Methylfolate er afgørende, at DNA-syntese og afgiftende homocystein. Hvilken rolle spiller det i graviditet, udvikling og mental sundhed? Find ud af det her.
Hvad er L-methylfolat?
folat, ellers kendt som vitamin B9, er en af de 13 essentielle vitaminer. Vitaminer findes i forskellige former kaldet vitamere, der ofte skal omdannes i kroppen til aktive former for vitaminet., Den aktive form af folat i kroppen er L-methylfolat, også kendt som levomefolsyre, som kan krydse både cellemembraner og blod-hjernebarrieren .
en kritisk rolle af L-methylfolat er at fungere som en regulator af en klasse af neurotransmittere kaldet monoaminer. De tre forskellige neurotransmittere det hjælper med at gøre er :
- Serotonin
- Dopamin
- Noradrenalin
Folat ikke kan syntetiseres af kroppen, så det skal indtages, enten gennem fødevarer eller kosttilskud .
folat vs., Folinsyre
den syntetiske form af folat er folsyre, som kan findes i berigede fødevarer såsom brød og korn og multivitaminer .
Dihydrofolate er kosten form af folat og kan findes i grønne grøntsager, æggeblomme, bælgfrugter, korn, nødder, nogle frugter, gær og indmad som lever og nyrer .
både folinsyre og dihydrofolat omdannes til L-methylfolat i kroppen af et specifikt en .ym. Det transporteres derefter ind i hjernen, hvor det øger produktionen af de tre neurotransmittere, der er nævnt ovenfor .,
Umetaboliseret folsyre er blevet forbundet med en øget forekomst af prostatacancer, lavere kognitive testresultater og mindre røde blodlegemer. Nogle forskere og sundhedspersonale er derfor begyndt at anbefale L-methylfolat kosttilskud snarere end folsyre .
MTHFR & Folat Konvertering
Selv om mange mennesker, der tager L-methylfolate kosttilskud, meget af den naturligt indtaget L-methylfolate faktisk kommer i form af forskellige folates såsom folinsyre og dihydrofolate .,omdannelsen af disse folater til L-methylfolat er afgørende, fordi L-methylfolat kan krydse blod-hjerne-barrieren, mens de andre former for folat ikke kan .
L-methylfolat reguleres typisk som en medicinsk mad. Nogle læger kan ordinere det med det formål at bremse den kognitive tilbagegang, der ses i mange psykiske lidelser, herunder Al .heimers, mani og depression.mange af disse lidelser er forbundet med mutationer i genet, der producerer en .ymet, der omdanner folat til L-methylfolat, 5, 10-methylentetrahydrofolat (MTHFR) .,
mutationer i MTHFR kan føre til nedsat methylfolatproduktion. Mutationer i MTHFR er relativt almindelige, og der er op til 30 forskellige slags MTHFR-mutationsvariationer .
Hvad er methylering?
methylfolat er ansvarlig for mange methyleringsreaktioner i hele kroppen. Methyleringsreaktioner opstår, når methylfolat donerer en methylgruppe (tre hydrogener bundet til et carbonatom) til et andet molekyle .
methyleringsreaktioner er afgørende for processer som celledeling og DNA-og RNA-syntese., Methylering af DNA og RNA spiller en afgørende rolle i epigenetik, den mekanisme, hvormed genaktivitet ændres uden at ændre DNA-sekvensen .
Resumé af Mekanismer
L-Methylfolate er involveret i:
- Methylering
- DNA/RNA-syntese
- Omdannelse af homocystein til methionin
Homocystein er en giftig aminosyre, at det er særligt skadeligt for blodkar (endothelceller). Høje niveauer af homocystein fører til øget betændelse og risiko for koronar hjertesygdom .,
L-methylfolatmethylater homocystein i det mindre toksiske methionin, en essentiel aminosyre .
sundhedsmæssige fordele (sandsynligvis effektive)
ifølge FDA er L-methylfolat et naturligt forekommende folat, der findes i fødevarer og anerkendes generelt som sikkert. Det er godkendt som et fødevaretilsætningsstof, men ikke som en behandling til medicinske formål eller sundhedsanprisninger. Tal med din læge, før du supplerer.
