Af Lisa Gorman, DVM, DACVIM
angell.org/internalmedicine
MSPCA-Angell Vest
781-902-8400
*NOTE: forkortelsen ITP er fra navnet for det tilsvarende menneskelige tilstand, idiopatisk trombocytopenisk purpura. Dette er forkortelsen, der bruges mest til hundeformen af immunmedieret trombocytopeni og vil blive brugt i hele denne artikel.,
immunmedieret trombocytopeni (ITP) er en vigtig årsag til svær trombocytopeni hos hunde. Hos patienter med ITP fremstilles blodpladeantistoffer og fastgøres til overfladen af blodplader, der målretter dem mod destruktion af makrofager. Dette resulterer i dyb trombocytopeni med blodpladetællinger, der ofte ligger under tærsklen på 30.000-50.000 blodplader/uL, der betragtes som høj risiko for spontan blødning. ITP er en stor forskel at overveje hos enhver patient, der præsenterer uforklarlig blødning, blå mærker eller petekkier.,
ITP kan være primær, hvor der ikke opdages nogen underliggende trigger til immunresponset mod blodplader, eller det kan være sekundært til en anden sygdomsproces eller medicinadministration. Sulfa – baserede medicin rapporteres ofte triggere til ITP, og sekundær ITP bør mistænkes hos enhver patient, der bruger et sulfa-lægemiddel i mere end fem til syv dage, der har uforklarlig trombocytopeni, blødning eller blå mærker. Andre antibiotika såsom penicilliner og cephalosporiner har også været impliceret i ITP tilfælde., Selv om vaccination har været forbundet med forbigående trombocytopeni, har der ikke været nogen etableret forbindelse mellem ITP og vaccination hos hunde.1 infektionssygdomme, især krydsbårne infektioner, er hyppige årsager til sekundær ITP. Blod plader autoantistoffer er blevet fundet i trombocytopenisk hunde positive for Babesia, Ehrlichia, anaplasma, leishmania, leptospirose, hjerteorm, og Rocky Mountain plettede feber, hvilket indikerer, at immun-medieret blodplader destruktion er til stede.2, 3 neoplasi kan også være forbundet med ITP, med lymfom impliceret oftest., Behandling af sekundær ITP bør altid omfatte behandling af den underliggende sygdomsproces eller seponering af den udløsende medicin.
selvom ITP kan forekomme i alle aldre eller hunderace, midaldrende hunhunde synes at være i størst risiko, og cocker spaniels er den mest almindeligt citerede Race disposition.4 patienter med ITP kan have uforklarlige blå mærker, petekkier (kapillærblødninger), blødning eller mere vage tegn såsom sløvhed og nedsat appetit., I en undersøgelse præsenterede 81% af hundene tegn på blødning, hvoraf den mest almindelige var petekkier eller ekkymoser (til stede i 66% af de samlede ITP-tilfælde ved præsentation). 20% af tilfældene, mens mindre almindelige tegn på blødning inkluderede epista .is, hæmaturi og hyphema.4 Kavitblødning (såsom hemoabdomen eller hemothora.) er sjælden hos patienter med ITP og er mere almindeligt bemærket hos patienter med koagulopati. Feber er almindelig, bemærket hos ca.en tredjedel af patienterne i en undersøgelse.,4
hunde med ITP har typisk meget lave blodpladetællinger (< 50.000 blodplader / uL), hvilket sætter dem i risiko for spontan blødning. De fleste undersøgelser af ITP hos hunde rapport median blodplade tæller på præsentation i rækken af 1000-5000 blodplader/uL,1, 4, 5, og en anden undersøgelse fandt, at hunde med ITP havde lavere blodplade tæller og en højere forekomst af anæmi end hunde med trombocytopeni fra nogen anden årsag.,6 ITP hunde er almindeligt anæmiske på præsentation og kan have andre ændringer på en komplet blodtælling indikerer en inflammatorisk respons, herunder leukocytose, øget antal band neutrofiler, og toksiske forandringer. Det er vigtigt at bemærke, at tilstedeværelsen af disse ændringer ikke nødvendigvis indikerer infektion, men snarere kan ses simpelthen på grund af den markante systemiske inflammation, der opstår med ITP.,
Selv om blodplade-bundet antistoffer kan påvises ved hjælp af flowcytometri, dette er ikke almindeligt gjort, så diagnosticering af ITP er typisk formodning, baseret på tilstedeværelsen af svær trombocytopeni, uden anden forklaring. Anbefalet diagnostisk workorkup for mulige årsager til sekundær ITP omfatter test for tickbårne sygdomme, samt røntgenbilleder af brystet og abdominal ultralyd til at lede efter tegn på neoplasi., Mens point-of-care-test som 4D.er et nyttigt første trin i evalueringen af krydsbårne sygdomme, kan en bredere krydsscreening være nyttig til at se efter andre sygdomme som Rocky Mountain spotted fever og Babesiosis. Screening for Babesia infektion bør overvejes især i overrepræsenterede racer, såsom mynder og pit bull terriere. På grund af den høje prævalens af tickborne sygdom i New England, det er også almindelig praksis at administrere doxycyclin som en del af den indledende behandling af ITP til at dække de fleste af tickborne sygdomme.,
Figur 1: glatbarberet ventrale maven af patienter med ITP er sekundære i forhold til administration af trimethoprim-sulfamethoxazol), viser petechiae og ecchymoses.
