ACE-Hæmmere
ACE-hæmmere er en af de mest almindeligt anvendte klasser af medicin, som de er brugt i hypertension, hjertesvigt og proteinuri (32). Det første rapporterede tilfælde af ACE-hæmmerinduceret pancreatitis blev set med enalapril (15, 31, 54). Andre tilfælde rapporter om pancreatitis induceret af lisinopril (13, 28, 42, 53), captopril (38), ramipril (41) og perindopril (27) er også offentliggjort.,
i en case-control-undersøgelse var brugen af ACE-hæmmer forbundet med en øget risiko for akut pancreatitis med et odds-forhold på 1, 5. Risikoen steg med højere daglige doser og var højest i de første 6 måneder af behandlingen (22).
Pancreatitis forbundet med ACE-hæmmere menes at afspejle lokaliseret angioødem i kirtlen, sandsynligvis forbundet med en stigning i bradykinin sekundært med dets nedsatte nedbrydning., Angiotensin II-receptorer regulerer pancreas sekretion og mikrocirkulation, og disse virkninger kan være bidrage til patogenesen af ACE-hæmmere induceret pancreatitis (73).Men, ACE-hæmmere, især captopril, viste en vigtig rolle i formildende vaskulær permeabilitet i eksperimentel svær akut pancreatitis hos rotter, hvilket reducerer udtryk af matrix metalloproteinase 9. Der er endnu ingen humane undersøgelser til rådighed for at bekræfte dette eksperimentelle bevis og for at udvikle en målterapi., Sammenfattende er der kontroverser om ACE-hæmmere i DIP, da de kan inducere mild pancreatitis hos mennesker, men kan reducere sværhedsgraden af eksperimentel AP hos dyr.
antidiabetika
Metformin, en biguanide, der almindeligvis anvendes til type 2-diabetes, anses for at være et sikkert lægemiddel med minimale bivirkninger og kun få papirer (case report) data tyder på, metformin, som er forbundet med DIP. Blandt disse offentliggjorte sagsrapporter er de postulerede mekanismer overdosering af lægemidler, lægemiddelakkumulering og akut nyresvigt udløst af opkast (12, 23, 52)., Derfor er metformin blevet klassificeret som mulig DIP.
Inkretin-baserede behandlinger såsom glucagon-lignende peptid-1 agonister (GLP-1) og di-peptidyl dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) hæmmere er blevet vigtige terapeutiske muligheder for behandling af type 2-diabetes. Foreslåede virkningsmekanismer omfatter forbedret glucoseafhængig insulinsekretion fra bugspytkirtelceller, genoprettelse af første fase insulinrespons, undertrykkelse af glucagonsekretion og forsinkelse af gastrisk tømning. Akut pancreatitis er rapporteret med begge GLP-1 agonist (5, 44, 48, 75, 83) og DPP-4 hæmmer (30, 46).,I løbet af de sidste mange år efter markedsføring af rapportering af disse bivirkninger til FDA resulterede i, at producenterne understregede for akut pancreatitis og senere i kontrolindikationer for inkretinbaserede terapier hos patienter med en historie med pancreatitis (37).
for Nylig, flere metanalysis og kohorte undersøgelser vist, at forekomsten af pancreatitis hos patienter, der tager incretins er lav, og at disse lægemidler ikke er forbundet med øget risiko for pancreatitis (3, 20, 21, 26, 29, 39, 50, 56). Li et al., fandt ingen sammenhæng mellem brugen af GLP-1-baserede terapier og pancreatitis i en selvkontrolleret case serieanalyse i en stor observationsdatabase fra dispenseringsdata på 1, 2 millioner patienter (50). Selv dyreforsøg viste ingen tegn på akut pancreatitis i GLP-1 agonist/DPP-4-hæmmere (6, 45, 80, 81, 86).En nylig metaanalyse af randomiserede og ikke-randomiserede undersøgelser bekræftede, at risikoen for AP under inkretinbaseret behandling ikke er øget (49). statiner
statiner
mens statiner generelt tolereres godt, har de været kendt for at være forbundet med pancreatitis.,
DIP er en sjælden negative effekt af statinbehandling, men det er blevet dokumenteret, primært i tilfælde rapporter, der involverer atorvastatin (11, 77), fluvastatin (85), rosuvastatin (17, 47), simvastatin (40, 67, 69),og pravastatin (4, 10), hvilket fører til den konklusion, at statiner induceret pancreatitis kan være en klasse-effekt (74). En immunmedieret inflammatorisk respons, direkte cellulær toksicitet og metabolisk virkning er alle postuleret, selvom virkningsmekanismen forbliver dårligt defineret., Statininduceret pancreatitis kan forekomme når som helst, men synes at være meget usædvanlig tidligt i behandlingen og mere sandsynligt at forekomme efter måneders behandling. Singh og Loke har postuleret, at der findes forskelle i sikkerhedsprofilerne for de forskellige statiner, der kan korrelere med den grad, i hvilken de hæmmer cytokrom P450 CYPA4 såvel som graden af deres lipofilicitet (76).,
for Nylig, større undersøgelser, der har udfordret de sammenhænge gjort ved tidligere tilfælde rapporter, og viser i stedet en mild beskyttende effekt i statin brugere, som tidligere er vist i dyremodeller af akut pancreatitis (18), hvor statiner synes at reducere inflammatoriske cytokiner og pulmonal neutrofile aktivering i en svær akut pancreatitis model (2).