1) graviditetsresultater
folatmangel under graviditet er farlig og kan føre til lidelser hos både fosteret og moderen., På grund af betydningen af tilskud, den amerikanske regering begyndte mandat tilsætning af mere folinsyre i kornprodukter (140µg/100g) i januar 1998 .
folinsyre er et mere almindeligt supplement end L-methylfolat. Ny forskning hos kvinder både med og uden MTHFR-varianter antyder imidlertid, at L-methylfolat kunne være mere effektivt. I en undersøgelse af 144 kvinder i den fødedygtige alder oplevede de, der tog L-methylfolat, en større stigning i folatniveauer i deres røde blodlegemer end dem, der tog folsyre .,
neuralrørsdefekter (NTD)
tilskud med folsyre eller L-methylfolat hjælper med at forhindre neuralrørsdefekter, som er defekter i hjernen, rygsøjlen og rygmarven .
gravide kvinder med en familiehistorie af NTD anbefales at tage 5 mg folat (normalt som folsyre) dagligt, mens alle andre gravide kvinder typisk rådes til at tage 0.4-1mg dagligt .
anæmi
gravide kvinder har normalt reduceret hæmoglobin (protein, der bærer ilt i blodet) niveauer, hvilket fører til anæmi hos 5% af graviditeterne .,
I en retrospektiv undersøgelse, 58 gravide kvinder, der tager prænatal kosttilskud sammen med L-methylfolate havde signifikant højere hæmoglobinniveauet på leveringstidspunktet, end 54 kvinder, der tager prænatal kosttilskud med folinsyre .
for tidlig fødsel
lave blodfolatniveauer er blevet knyttet til kortere graviditetstider .
en undersøgelse af 34.480 kvinder fandt, at supplerende med folat i mere end et år signifikant reducerede chancerne for for tidlig fødsel., Længden af folattilskud (> 1 år) var lige så vigtig som at supplere sig selv .
andet
supplerende med folat har også vist sig at reducere risikoen for andre graviditetsproblemer, såsom hjertefejl og orofaciale kløfter, som er åbninger, der kan danne sig i munden og læben .
2) Depression
En undersøgelse af 123 patienter med enten depression eller skizofreni fundet, at en tredjedel af dem havde folat mangler. Patienter med folatmangel fik enten methylfolat eller placebo., Patienterne, der fik methylfolat, forbedrede sig markant sammenlignet med placebo både klinisk og socialt, især i humør, og forskellen i forbedringer steg med tiden .
i en anden undersøgelse af 68 depression patienter, der ikke reagerede på konventionelle antidepressiva (selektive serotonin reuptake inhibitorer, eller SSRI ‘ er), 15 mg / dag L-methylfolat blev givet i 12 måneder. Af de 68 patienter kom 26 sig fuldstændigt tilbage fra deres depression, og 35 oplevede en reduktion i sværhedsgraden af deres depression (remission), hvilket kun efterlod 7, der ikke forbedrede sig .,
ingen af de patienter, der havde en fuld bedring, oplevede et tilbagefald eller gentagelse af deres symptomer under forsøget .i en anden undersøgelse var 147 patienter, der kun fik SSRI ‘er, tre gange mere tilbøjelige til at blive indlagt på hospitalet end patienter, der fik SSRI’ er plus l-methylfolattilskud .
Depression er en kompleks tilstand, og mange medikamenter og kosttilskud fungerer muligvis for nogle mennesker, men ikke andre.,e, at L-methylfolate tilskud kunne være mere effektiv i depression hos patienter med disse egenskaber :
- Nedsat indhold af folat eller nogen andre af folat-produkter i blodet
- ikke Reagerer på almindelige antidepressiva
- Lav folat niveauer som følge af:
- Alkohol afhængighed
- Spiseforstyrrelser
- Graviditet
- Tarm lidelser
- Høj homocystein
- Stoffer, der interfererer med folat stofskifte
Når homocystein er konverteret til methionin ved L-methylfolate, S-adenosylmethionin (SAMME) koncentrationerne stige., SAM – e er ansvarlig for at donere methylgrupper til fedtmolekyler, der linjer vores cellemembraner og i dannelsen af neurotransmitteren serotonin .
potentielle fordele (muligvis effektive)
disse potentielle fordele er undersøgt hos mennesker og gav lovende resultater. Nogle af disse undersøgelser brugte imidlertid folinsyretilskud snarere end L-methylfolat, hvilket førte til mangel på specificitet og en kilde til tvivl. Yderligere forsøg med L-methylfolat, specifikt, vil være påkrævet for at bekræfte enhver fordel.,
tal som altid med din læge, før du supplerer, og brug aldrig L-methylfolat i stedet for noget, som din læge ordinerer.
