De smitstoffer, der er forbundet med neonatal sepsis har ændret sig siden midten af det 20.århundrede. I løbet af 1950 ‘ erne var S aureus og E coli de mest almindelige bakterielle patogener blandt nyfødte i USA. I løbet af de efterfølgende årtier erstattede gruppe B Streptococcus (GBS) s aureus som den mest almindelige gram-positive organisme, der forårsager tidlig sepsis.
i øjeblikket er GBS og E coli fortsat de mest almindeligt identificerede mikroorganismer forbundet med neonatal infektion., Yderligere organismer, såsom coagulase-negative Staphylococcus epidermidis, L monocytogenes, Chlamydia pneumoniae, H influenzae, Enterobacter aerogenes, og arter af Bacteroides og Clostridium er også blevet identificeret i neonatal sepsis.
Meningoencephalitis og neonatal sepsis kan også være forårsaget af infektion med adenovirus, enterovirus, eller coxsackievirus., Derudover, seksuelt overførte sygdomme (f.eks gonorré, syfilis, herpes simplex virus infektion, cytomegalovirus-infektion, hepatitis, human immundefekt virus infektion, rubella, toxoplasmose, trichomoniasis, og candidiasis) har alle været impliceret i neonatal infektion.
bakterielle organismer med øget antibiotikaresistens er opstået og har yderligere kompliceret håndteringen af neonatal sepsis. Koloniseringsmønstrene i planteskoler og personale afspejles i de organismer, der i øjeblikket er forbundet med nosokomial infektion., I neonatale intensivafdelinger (NICUs) har spædbørn med lavere fødselsvægt og yngre svangerskabsalder en øget modtagelighed for disse organismer.
S epidermidis, en coagulase-negative Stafylokokker, er i stigende grad ses som en årsag til nosokomielle eller sent indsættende sepsis, især i tidlig spædbarn, i hvem det er betragtet som den førende årsag til late-onset infektioner., Dens udbredelse er sandsynligvis relateret til flere iboende egenskaber hos organismen, der gør det muligt let at klæbe til de plastmedier, der findes i intravaskulære katetre, der ofte kræves til pleje af disse spædbørn.
det bakterielle kapselpolysaccharid klæber godt til plastpolymererne i katetrene. Proteiner, der findes i organismen (AtlE og SSP-1), forbedrer også fastgørelsen til kateterets overflade. Vedhæftningen skaber en kapsel mellem mikrobe og kateter, hvilket forhindrer C3-deposition og fagocytose.,
biofilm dannes på iboende katetre ved aggregering af organismer, der har multipliceret under den beskyttelse, der tilvejebringes ved adhærens til kateteret. Slimes produceres på stedet fra det ekstracellulære materiale dannet af organismen, hvilket giver en barriere for værts forsvar såvel som antibiotisk virkning, hvilket gør koagulase-negativ stafylokok blodbaneinfektion (BSI) vanskeligere at behandle. Toksinerne dannet af S epidermidis har også været forbundet med nekrotiserende enterocolitis.,
ud over at være en årsag til neonatal sepsis er koagulase-negativ stafylokokker allestedsnærværende som en del af den normale hudflora. Følgelig er det en hyppig forurening af blod-og cerebrospinalvæske (CSF) kulturer. Når en kultur vokser denne organisme, hjælper den kliniske præsentation, kolonitællinger og tilstedeværelsen af polymorfonukleære neutrofiler (PMNs) ved gramfarvning af den indsendte prøve ofte med at differentiere ægte infektion fra forurenede kulturprøver.,
ud over de specifikke mikrobielle faktorer, der er nævnt ovenfor, disponerer adskillige værtsfaktorer den nyfødte for sepsis. Disse faktorer er især fremtrædende i det for tidlige spædbarn og involverer alle niveauer af værtsforsvar, inklusive cellulær immunitet, humoral immunitet, og barrierefunktion. Umodne immunforsvar og miljømæssige og maternelle faktorer bidrager til risikoen for neonatal sepsis, sygelighed og dødelighed, især hos præmature og/eller meget lav fødselsvægt (VLB.) spædbørn. Der kan også være en genetisk forening.,
cellulær immunitet
PMN ‘ er er afgørende for effektiv drab af bakterier. Neonatale PMN ‘ er mangler imidlertid kemotaksis og drabskapacitet. Nedsat adhærens til endotelforingen af blodkar reducerer deres evne til at marginere og forlade det intravaskulære rum til at migrere ind i vævene. En gang i vævene kan de undlade at degranulere som reaktion på kemotaktiske faktorer.,