5-ASA og derivater
siden 1989 er mesalamininduceret pancreatitis blevet beskrevet (71). Adskillige mesalamin præparater har været impliceret i forårsager pancreatitis, både oralt og via lavement, og sulfasala .in., En overfølsomhedsmekanisme ser ud til at være involveret, og pancreatitis forekommer normalt efter få dage eller uger (kort latenstid).
en højere frekvens af pancreatitis er foreslået til nye mesalaminformuleringer, inkluderet mm.. En nylig farmako-epidemiologisk undersøgelse viste imidlertid en lignende forekomst sammenlignet med forsinket eller kontrolleret frigivelse, hvilket berettiger en formel sikkerhedsvurdering efter markedsføring., Det er veletableret, at nyere lægemidler overvåges nærmere for bivirkninger (AEs), og at disse AEs er mere tilbøjelige til at blive rapporteret end for medicin, der har været i langvarig brug (70).
antibiotika
Metronida Meol er rapporteret at have en sandsynlig forbindelse med akut pancreatitis(16, 19, 60, 63, 64, 79), selvom mekanismen for DIP stadig er ukendt. Spekulativ mekanisme kan være produktion af frie radikaler, immunmedieret inflammatorisk respons og metaboliske virkninger (79)., Foreningen er baseret på caserapporter, hvoraf 3 er med positiv rechallenge-test (latenstid 1-7 dage) (16, 19, 64). i en befolkningsbaseret case-control-undersøgelse, Nørgaard et al. viste, at metronida .ol var forbundet med en tredobbelt øget risiko for akut pancreatitis (63). Desuden, brugen af metronidazol i kombination med andre lægemidler, der anvendes for H. pylori (PPI, antibiotika) inden 30 dage før indlæggelsen var forbundet med en ottedoblet øget risiko for akut pancreatitis.
tetracycliner er blevet impliceret som et forårsagende middel til akut pancreatitis., Tidlige rapporter om akut pancreatitis efter tetracyclin administration var forbundet med leverdysfunktion tilskrives lægemidlets evne til at inducere fedtdegeneration af dette organ (59). I de følgende år er der beskrevet tilfælde af tetracyclininduceret pancreatitis, selv hos patienter uden tegn på leverabnormiteter. En stor svensk farmako-epidemiologisk undersøgelse rapporterede en 1.6 odds ratio blandt nuværende brugere af tetracyclin efter justering for potentielle confounders (51).,
angår det nye lægemiddel tygeciclin, en analog af den halvsyntetiske tetracyclin minocyclin, i fase 3 og 4 kliniske undersøgelser McGovern et al. definerede pancreatitis som usædvanlig hos behandlede patienter med en forekomst af <1%. Der skal udvises forsigtighed med nøje overvågning hos patienter med tidligere akut eller kronisk pankreatitis, selvom der er dokumenteret sikkerhed, selv hos disse patienter (55).,
valproat (VPA)
Siden indførelsen af FRIVILLIGE i 1979, et lægemiddel almindeligt ordineret til generaliserede og fokale epilepsi, migræne, neuropatisk smerte, og bipolar lidelse, tilfælde af sammenfaldende pankreatitis er blevet rapporteret (9, 14, 57, 65, 72), ofte involverer børn. Akut pancreatitis ses sjældent hos børn, og i modsætning til tilfælde hos voksne er det mere almindeligt forbundet med stoffer. De almindelige bivirkninger forbundet med VPA er typisk godartede, men mere alvorlige bivirkninger kan forekomme., Disse omfatter hepatotoksicitet, hyperammonæmisk encephalopati, koagulationsforstyrrelser og pancreatitis. Den mulige sammenhæng mellem VPA og pancreatitis førte til, at den amerikanske Food and Drug Association udsendte en kasseadvarsel for alle VPA-produkter i 2000. I en nylig systematisk gennemgang Pellock et al.(66) rapporterede, at der var flere forvirrende elementer og mulige alternative etiologier i mange af forsøgene og case-rapporterne, hvilket førte til den konklusion, at VPA-sammenfaldende akut pancreatitis er en usædvanlig, men bestemt og idiosynkratisk begivenhed., Det er mest almindeligt i løbet af det første behandlingsår og under dosisforøgelser.
3. Konklusioner
lægemiddelinduceret pancreatitis er en sjælden enhed og vanskelig at diagnosticere. Kun et mindretal af tilfælde, der er forbundet med akut pancreatitis, er knyttet til lægemidler og klinisk præsentation, og mekanismer til skade på bugspytkirtlen er ikke godt forstået eller kontroversielle. Diagnosen DIP forbliver mulig eller sandsynlig hos mange patienter. Flere af disse lægemidler anvendes til sygdomme forbundet med pancreatitis (dvs.inflammatoriske tarmsygdomme, dyslipidæmi)., Opløsningen af pancreatitis efter seponering af lægemidlet (de-challange test), kunne forbedre diagnosen DIP. Det er imidlertid vanskeligt at etablere den direkte sammenhæng mellem opløsning af symptomer og tilbagetrækning af medikamenter. Re-udfordring test kan udføres i nogle tilfælde, men det er strengt afhængig af sværhedsgraden af indekset pancreatitis.
Klinisk er det vigtigt at udelukke enhver alternativ mulig ætiologi for at undgå unødvendig lægemiddeludtagning. Imidlertid skal lægemidler, der mistænkes for at inducere pancreatitis, seponeres eller udveksles med et alternativt lægemiddel, når det er muligt., Lægemidler, der sandsynligvis er forbundet med pancreatitis, bør undgås hos patienter med tidligere episode(r) af pancreatitis. Kendskabet til lægemidler, der ofte er knyttet til akut pancreatitis (tabel 3), kan føre til tidligere mistanke om diagnosen DIP og til hurtigere at afbryde lægemiddeladministration hos patienter, hvor en årsag til AP ikke kan findes.