3) Skizofreni
I en undersøgelse af 91 skizofrene patienter, lavt blodtryk folat var forbundet med graden af negative symptomer ved skizofreni. Forfatterne foreslog, at dårlig kost og cigaretrygning kunne være ansvarlig for det lave folat .
i en undersøgelse (DB-RCT) med 140 Ski .ofrene patienter forbedrede kun de, der fik folsyre med vitamin B12-tilskud, negative symptomer betydeligt., Behandlingsrespons var yderligere forbundet med en mutation i FOLH1-genet, som er et af de gener, der er ansvarlige for metabolisering af methylfolat .
alle patienter i den tidligere nævnte undersøgelse havde været på antischi .ofrene lægemidler i seks måneder før eller længere, men havde ikke vist nogen forbedringer i symptomerne .
i en anden undersøgelse af 35 Ski .ofrene patienter forbedrede L-methylfolat ikke kun symptomer, men producerede også gavnlige fysiologiske ændringer i hjernen .,
De patienter, der fik L-methylfolate kosttilskud viste øget cortical tykkelse i den mediale præfrontale cortex (mPFC), som var korreleret til en delvis restaurering af struktur og funktion af mPFC .
den mediale orbitofrontale Corte. (mOFC), som normalt deaktiveres under opgaver, der kræver arbejdshukommelse, er dysfunktionel hos Ski .ofrene patienter. Patienterne, der fik l-methylfolattilskud, viste øget deaktivering .ski .ofreni er en meget kompleks og dårligt forstået lidelse., Yderligere undersøgelser vil være nødvendige for at bestemme rollen som folattilskud og FOLH1-genmutationer hos mennesker med ski .ofreni .
4) Alzheimers Sygdom
Mennesker med Alzheimers sygdom er mere tilbøjelige til at have reduceret folsyre i forhold til raske mennesker. Forskere undersøger derfor, om L-methylfolattilskud kan forbedre symptomerne hos disse patienter .
Al .heimers sygdom er en inflammatorisk tilstand, der er knyttet til højere niveauer af tumornekrosefaktor (TNF)-α, et inflammatorisk molekyle og amyloid beta PLA .ues i hjernen., I en undersøgelse af 121 patienter, der nyligt blev diagnosticeret med al .heimers, reducerede folinsyre signifikant niveauerne af TNF-α og amyloid beta .
I de seneste kliniske forsøg af 30 Alzheimers og demens patienter med høj homocystein, et tillæg, herunder L-methylfolate (sammen med methylcobalamin og NAC) reduceret hjernen forringelse i hippocampus og cortex i hjernen .forfatterne foreslog, at omdannelsen af homocystein kan have bremset hjerneforringelsen og forbedret kognitiv funktion .,
Yderligere forsøg er nødvendige for at afgøre, om L-methylfolate (eller andre former for folat) kan være nyttige til Alzheimers patienter med eller uden høj homocystein.
andre potentielle fordele med utilstrækkelig bevis
disse potentielle fordele er blevet undersøgt hos mennesker, men enten kommer beviset fra ekstremt små undersøgelser, eller tilgængelige resultater er modstridende. Tal med din læge, før du bruger L-methylfolat under disse forhold.
5) Bipolar Lidelse
Bipolar lidelse er kendetegnet ved perioder med depression og mani.,Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) bruges til at måle graden af depression hos patienter med et højere score nummer bliver værre .
Mani er en tilstand af øget ophidselse, forhøjet humør og øget energi. Young mania Rating Scale (YMRS) bruges til at score mani med højere tal, der betyder værre mani .
I en undersøgelse af 10 patienter med bipolar depression, L-methylfolate i kombination med konventionel behandling reduceret den gennemsnitlige MADRS-scoren fra 23.4 til 13,9 og den gennemsnitlige YMRS fra 3,2 til 2.7 .,
seks ud af de 10 patienter viste mindst en 50% forbedring i MADRS-score, og de andre fire oplevede en reduktion i sværhedsgraden af deres depression (remission) .
større og mere robuste menneskelige forsøg vil være nødvendige for at afgøre, om L-methylfolat er nyttigt for mennesker med bipolar lidelse.