Endvidere er neonatale PMN ‘ er mindre deformerbare og er således mindre i stand til at bevæge sig gennem den ekstracellulære Matri.af væv for at nå stedet for betændelse og infektion. Den begrænsede kapacitet hos nyfødte PMN ‘ er til fagocytose og drab af bakterier forringes yderligere, når spædbarnet er klinisk syg. Endelig udtømmes neutrofile reserver let på grund af den formindskede respons fra knoglemarven, især hos det for tidlige spædbarn.,
neonatale monocytkoncentrationer er på voksne niveauer; imidlertid er makrofagkemota .is nedsat og udviser fortsat nedsat funktion i den tidlige barndom. Det absolutte antal makrofager er faldet i lungerne og er sandsynligvis faldet i leveren og milten samt. Den kemotaktiske og bakteriedræbende aktivitet og antigenpræsentationen af disse celler er heller ikke fuldt kompetente ved fødslen. Cytokinproduktion ved makrofager reduceres, hvilket kan være forbundet med et tilsvarende fald i T-celleproduktion.,
selvom T-celler findes i tidlig drægtighed i fostercirkulation og stigning i antal fra fødsel til omkring 6 måneder, repræsenterer disse celler en umoden population. Disse naive celler spredes ikke så let som voksne T-celler gør, når de aktiveres, og de producerer ikke effektivt cytokinerne, der hjælper med B-celle stimulering og differentiering og granulocyt/monocyt proliferation.,
dannelse af antigenspecifik hukommelsesfunktion, efter at primær infektion er forsinket, og den cytotoksiske funktion af neonatale T-celler er 50% -100% lige så effektiv som hos voksne T-celler. Ved fødslen er nyfødte mangelfulde i hukommelse T-celler. Da nyfødte udsættes for antigene stimuli, øges antallet af disse hukommelse T-celler.
naturlige dræberceller (NK) findes i små tal i det perifere blod hos nyfødte., Disse celler er også funktionelt umodne, idet de producerer langt lavere niveauer af interferon gamma (IFN-γ) ved primær stimulering end voksne NK-celler gør. Denne kombination af fund kan bidrage til sværhedsgraden af HSV-infektioner i den nyfødte periode.
Humoral immunitet
fosteret har noget præformeret immunoglobulin (Ig), som primært erhverves gennem uspecifik placentaoverførsel fra moderen. Det meste af denne overførsel sker i sen drægtighed, således at lavere niveauer findes med stigende prematuritet., Den nyfødte evne til at generere immunoglobulin som reaktion på antigenstimulering er intakt; imidlertid reduceres størrelsen af responsen oprindeligt og stiger hurtigt med stigende postnatal alder.
den nyfødte er også i stand til at syntetisere IgM i utero ved 10 ugers drægtighed; Imidlertid er IgM-niveauer generelt lave ved fødslen, medmindre spædbarnet blev udsat for et infektiøst middel under graviditeten, hvilket ville have stimuleret øget IgM-produktion.
IgG og IgE kan også syntetiseres i utero., De fleste IgG er erhvervet fra moderen under sen svangerskab. Den nyfødte kan modtage IgA fra amning, men udskiller ikke IgA før 2-5 uger efter fødslen. Respons på bakterielt polysaccharidantigen er formindsket og forbliver det i løbet af de første 2 år af livet.
Komplementproteinproduktion kan påvises så tidligt som 6 ugers drægtighed; koncentrationen af de forskellige komponenter i komplementsystemet varierer imidlertid meget fra en nyfødt til en anden., Selvom nogle spædbørn har haft komplementniveauer, der kan sammenlignes med dem hos voksne, synes mangler at være større på den alternative vej end i den klassiske vej.
de terminale cytotoksiske komponenter i komplementkaskaden, der fører til drab af organismer, især gram-negative bakterier, er mangelfulde. Denne mangel er mere markant hos premature spædbørn. Moden komplementaktivitet opnås ikke, før spædbørn når 6-10 måneder af livet., Neonatal sera har reduceret opsonic effektivitet mod GBS, E coli, og Streptococcus pneumoniae på grund af nedsat niveau af fibronectin, en serum protein, der hjælper med neutrofile overholdelse og har opsonic egenskaber.
barrierefunktion
de fysiske og kemiske hindringer for infektion i den menneskelige krop er til stede hos det nyfødte, men er funktionelt mangelfulde. Hud og slimhinder nedbrydes let i det for tidlige spædbarn., Nyfødte, der er syge, for tidligt, eller begge er i yderligere risiko på grund af de invasive procedurer, der bryder deres fysiske hindringer for infektion.
