i en T-celleafhængig udviklingsvej aktiveres naive follikulære B-celler ved antigen, der præsenterer TFH-celler under den indledende infektion eller primær immunrespons. Efter aktivering bevæger B-cellerne sig ind i de sekundære lymfoide organer (dvs.milt og lymfeknuder). Inden for de sekundære lymfoide organer vil de fleste af B-cellerne komme ind i B-cellefollikler, hvor der dannes et germinalt center. De fleste B-celler vil til sidst differentiere til plasmaceller eller hukommelse B-celler i germinal center.,
en gang inde i germinalcentret gennemgår B-cellerne proliferation efterfulgt af mutation af den genetiske kodningsregion for deres overfladereceptorer, en proces kendt som somatisk hypermutation. Mutationerne vil enten øge eller formindske affiniteten af overfladereceptoren for et bestemt antigen, en progression kaldet affinitetsmodning. Efter at have erhvervet disse mutationer testes receptorerne på overfladen af B-cellerne (B-cellereceptorer) i det germinale center for deres affinitet til det aktuelle antigen., B-cellekloner med mutationer, der har øget affiniteten af deres overfladereceptorer, modtager overlevelsessignaler via interaktioner med deres beslægtede TFH-celler. De B-celler, der ikke har høj nok affinitet til at modtage disse overlevelsessignaler, såvel som B-celler, der potentielt er auto-reaktive, vil blive valgt mod og dø gennem apoptose. Ud over somatisk hypermutation vil mange B-celler også gennemgå klasseskift inden differentiering, hvilket giver dem mulighed for at udskille forskellige typer antistoffer i fremtidige immunresponser.,
mange B-celler vil differentiere sig til plasmacellerne, også kaldet effektor B-celler, som producerer en første bølge af beskyttende antistoffer og hjælper med at fjerne infektion. En brøkdel af B-cellerne differentieres til hukommelse B-celler, der overlever på lang sigt i kroppen. Processen med differentiering i hukommelse B-celler i germinalcentret er endnu ikke fuldt ud forstået. Nogle forskere antager, at differentiering i hukommelse B-celler forekommer tilfældigt., Andre hypoteser foreslår, at transkriptionsfaktoren NF-kB og cytokinen IL-24 er involveret i processen med differentiering i hukommelse B-celler. En yderligere hypotese siger, at B-celler med relativt lavere affinitet for antigen bliver hukommelse B-celler, i modsætning til B-celler med relativt højere affinitet, der bliver plasmaceller.
efter differentiering flytter hukommelse B-celler til periferien af kroppen, hvor de vil være mere tilbøjelige til at støde på antigen i tilfælde af en fremtidig eksponering., Mange af de cirkulerende B-celler bliver koncentreret i områder af kroppen, der har stor sandsynlighed for at komme i kontakt med antigen, såsom Peyer ‘ s patch.