6) autisme
i en undersøgelse af 29 autistiske børn forbedrede folinsyretilskud sociability og kognitive og verbale symptomer., Imidlertid har overskydende folinsyretilskud under graviditet været forbundet med øgede autismehastigheder hos afkom, hvilket fører til, at nogle forskere antyder, at ikke-metaboliseret folsyre kan være en risikofaktor for autisme .
mutationer i genet, der koder for en .ymet 5,10-methylentetrahydrofolat (MTHFR) forstyrrer en .ymets evne til at omdanne folsyre til L-methylfolat. L-methylfolat nedsatte symptomer på aggressiv og forstyrrende adfærd hos et autistisk barn med en MTHFR c667t-mutation .,
yderligere undersøgelser er nødvendige for at afgøre, om nogen form for folat er nyttigt eller skadeligt hos mennesker (især børn) med autisme.
områder for fremtidig forskning
forskere undersøger i øjeblikket L-methylfolat i andre sammenhænge, men ingen kliniske beviser understøtter brugen af L-methylfolat til nogen af betingelserne i dette afsnit. Nedenfor er et resum.af den eksisterende cellebaserede forskning, som skal vejlede yderligere undersøgelsesindsats. De undersøgelser, der er anført nedenfor, bør dog ikke fortolkes som understøttende for nogen sundhedsfordel.,
7) immunsystem
T-celler er den del af immunsystemet, der giver kortvarigt forsvar mod patogener. En cellestudie viste, at folatmangel førte til nedsat produktion af T-celler .
stigende folatniveauer øgede t-celleniveauet til normale niveauer .andre undersøgelser har vist, at mangler i folat også fører til nedsat respons af T-celler og antistoffer mod visse patogener. Dette fører i sidste ende til nedsat resistens mod infektioner .,
krav& kostkilder
folat eller vitamin B9 betragtes som et essentielt næringsstof. Som med de fleste næringsstoffer er de bedste og mest tilgængelige kilder til folat fra mad. NIH anbefaler, at voksne får 400 mcg folat om dagen, hvilket stiger til 600 mcg for gravide og ammende mødre .
lever er langt den bedste kostkilde til folat. Andre gode kilder omfatter grønne grøntsager som spinat, asparges og rosenkål .,
sikkerhed& bivirkninger
folat er et påkrævet næringsstof, og L-methylfolat anerkendes generelt som sikkert. Nogle rapporterede bivirkninger af L-methylfolate tilskud er :
- mundtørhed
- træthed
- hovedpine
Overforbrug af L-methylfolate kan også mask vitamin B12 mangler. Det er vigtigt at tale med din læge om tilskud for at sikre, at dine laboratoriemarkører er normale .
Dosering
Mange af de kommercielle L-methylfolate kosttilskud indeholder mellem 5.000 mcg (5 mg) og 1.000 mikrogram (1 mg)., Imidlertid har mange undersøgelser brugt doser på op til 15 mg for at se tilsigtede virkninger .
kontakt din læge for at bestemme den passende tillægsdosis for dig.
Lægemiddelinteraktioner
1) Lægemidler, der Kan Reducere Folat Absorption
Visse lægemidler kan reducere folsyre, der fører til nedsat L-methylfolate koncentrationer i hjernen på grund af at forstyrre absorptionen., Nogle eksempler er listet nedenfor :
- Antacida
- Alkohol
- p-piller
- Metformin
- Nogle statin narkotika
- Anticonvulsants
- Valproate
- Carbamazepin
- Phenytoin
- Lamotrigin
En undersøgelse udført på 36 børn, der tager Carbamazepin og 30 børn, der tager Valproate viste, at disse medikamenter reduceret folinsyre i blodet væsentligt .
tabet af folsyre førte til signifikant højere niveauer af homocystein hos de børn, der tog valproat og Carbama .epin .,
2) Methotrexat
Methotrexat har været anvendt til behandling af psoriasis, som er en sygdom, der forårsager dannelsen af røde pletter på huden med sølv plaques og skalaer, for over 40 år .
