Med thiazolidinediones rosiglitazon og pioglitazone en ny behandlingsmetode for type 2-diabetes er blevet tilgængelig i mange lande. Som monoterapi kan fastende blodsukker og glycosyleret hæmoglobin (HbA1c) i gennemsnit forbedres med henholdsvis cirka 40 mg/dl og næsten 1%. I kombination med andre midler er deres effektivitet additiv., Thia .olidinedioner reducerer insulinresistens ikke kun i type 2-diabetes, men også i ikke-diabetiske tilstande forbundet med insulinresistens, såsom fedme. Virkningsmekanismen involverer binding til den pero .isomproliferatoraktiverede receptor (PPAR)gamma, en transkriptionsfaktor, der regulerer ekspressionen af specifikke gener, især i fedtceller, men også i andre væv. Det er sandsynligt, at Thia .olidinedioner primært virker i fedtvæv, hvor ppargamma overvejende udtrykkes., Thiazolidinediones har vist sig at blande sig med udtryk og frigivelse af mediatorer af insulinresistens med oprindelse i fedtvæv (fx frie fedtsyrer, adipocytokines, såsom tumor nekrose faktor alfa, resistin, adiponectin) på en måde, der resulterer i en netto forbedring af insulinfølsomheden (dvs i muskel og lever). Ikke desto mindre kan en direkte molekylær virkning i knoglemuskler ikke udelukkes. Interferens med transskription indebærer et potentiale for bivirkning risiko, der ikke endeligt kan vurderes endnu., For eksempel kan In vitro-stimulering af adipogen differentiering ligge til grund for den kliniske observation af vægtøgning. Teoretisk set kan dette vise sig at være kontraproduktivt i det lange løb. Der er dog ikke tilstrækkeligt bevis fra mennesker i øjeblikket, især ingen langsigtede data, til at tillade en afgørende erklæring. Den hepatotoksicitet, der er observeret med troglita .on, synes på den anden side ikke at være PPARgamma-medieret, men sekundær til toksiske metabolitter. Baseret på forskelle i lægemiddelmetabolisme er dette problem relativt usandsynligt at forekomme med rosiglita .on eller pioglita .on., Uforklarlig men ikke ubetydelig er tilbøjelighed til væskeretention. Sammenfattende med Thia .olidinediones er et nyt koncept til behandling af insulinresistens tilgængeligt, som i teorien også kunne bruges til forebyggelse af type 2-diabetes. Langtidsdata er uundværlige for en endelig vurdering af fordele og ulemper ved disse stoffer.