På grund af indbyrdes afhængighed af immunresponset konspirerer de individuelle mangler ved de forskellige komponenter i immunaktivitet i nyfødte for at skabe en farlig situation, når nyfødte udsættes for infektiøse trusler.,
Gastrointestinal involvering i sepsis
tarmene koloniseres af organismer i utero eller ved levering ved indtagelse af og eksponering for fostervand og genitourinære sekretioner. De immunologiske forsvar i mave-tarmkanalen er ikke modne, især i det for tidlige spædbarn. Lymfocytter prolifererer i tarmene som reaktion på mitogenstimulering; denne proliferation er imidlertid ikke fuldt effektiv til at reagere på en mikroorganisme, da antistofrespons og cytokindannelse er umodne indtil cirka 46 ugers drægtighed.,
nekrotiserende enterocolitis har været forbundet med tilstedeværelsen af et antal bakteriearter i den umodne tarm. Overvækst af disse organismer i neonatal lumen kan være en bestanddel af den multifaktorielle patofysiologi af nekrotiserende enterocolitis.
Meningitis
Ventriculitis
Ventriculitis er den første hændelse i meningitis, med betændelse i den ventrikulære overflade. E .udativt materiale vises normalt ved choroid ple .us og er ekstern til ple .us., Ependymitis forekommer derefter med forstyrrelse af den ventrikulære foring og fremspring af glialbuer ind i det ventrikulære lumen. Glialbroer kan udvikle sig i nærheden af disse tufts og forårsage obstruktion, især ved Sylvius akvedukt.
de laterale ventrikler kan blive lokaliseret, en proces, der ligner dannelsen af abscesser. Multilokulerede ventrikler kan føre til udvikling af lokaliserede infektionslommer, hvilket gør behandlingen vanskeligere.,
Meningitis opstår sandsynligvis ved choroid ple .us og strækker sig via ventriklerne gennem akvædukter og ind i det subarachnoide rum for at påvirke cerebrale og cerebellære overflader. Det høje glykogenindhold i neonatal choroid ple .us giver et fremragende medium for bakterierne. Når meningitis udvikler sig fra ventriculitis, er effektiv behandling kompliceret, fordi passende antibiotiske niveauer i cerebrale ventrikler er vanskelige at opnå, især hvis ventrikulær obstruktion er til stede.,
Arachnoiditis
Arachnoiditis er den næste fase af processen, og er kendetegnende for meningitis. Arachnoid infiltreres af inflammatoriske celler, der producerer et ekssudat, der typisk er tykt over hjernebasen og mere ensartet over resten af hjernen. Tidligt i infektionen indeholder ekssudatet primært PMN’ er, bakterier og makrofager. Det er fremtrædende omkring blodkarrene og kan strække sig ind i hjernen parenchyma.,
i den anden og tredje uge af infektion falder andelen af PMNs; de dominerende celler er histiocytter, makrofager og nogle lymfocytter og plasmaceller. Ekssudatinfiltration kan forekomme i kraniale rødder 3-8.
efter denne periode falder ekssudatet. Tykke strenge af kollagen form sammen med arachnoid fibrose, i sidste ende fører til obstruktion af CSF Flo.. Hydrocephalus resultater. Tidlig debut GBS meningitis er karakteriseret ved meget mindre arachnoiditis end sen debut GBS meningitis.,
Vasculitis
Vasculitis udvider betændelsen i arachnoid og ventrikler til blodkarrene omkring hjernen. Okklusion af arterierne forekommer sjældent; venøs involvering kan dog være alvorlig. Flebitis kan være ledsaget af trombose og fuldstændig kar okklusion. Flere fibrintrombi er især forbundet med hæmoragisk infarkt. Denne vaskulære involvering er tydelig inden for de første dage af meningitis og bliver mere fremtrædende i den anden og tredje uge af infektion.,
cerebralt ødem
cerebralt ødem kan forekomme under den akutte tilstand af meningitis og kan være alvorlig nok til at mindske det ventrikulære lumen væsentligt. Årsagen er ukendt, men er sandsynligvis relateret til vaskulitis og den øgede permeabilitet af blodkar. Det kan også være relateret til cytotoksiner af mikrobiel oprindelse. Herniation af edematøse supratentoriale strukturer forekommer normalt ikke hos nyfødte på grund af kranens distensibilitet.,
infarkt
infarkt er et fremtrædende og alvorligt træk ved avanceret neonatal meningitis, der forekommer hos 30% af spædbørn, der dør. Læsioner opstår på grund af flere venøse okklusioner, som ofte er hæmoragiske. Infarktets loci er oftest i hjernebarken og underliggende hvidt stof, men kan også være subependymalt inden for det dybe hvide stof. Neuronalt tab forekommer, især i hjernebarken, og periventrikulær leukomalacia kan efterfølgende forekomme i områder med neuronal celledød.