2, Philadelphia, 2003, Saundersb Saunders.
Tams tr: kroniske sygdomme i tyndtarmen. I Tams TR, ed: Handbook of small animal gastroenterology, ed 2, Philadelphia, 2003, Saundersb Saunders.