methotre .at virker imidlertid ved at hæmme dihydrofolatreduktase (DHFR), et en .ym, der metaboliserer folsyre. Derfor kan l-methylfolattilskud arbejde for at modvirke de mekanismer, hvormed methotre .at heler .,
En case om en patient, der både methotrexat for hans psoriasis og L-methylfolate for sin depression viste patienten udviklet psoriasispletter efter indtagelse af L-methylfolate. Først da patienten stoppede med at tage methotre .at, forsvandt læsionerne .,
L-Methylfolate i Kombination Med Andre Lægemidler og Kosttilskud
1) Antidepressiva
En undersøgelse, der sammenligner L-methylfolate plus selektive serotonin reuptake hæmmere (SSRI, en fælles antidepressiv behandling) (95 patienter) med blot SSRI-behandling (147 patienter) viste, at tilsætning af L-methylfolate i høj grad forbedrede resultater .
for eksempel var seponering for L-methylfolat plus SSRI 17, 9% sammenlignet med 34% for kun SSRI-behandling .
efter 60 dage blev der set en større forbedring i op til 18.,5% af patienterne på L-methylfolat plus SSRI-patienter, mens kun 7% af patienterne på bare SSRI viste forbedringer .
den tid, det tog, indtil større forbedringer viste, var 177 dage for patienterne på L-methylfolat plus SSRI sammenlignet med 231 dage for patienter udelukkende på SSRI .
den kombinerede behandling viste også, at patienter var mere tilbøjelige til at overholde behandlingen, og færre mennesker nægtede behandling på grund af lavere bivirkninger .,
2) B12-Vitamin og N-acetylcystein
I en undersøgelse af 67 patienter med Alzheimers sygdom, L-methylfolate kosttilskud med B12-vitamin og N-acetylcystein væsentligt langsommere nedbrydning i hjernen. Graden af, at disse forbindelser interagerer (og potentielt synergiserer) med hinanden, er endnu ikke klar .
3) cholinesterasehæmmere (ChI)
cholinesterasehæmmere forhindrer en .ymet cholinesterase i at nedbryde neurotransmitteren acetylcholin.,
i en undersøgelse (db-RCT) af 57 Al .heimers patienter syntes folinsyretilskud at forbedre virkningerne af ChI-terapi. Patienterne, der fik både folsyre og ChI-terapi, forbedrede sig markant i udførelsen af dagliglivsaktiviteter og i social opførsel sammenlignet med patienter, der kun fik ChI-terapi .
denne effekt er ikke undersøgt specifikt med L-methylfolat.,
4) Donepezil
Folinsyre tilskud sammen med Donepezil (bruges til behandling af Alzheimers sygdom) og natrium diethyldithiocarbamate trihydrat (NDDCT) i høj grad forbedret symptomer hos personer med vaskulær demens .
de øgede effekter blev set inden for områderne læring, hukommelse og endotel dysfunktion .
L-Methylfolate Genetik (MTHFR)
Det enzym, 5,10-methylenetetrahydrofolate (MTHFR) er ansvarlig for omdannelsen af folat eller folinsyre i L-methylfolate., Mutationer i genet, der er ansvarlig for oprettelse af MTHFR, fører til nedsat l-methylfolatproduktion fra dets forstadier .
mennesker har to kopier af hvert gen, og forskellige former for det samme gen kaldes alleler.
Der er op til 30 forskellige slags mutationer i MTHFR-genet. Op til 60% af amerikanerne bærer mindst en allel med en mutation i MTHFR-genet (Hetero .ygot).
en almindelig mutation kaldes C677T, og den er udbredt hos op til 10% af de hvide mennesker og op til 22% af latinamerikanerne og Middelhavspopulationerne., At have en allel med denne mutation nedsætter MTHFR-aktiviteten med op til 35%, mens to alleler med denne mutation (homo .ygot) nedsætter aktiviteten med 70% .
En mandlig patient, der lider af depression, mani, og obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) blev screenet og fundet med en MTHFR C677T mutation. Fælles medicin blev forsøgt og undlod at producere resultater. Først efter l-methylfolattilskud viste den mandlige patient forbedringer.
en anden almindelig mutation kaldet a1298c reducerer også MTHFR-aktivitet ., Personer med to alleler med denne mutation viser en 68% reduceret aktivitet i MTHFR enzym .
Patienter, der lider af skizofreni og bipolar lidelse er endnu mere tilbøjelige end deprimerede patienter til at have MTHFR-mutationer .
forskere studerer L-methylfolat som et alternativ til folsyre, fordi det har potentialet til at omgå disse relativt almindelige MTHFR-mutationer og øge methyleringsreaktioner i hele kroppen .
mutationer i FOLH1-genet kan også resultere i reducerede folatniveauer på grund af nedsat absorption af folat i tarmen .