Dræbe smerte uden kløende bivirkning

WASHINGTON U.-ST. LOUIS (US) — Tripper er et af de mest udbredte bivirkninger af stærk smertestillende medicin som morfin, men forskere kan have opdaget en måde at blokere det.,

den opiatassocierede kløe er så almindelig, at selv kvinder, der får epiduraler til arbejdssmerter, ofte klager over kløe. I mange år har forskere ridset deres egne hoveder om, hvorfor stoffer, der så effektivt undertrykker smerte, også fremkalder kløe.nu hos mus har forskere ved Universityashington University i St. Louis vist, at de kan kontrollere kløen uden at forstyrre et lægemiddels evne til at lindre smerter., Opdagelsen rejser fristende muligheder for nye behandlinger for at eliminere kløe hos kræft-og kirurgiske patienter såvel som andre, der er afhængige af opioider for at lindre kronisk og alvorlig smerte.

efterforskerne rapporterer resultaterne i tidsskriftet Cell.

“Vi har i årtier kendt, at der er en række varianter af opioidreceptoren, men desværre er deres fysiologiske betydning stort set overset,” siger studyhou-Feng Chen, hovedforsker på undersøgelsen. “Vi identificerede en bestemt variant af receptoren kaldet MOR1D, der formidler kløe., Da vi blokerede MOR1D, havde mus, der fik morfin, ikke længere brug for at ridse, og de fik stadig det samme niveau af smertelindring.”

I tidligere undersøgelser, Chen, en professor i anæstesiologi, psykiatri og udviklingsmæssige biologi, havde identificeret en klør-specifikke receptor i rygmarven kaldes GRPR (gastrin-releasing peptid receptor). Hans undersøgelser har også vist, at neuroner, der indeholder GRPR, specifikt overfører kløe, men ikke bærer smerteinformation.

i den nye undersøgelse fandt hans team, at opioidreceptoren MOR1D inducerede kløe i musene på morfin ved at aktivere GRPR.,

“det er spændende at vide, at MORID faktisk fungerer som en kløespecifik receptor,” siger Chen. “Afhængig af forskellige typer kløeproducerende stoffer antyder vores undersøgelse, at kroppen har forskellige måder at aktivere GRPR til at overføre kløe. I dette tilfælde aktiverer opioider såsom morfin først MOR1D, og den receptor forbindes derefter til GRPR for at relæere kløe-signaler.,”

i et overraskende t .ist fandt førsteforfatter firstian-Yu Liu, en postdoktoralforsker i Chens laboratorium, at en vigtig variant af opioidreceptoren kaldet MOR1 udelukkende medierer morfinens analgetiske virkninger i rygmarven. Da han blokerede MOR1D, ridsede musene ikke længere. Da han blokerede MOR1, modtog dyrene ikke længere lægemidlets smertedræbende fordele, men de fortsatte med at ridse.

“forskere har skylden den forkerte receptor, men nu er den skyldige blevet fanget,” siger Chen., “Der er mere end et dusin former for opioidreceptoren på nerveceller, men MOR1D er den første, der ikke har noget at gøre med at dræbe smerter. Det overfører kun kløe.”

andre bivirkninger af opioider har også været yderst vanskelige at adskille fra lægemidlernes smertestillende virkninger. Men den nuværende undersøgelse får Chen til at mistanke om, at andre varianter af receptoren kan være relateret til kvalme, åndedrætsdepression, forstoppelse eller andre almindelige bivirkninger forbundet med brugen af smertestillende medicin.,Chen håber, at hans forskning vil motivere andre efterforskere til at se nærmere på, om andre opioidreceptorvarianter kan være ansvarlige for disse yderligere bivirkninger.

“de kan gøre alle mulige forskellige ting under den samme ‘forklædning’,” siger Chen. “I så fald kan konsekvenserne være klinisk signifikante.”

Chen siger ved første øjekast, MOR1 og MOR1D synes næsten identiske, den” dårlige fyr “klædt i” god fyr ” tøj. Den eneste forskel er, at MOR1 ikke har syv aminosyrer, der findes i MOR1D., Men han siger, at disse syv aminosyrer viser sig at være kritiske for interaktionen mellem MOR1D og GRPR i rygmarven.

“de fungerer som en nøgle, der kan bruges til at åbne en dør,” siger han. “Uden nøglen kan MOR1 ikke aktivere GRPR, selvom receptoren aktiveres af morfin.”

han siger, at fundet åbner nye muligheder for at designe nye terapeutiske strategier for at lindre kløe uden at blokere de smertestillende virkninger af lægemidlerne.

“Hvis du på en eller anden måde kan ændre nøglen, kan du fjerne kløe uden faktisk at ødelægge MOR1D og GRPR,” siger Chen., “Vi ønsker ikke at slå disse receptorer ud hos mennesker, fordi det er muligt, at de kan have andre vigtige funktioner, der ikke er relateret til kløe.”

Chens team planlægger at se nærmere på andre opioidreceptorer for at lære, hvad de gør, men han håber også hurtigt at afgøre, om blokering af MOR1D kan lindre kløe, der tager morfin eller andre opioider.

“Der er en lignende MOR1D-receptor hos mennesker, så vi håber at finde ud af, om blokering af den samme receptor hos patienter kunne lindre kløe uden at forstyrre de smertestillende virkninger af smertestillende medicin,” siger han.,

flere nyheder fra Universityashington University i St. Louis: http://news.wustl.edu/Pages