I præmenopausale kvinder, i æggestokkene er princippet kilde til estradiol, der fungerer som en cirkulerende hormon til at handle på distale målvæv. Men hos postmenopausale kvinder, når æggestokkene ophører med at producere østrogen, og hos mænd er det ikke længere tilfældet, fordi østradiol ikke længere kun er en endokrin faktor. I stedet, det produceres på en række ekstragonadale steder og fungerer lokalt på disse steder som en parakrin eller endda intrakrin faktor., Disse steder omfatter mesenkymale celler i fedtvæv, herunder bryst, osteoblaster og chondrocytter af knogle, det vaskulære endotel og aorta glatte muskelceller, og mange steder i hjernen. Således er cirkulerende niveauer af østrogener hos postmenopausale kvinder og hos mænd ikke driverne for østrogenvirkning, de er reaktive snarere end proaktive. Dette skyldes, at cirkulerende østrogen i disse tilfælde stammer fra de ekstragonadale steder, hvor det virker lokalt, og hvis det undslipper lokal metabolisme, kommer det ind i cirkulationen., Derfor afspejler cirkulerende niveauer snarere end direkte østrogenvirkning hos postmenopausale kvinder og hos mænd. Vævsspecifik regulering af CYP19-ekspression opnås ved brug af forskellige promotorer, der hver især reguleres af forskellige hormonelle faktorer og anden messenger-signalveje. I æggestokken reguleres CYP19-ekspression således af FSH, der virker gennem cyklisk AMP via den pro proximimale promotor II, hvorimod i placenta regulerer den distale promotor I. 1 CYP19-ekspression som respons på retinoider. I fedtvæv og knogler derimod, en anden distal promotor — promotor I.,4 — driver CYP19 ekspression under kontrol af glukokortikoider, klasse 1 cytokiner og tnfalpha. Betydningen af dette unikke aspekt af væv-specifik regulering af aromatase udtryk ligger i det faktum, at lav cirkulerende niveauer af østrogen, som er observeret i postklimakterielle kvinder, der har meget lidt indflydelse på koncentrationen af østrogen i, for eksempel, en breast tumor, som kan nå niveauer, i det mindste til en størrelsesorden større end dem, der er til stede i den omsætning, som følge af lokale syntese i brystet., Således er østrogenet, der er ansvarlig for udvikling af brystkræft, til vedligeholdelse af knoglemineralisering og til opretholdelse af kognitiv funktion, ikke cirkulerende østrogen, men snarere det, der produceres lokalt på disse specifikke steder i brystet, knoglen og hjernen. Hos brystfedt hos brystkræftpatienter er aromataseaktivitet og CYP19-ekspression forhøjet. Dette forekommer som reaktion på tumorafledte faktorer, såsom prostaglandin E2 produceret af brysttumorfibroblaster og epitel samt infiltrerende makrofager., Dette øgede CYP19-udtryk er forbundet med et skift i promotorbrug fra den normale adipose-specifikke promotor I. 4 til den cykliske AMP-responsive promotor, promotor II., Da disse to initiativtagere er reguleret af forskellige kohorter af transkriptionsfaktorer og coactivators, følger det, at differentieret regulering af CYP19 udtryk via alternative promotorer i sygdom og kræft, bryst fedtvæv kan tillade, at udvikling af selektive aromatase modulatorer (SAMs), der rettes mod den afvigende overexpression af aromatase kræft i bryst, mens skåne østrogen syntese i andre steder som normale fedtvæv, knogle og hjerne.