grundpillen i behandlingen af ITP er immunsuppressiv kortikosteroidbehandling, normalt givet som prednison, der starter ved 2 mg/kg/dag (eller 30 mg / m2 til større racerhunde). Denne dosis reduceres gradvist, når trombocyttallet er vendt tilbage til det normale, typisk med dosisreduktioner på 25% hver anden til fire uger., Trombocyttallet bør monitoreres efter hver dosisreduktion for at sikre, at der ikke er tegn på tilbagefald. Supplerende immunsuppressive medikamenter, inklusive cyclosporin, mycophenolat, og A .athioprin, bruges også ofte i et forsøg på bedre at kontrollere sygdommen eller reducere kortikosteroidbehovet. Men, der er ingen konkrete beviser for, at brug af disse medikamenter ud over Steroider giver en betydelig overlevelse fordel sammenlignet med steroider alene.,7 der er heller ingen konsensus om, hvilket sekundært immunsuppressivt lægemiddel der er bedst; i en undersøgelse var der ingen forskel i resultatet hos hunde, der blev behandlet med mycophenolat, sammenlignet med cyclosporin, når hver blev brugt i kombination med steroider.8
Der er flere andre supplerende terapier, der har mere håndgribelige fordele hos ITP-patienter. En enkelt dosis humant intravenøst immunoglobulin (hIVIG) har vist sig at reducere tiden til blodpladegenvinding over 40.000 blodplader/uL og for at reducere den krævede indlæggelsestid hos ITP-patienter., hivigs gavnlige effekt menes at skyldes dets evne til at blokere FC-receptorer på fagocytiske celler, hvorved deres evne til at ødelægge blodplader, der er mærket med autoantistoffer, reduceres.5 Administration af en enkelt dosis vincristin har også vist sig at fremskynde blodpladegendannelsen, og i en undersøgelse viste det sig at være ækvivalent med hIVIG i dens virkning på reduktion af blodpladegendannelsestid og indlæggelsestid.9 Da vincristin er billigere og lettere at administrere end hIVIG, er det ofte det første valg til supplerende terapi i ITP-tilfælde., En mere ny, men lovende mulighed i behandlingen af ITP er brugen af Romiplostim, en trombopoietinreceptoragonist, der bruges til at stimulere blodpladeproduktion hos humane patienter med ITP. I en lille pilotundersøgelse af fem hunde med ITP, leukocyttal øget efter en enkelt dosis af Romiplostim blev givet i fire af hundene, og den femte dog i sidste ende havde en stigning i leukocyttal efter gentagne og øget dosering.10 mens omkostningerne ved denne medicin i øjeblikket gør brugen upraktisk for hundepatienter, kan det blive mere udbredt i fremtiden.,selvom ITP er en alvorlig sygdom, der i nogle tilfælde kan resultere i dødelig blødning, er prognosen generelt god, hvor cirka 75-90% af patienterne overlever til udskrivning fra hospitalet og 63-80% overlever
På lang sigt.4, 11 Melena og forhøjet bolle har begge vist sig at være negative prognostiske indikatorer. I en undersøgelse overlevede kun omkring 60% af patienterne med melena eller forhøjet bolle til udledning, mod 85-90% af hunde uden disse ændringer.,4 både melena og forhøjet bolle kan være indikatorer for mere alvorlig gastrointestinal blødning, hvilket fører til et større transfusionsbehov og dårligere prognose. Rapporterede satser for ITP-tilbagefald varierer meget i nyere undersøgelser, der spænder fra 9-39%.4, 7, 11 tid til tilbagefald af ITP varierer også meget mellem individer og kan forekomme år efter den første diagnose. Derfor, hunde med en historie af ITP bør stadig have komplet blodtællinger overvåges rutinemæssigt, selv når de har været i remission og off immunosuppressive medikamenter i årevis.,selvom ITP-patienter ofte har brug for intensiv pleje og overvågning på diagnosetidspunktet, kan de gøre det meget godt med passende immunsuppressiv behandling. De fleste patienter vil overleve til udskrivning fra hospitalet, og mange opnår langsigtet overlevelse.idiopatisk immunmedieret trombocytopeni og nylig vaccination hos hunde. Huang, A. A. et al. J Vet Intern 2012ith 2012; 26: 142-148.