myeloproliferativ lidelse-symptomer og behandling

Billede: “Myelofibrosis, reticulin pletten.”af Ed Uthman Fra Houston, t., USA – Myelofibrosis, Reticulin Stain uploadet af CFCF. Licens: CC af 2.,0

Definition af Myeloproliferative Sygdomme

Myeloproliferative sygdomme er en gruppe af blod sygdomme, der er karakteriseret ved et øget antal af et eller flere af blodlegemer linjer i det perifere blod, der er forskellige fra akut leukæmi.,

Om denne definition, myeloproliferative sygdomme kan inddeles i fire vigtigste sygdomme:

1. Kronisk myeloid leukæmi
2. Polycythemia Vera
3. Væsentlige thrombocythemia
4. Primære myelofibrosis

Derudover, patienter med en myeloproliferative sygdomme er i risiko for at udvikle andre myeloproliferative sygdomme eller akut leukæmi.

Epidemiologi af Myeloproliferative Sygdomme

Den mest almindelige form for myeloproliferative sygdomme er kronisk myelogenous leukæmi (CML)., CML diagnosticeres hos mere end 8.000 patienter om året i USA.

Billede: “blodudstrygning i polycythemia vera.”af Armed Forces Institute of Pathology (AFIP) – PEIR Digital Library (Pathology image database). Billede # 404905. Licens: Public Domain

forekomsten af polycythemia vera i USA er 5 per 1 million om året. Essential thrombocythemia har en forekomst på 1,5 per 100.000, mens myelofibrose incidens skønnes at være omkring 0,9 per 100.000 om året.,

kronisk myelogen leukæmi er forbundet med en betydelig risiko for dødelighed. Ashkena .i-Jøder har en øget risiko for at udvikle polycythemia vera sammenlignet med andre racer og etniske grupper. Den mest almindelige aldersgruppe til præsentation af myeloproliferative sygdomme er 40-60 år. Disse lidelser er relateret til aldring; derfor ses sjældent hos unge voksne eller børn.,

patogenese af myeloproliferativ sygdom

adskillige eksperimentelle design til undersøgelse af myeloproliferative sygdomme har vist, at det første trin i patogenesen er at erhverve en aktiveringsmutation i tyrosinkinasegener. For eksempel viser det sig, at BCR-abl-tyrosinkinase-genet er overudtrykt og aktiveret hos patienter med kronisk myelogen leukæmi.Philadelphia kromosom, som er en translokation mellem kromosomer 9 og 22, er ansvarlig for aktiveringen af denne onkogen hos et betydeligt antal patienter med kronisk myelogen leukæmi.,

patienter med andre former for myeloproliferative sygdomme har normalt en mutation i Janus kinase (JAK2) genet. Mutationer i JAK2-genet er ansvarlige for overfølsomhed over for det endogene hormon erythropoietin, som inducerer modning og spredning af røde blodlegemer.

størstedelen af patienterne med primær myelofibrose har en erhvervet mutation i CALR-genet i stedet for JAK2-mutationer. CALR-mutationer er også ansvarlige for mindst 60% af tilfældene med essentiel trombocytæmi.,

Når en mutation i et af disse gener er erhvervet, sker klonal ekspansion, hvilket sikrer spredning af de berørte celler og til sidst udviklingen af den myeloproliferative sygdom.

på grund af overlapningen i de genetiske mutationer, der er forbundet med de forskellige myeloproliferative sygdomme, bliver det tydeligt, hvorfor transformation fra en lidelse til en anden er mulig.,

Præsentation af Myeloproliferative Sygdomme

Patienter med myeloproliferative sygdomme deler nogle fælles symptomer, uanset den nøjagtige type sygdom, som omfatter træthed, vægttab, anoreksi og splenomegali, der forårsager ubehag og tidlig mæthedsfornemmelse.

patienter kan udvikle let blå mærker eller trombose, især ved essentiel trombocytæmi. På grund af overbelastning af urinsyre fra nedbrydning af et stort antal perifere blodlegemer er patienter i fare for at udvikle gigtartritis.

Leukostase kan føre til priapisme, tinnitus og stuporer., De fleste af patienterne er imidlertid asymptomatiske, og diagnosen er normalt Tilfældig på grund af et unormalt blodantal eller perifert blodudstrygning.

billede: “trombocytose eller trombocytæmi er tilstedeværelsen af unormalt høje blodpladetællinger.”af Erhabor Osaro (lektor) – eget arbejde. Licens: CC BY-SA 3.0

en fysisk undersøgelse kan afsløre visse tegn på en myeloproliferativ sygdom, der ikke er specifik, men kan reducere lægenes tærskel for at mistanke om tilstanden., Bleghed eller overflod er almindelige hos patienter med polycythemia vera.

patienter med kronisk myelogen leukæmi og polycythemia vera kan udvikle splenomegali, hvorfor en abdominal undersøgelse er vigtig for at udelukke dette almindelige fund. Patienter kan udvikle feber og et smertefuldt makulopapulært udslæt, der er kendt som akut febril neutrofil dermatose.

diagnostisk arbejde for myeloproliferativ sygdom

laboratorieundersøgelser er de første diagnostiske tests, der skal bestilles hos en patient, der mistænkes for at have myeloproliferativ sygdom.,

et komplet blodtælling med differentielle tællinger, undertiden kombineret med mikroskopisk undersøgelse af perifert blodudstrygning, er indikeret. Det er normalt muligt at identificere udvidelsen af en enkelt cellelinie eller mere almindeligt flere cellelinjer. Leukocyt alkalisk fosfatase test er indiceret til at skelne mellem CM og andre former for leukæmi.

