Meget aggressiv, unuanceret lille runde blå celle tumor fod med unikke SMARCA1, KAT6A og NAV3 mutationer

ABSTRAKT

Maligne histologisk karakteriseret ved høj kvalitet monotone lille runde blå celler (SRBCs) hører til en heterogen gruppe af neoplasmer, der ofte omtales som Ewing-familien af tumorer., De mest almindelige molekylær bekræftelse af disse neoplasmer er ved fusioner mellem EWSR1-genet på kromosom 22, og ETS familie af transkriptionsfaktorer, herunder FLI1-gen (11q24) og ERG (21q22), der er impliceret i udviklingen af forskellige væv samt cancer progression. I denne artikel præsenterer vi et tilfælde af meget aggressive extraskeletal SRBC tumor involverer foden af en 24-årig mand med tunge molekylær fund af mutationer i KAT6A, NAV3 og SMARCA1 gener med høj udtryk for blødt væv markører (COL1A1, COL1A2, COL3A1) og MYC mRNA., Så vidt vi ved, er dette unikke mutationsmønster ikke tidligere blevet beskrevet i Srbc ‘ er.

INDLEDNING

Maligne neoplasmer med høj kvalitet monotone små runde celler, der oprindeligt er beskrevet i 1921 som “runde sarcom’ af ukendt oprindelse , forekommer oftest som primære tumorer i lange rørformede ben i børn og unge, men kan også være extraskeletal. Histologisk lignende neoplasmer med divergerende genekspressionsmønstre kaldes ofte e .ing-lignende familie af tumorer., Disse tumorer er ofte forbundet med nogle karakteristiske immunhistokemiske, genetiske og molekylære markører.

Kromosomal translokation-relaterede genetiske fusioner mellem EWSR1 på kromosom 22-FLI1-gen på kromosom 11 og andre gener, der koder for ETS familie af transskription faktor (EWS-ETS) betragtes som en genetisk kendetegnende for den menneskelige Ewing sarkom . Desuden er den epigenetiske status af gener, der reagerer på transkriptionel regulering af E .s-ETS, vigtig for e .ing sarkomudvikling og dens fænotypiske manifestation ., I en retrospektiv undersøgelse af en stor kohorte af uklassificerede sarkomer med en rund celle komponent, 10% blev vist harbor ‘CIC-DUX4’ eller ‘BCOR-CCNB3’ fusioner eller andre ‘CIC’ – rearrangementer . Udifferentierede småcelle sarkomer, der mangler disse molekylære og genetiske markører, som i denne sagsrapport, er også blevet omtalt som ‘e .ing-lignende tumorer’ .

SAG

En 27-årig mandlig præsenteret for 3-måneders historie ‘callus’ i sin venstre fod, der havde vokset i størrelse over tid, bliver mere rød, udsøgt bud og smertefuld, i de sidste par dage. Læsionen, 1.,5 cm i diameter involverede plantaroverfladen på hans forfod, hvor den var forbundet med smerter beskrevet som skarpe, stigende i intensitet ved tryk under gang. Smerten faldt med hvile, men var øm, hævet, varm og rød. Patienten klagede over feber og kulderystelser, mens han var hjemme.

ved fysisk undersøgelse omfattede de eneste signifikante fund morbid fedme og en ‘lille rød ømlæsion’, der lignede en ‘abscess eller væskeopsamling i bunden af hans fod’ (fig. 1). Røntgen af patientens fod blev fortolket som ‘blødt væv hævelse’ (Fig. 2). Patienten blev behandlet med antibiotika for det første indtryk af cellulitis og sepsis.

kirurgisk konsultation afslørede en dybt såret kavitlignende masse med gelatinøst indhold. Den udskårne masse, dækket af en ellipse af hud, var 5, 0 cm.3, 5 cm. 3, 5 cm. På sektion var massen 2.,5 cm i diameter, lysebrun-hvid med rødbrune områder af misfarvning. Intraoperativ berøringsforberedelse af den læsionsskårne overflade var mistænkelig for lille rund blå celle (SRBC) tumor (fig. 3). Mikroskopiske sektioner af læsionen bestod overvejende af plader af dårligt differentierede maligne neoplastiske celler med moderat pleomorfe vesikulære kerner, ringe klar cytoplasma og rigelig mitotisk aktivitet (fig. 4). Neoplasma udvides til de blækkede kirurgiske marginer af resektion.,

næste generations sekventering (NGS) test af tumoren var negativ for ekspression af fusion RNA eller mutationer, der involverede e .sr1 gen. Efterfølgende omfattende NGS molekylær genetik test af 1400 gener, var negative for eventuelle translokationer, der fører til ekspression af fusion RNA, var der ingen tegn på en fusion RNA. Eksoner af 1385 kræftgener blev sekventeret på Neo-genomiske laboratorier (La Jolla, CA) og inkluderede 507 gener involveret i fusioner og mere end 850 gener enten muteret eller dereguleret i kræftformer., Derudover blev 160 bp af de 5′ og 3′ uoversatte regioner af hvert målrettet gen inkluderet i denne test.

Som en samlet oversigt over de tilgængelige data og afprøvning af denne neoplasi, og følgende resultater blev noteret: (i) negativ for specifikke kromosomal translokation; (ii) ingen beviser på, at en fusion mRNA, der involverer CIC, Dux4, BCOR eller nogen af de testede 1400 onkogener; (iii) negativ for SYT gener ved fluorescens in situ hybridisering, (iv) høj udtryk for blødt væv markører (COL1A1, COL1A2, COL3A1) samt MYC mRNA og (v) positive mutationer i KAT6A, NAV3 og SMARCA1 gener., Detaljer for KAT6A, NAV3 og SMARCA1 er som følger:

Ca 2 måneder efter kirurgisk excision af tumor, patienten præsenteret med en markant udvidet og smertefulde gentagelse af masse (Fig. 5). Gentagne røntgenbilleder af foden viste ‘interval stor bløddelsmasse’ (fig . 6). Nuklear trefaset knoglescanning var ‘mistænkelig for osteomyelitis eller tumorinddragelse af knogler’.,

som en opfølgende behandling gennemgik patienten en over knæamputationen af venstre nedre ekstremitet og blev efterfølgende fundet at have lungemetastaser inden for 1 år efter den første diagnose.

DISKUSSION

I dette tilfælde af en udifferentieret SRBC tumor, den eneste mutationer er identificeret i tumor blev frame shift varianter af SMARCA1, KAT6A og NAV3. Alle andre tests inklusive test for et fusion RNA, 1400 onkogener med en NGS e .ing sarkomfusionsprofil, var negative., Selvom afvigende udtryk for disse rammeskiftvarianter er blevet beskrevet i en række tumorer , er de ikke, så vidt vi ved, tidligere blevet beskrevet som de eneste molekylære/genetiske fund i en udifferentieret SRBC-tumor, især involverer foden. Det hurtigt progressive forløb af denne sag, muligvis delvist eller fuldstændigt tilskrevet den høje ekspression af blødt vævsmarkører (COL1A1, COL1A2, COL3A1) såvel som MYC mRNA, er tegn på den meget aggressive karakter af denne tumor., Yderligere test med mulige retrospektive molekylære og mutationsundersøgelser af sådanne SRBC-tumorer er nødvendige for afklaring og forståelse af deres varierede patogenese og klassificering.

interessekonflikt

ingen erklæret.