påvisningen af bcr-abl-genet er nyttigt til differentiering mellem CML og andre myeloproliferative lidelser; derfor indikeres en polymerasekædereaktion for at bekræfte tilstedeværelsen af dette gen.,

Som vi har forklaret, patienter med myeloproliferative sygdomme er en øget risiko for at udvikle gigt og arthritis urica; derfor, serum-urinsyre i blodet bør kontrolleres patienter med myeloproliferative sygdomme.

patienter med isoleret splenomegali eller hepatosplenomegali kan have brug for ultrasonografi og andre billeddannelsesundersøgelser for at evaluere størrelsen af disse to organer og planlægge mulig kirurgisk indgreb, hvis det er nødvendigt.

en knoglemarvsaspiration med cytogenetisk test er indiceret for at bekræfte diagnosen myeloproliferativ sygdom., PCR test af knoglemarven aspirat kan skelne mellem CM og andre former for myeloproliferative sygdomme ved detektion af bcr-abl, JAK2 eller CALR gener.

en histologisk undersøgelse af knoglemarvsaspiration er også nyttig til at give flere ledetråde om diagnosen. Hypercellularitet af en enkelt blodcelleforløber stamceller eller flere er et almindeligt fund. Patienter med myelofibrose viser knoglemarvsfibroseaktiverede fibroblaster og overskydende retikulin i de ekstracellulære medier.,

behandling af myeloproliferativ sygdom

behandling af myeloproliferative sygdomme er specifik for den nøjagtige type sygdom, patienten har.

behandling af polycythemia vera

Polycythemia vera er en tilstand, der ikke er forbundet med en betydelig risiko for øget dødelighed; derfor er behandlingen hovedsageligt understøttende. Patienter drager fordel af rutinemæssige phlebotomies, der reducerer jernoverbelastning på kroppens organer.,

Patienter med en historie af blodpropper, dem, der er ældre end 69 år, og dem, der er blevet resistente over for phlebotomies er mulige kandidater til hydroxyurea. Hydro .yurea er en potent knoglemarvssuppressionsterapi, der reducerer produktionen af røde blodlegemer.

JAK2-mutationer identificeres ofte ved polycythæmi vera og ru .olitinib er et biologisk lægemiddel, der er tilgængeligt til at hæmme JAK1 / JAK2-veje. I øjeblikket anbefales det kun at anvende ru .olitinib hos patienter, der ikke reagerer på Hydro .yurea.,

Behandling af væsentlige thrombocythemia

Billede: “Histopatologiske billede, der repræsenterer en knoglemarv aspirat hos en patient med væsentlige thrombocythemia.”af Ingen maskinlæsbar forfatter forudsat. KGH antog (baseret på ophavsretlige krav). – Ingen maskinlæsbar kilde. Eget arbejde antaget (baseret på ophavsretlige krav). Licens: CC BY-SA 3.0

patienter med essentiel trombocytæmi har en øget risiko for enten trombose eller blødning på grund af dysfunktionelle blodplader., Grundpillebehandlingen af essentiel trombocytæmi sigter mod at sænke antallet af producerede blodplader i det perifere blod.

anagrelid og hydro .yurea er de mest almindeligt anvendte lægemidler til at hæmme blodpladeproduktionen. Antikoagulationsbehandling sammen med Aspirin og anden antiplatelet-behandling bør tilpasses det enkelte tilfælde og ikke rutinemæssigt anvendes.

behandling af myelofibrose

patienter med myelofibrose kan enten være asymptomatiske eller symptomatiske. Asymptomatiske patienter skal overvåges nøje, indtil de udvikler symptomer.,

symptomatiske patienter skal behandles i henhold til deres vigtigste symptomer, da der i øjeblikket ikke er nogen endelig behandling af myelofibrose.

anæmi kan korrigeres ved administration af erythropoiesisstimulerende lægemidler eller immunsuppression. Transfusionen er normalt nødvendig i terminal sygdom. Patienter med massiv splenomegali drager fordel af splenektomi. Den eneste mulige helbredende behandling for disse patienter er allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.,

JAK1 / JAK2-hæmmer ru .olitinib anbefales stærkt til enhver patient med myelofibrose og massiv splenomegali.

behandling af kronisk myelogen leukæmi

patienter med CML har ofte bcr-abl-genmutationen. Imatinib, som er en BCR-abl tyrosinkinaseinhibitor, viste sig at være yderst effektiv til behandling af kronisk myelogen leukæmi med komplet respons i op til 76% af tilfældene.Interferon-alfa er indiceret til patienter med blastkrise, CML i accelereret fase og CML i kronisk fase. Det kan fremkalde remission hos et betydeligt antal patienter., I tilfælde af interferon-alfa-svigt er behandling med Imatinib indiceret. Patienter, der rapporterer bivirkninger med interferon-alfa, kan startes med hydro .yurea og, hvis der ikke kan identificeres noget respons, skifte til Imatinib.

desværre udvikler nogle få patienter med CML resistens over for Imatinib. Hos disse patienter bør andre tyrosinkinaseinhibitorer, såsom Dasatinib eller Nilotinib, anvendes. Yngre patienter kan være mulige kandidater til hæmatopoietisk stamcelletransplantation.,

Unfortunately, the prognosis remains very bad for patients with CML who progress to the blast stage.