Embryologi af testis udvikling
embryologi af testis udvikling er afgørende for at forstå de mest almindelige teorier til at forklare kryptorkisme.
kort efter 6 ugers drægtighed påvirker det testis-bestemmende SRY-gen på kromosom Y direkte differentieringen af den ligeglade gonad til en testis. Kimceller er placeret i germinal ryggen tæt på nyren i retroperitoneum., Omkring 6-7 ugers drægtighed udvikler og udskiller Sertoli-celler mllllerian-hæmmende stof (MIS; også kendt som antimllllerian hormon ), hvilket fører til regression af de kvindelige kønsorganer.omkring 9 ugers svangerskab begynder Leydig-celler at producere testosteron, hvilket fremmer udviklingen af den wololffiske kanal i dele af den mandlige kønsorgan. Samtidig organiserer testiklerne som et særskilt organ med sine forskellige seminiferøse tubuli omgivet af kar og indkapslet af tunica albuginea., På grund af fostrets differentielle vækst bevæger testiklerne sig ind i bækkenet tæt på den indre ring.
testiklerne forbliver i en retroperitoneal position indtil 28 ugers svangerskab, på hvilket tidspunkt inguinal afstamning af testiklen begynder. De fleste testikler har afsluttet deres nedstigning i pungen med 40 ugers drægtighed.,
Teorier om patofysiologien af kryptorkisme
Flere potentielle forklaringer til patofysiologien af kryptorkisme har været foreslået, herunder gubernacular abnormiteter, reduceret intra-abdominale tryk, iboende testikelkræft eller epididymal abnormiteter, og endokrine symptomer, samt anatomiske misdannelser (f.eks fiber-bands inden for lyskebrok-kanalen eller unormal placering af cremasteric muskelfibre).gubernaculum testis er en struktur, der fastgør den nedre del af tunica vaginalis til bunden af pungen., Gubernaculum menes at hjælpe med testikulær nedstigning ved at udvide inguinalkanalen og lede testiklerne ned til pungen. Derfor er det blevet foreslået, at anomalier i denne vedhæftning kan bidrage til kryptorchidisme.
kryptorchidisme er almindelig hos patienter med prune belly syndrom og dem med gastroschisis; begge er forbundet med nedsat intra-abdominalt tryk. Teorien baseret på reduceret tryk har imidlertid ikke forklaret de fleste tilfælde af kryptorchidisme.,
en anden teori om testikulær maldescent er baseret på iboende testikel-eller epididymale abnormiteter. Flere undersøgelser har vist, at det germinale epitel af den maldescended testis kan være histologisk unormal. Infertilitet er forbundet med kryptorchidisme, og risikoen for infertilitet stiger med graden af maldescent.
desuden har cirka 23-86% af de nedstammede testikler været forbundet med en eller anden form for epididymal abnormitet., Undersøgelser har vist en stigning i graden af epididymal abnormiteter i intra-abdominal testis i sammenligning med milde tilfælde af kryptorkisme. Sharma et al rapporterede en 8% forekomst af fuldstændig testikulær dissociation i køb med kryptorchidisme.
abnormiteter i hypothalamus-hypofyse-gonadal akse er blevet postuleret som en mulig forklaring på anomalier af testikulær afstamning og unormal kimcelleudvikling. Dyre-og humane endokrine undersøgelser har ikke fuldt ud belyst patofysiologien af testikulær maldescent., Den forårsagende hormonelle abnormitet kan findes på forskellige niveauer. At tilstanden oftest påvirker den ene side indikerer, at endokrine anomalier kan være delvist ansvarlige, men ikke helt forklarer, hvorfor testiklerne ikke falder normalt.
Igangværende forskning
De molekylære mekanismer, som den nyligt fastsatte testikel ned fra sin position i den bageste del af maven ind i pungen er en kompleks proces, der sandsynligvis indebærer flere genetiske, hormonelle -, miljø -, og stokastiske faktorer., Selvom en omfattende forklaring endnu ikke er blevet belyst, har flere observationer antydet, at specifikke genetiske loci spiller vigtige roller i normal testikulær afstamning og forekomsten af kryptorchidisme.
modeller til undersøgelse af kryptorchidisme omfatter eksperimenter i knockout mus. Homo .ygote mutanter for tabet af Ho .a10 og Ho .a11 udviser kryptorkisme. Begge gener er medlemmer af familien af homeobo. – gener, som er stærkt bevaret gennem evolutionen, og som spiller en kritisk rolle i anteroposterior positionering i det udviklende embryo., Tidlig orchiope .y redder Ho .a11 mutanter fra en ufrugtbar tilstand. Ho .a10-polymorfier er fundet i humane kryptorchidpopulationer, skønt deres funktionelle betydning endnu ikke er fastlagt.
I litteraturen er der stor opmærksomhed har været fokuseret på insulinlike faktor 3 (INSL3) og dens receptor, leucine-rich repeat-containing G protein-koblet receptor 8 (LGR8), også omtalt som relaxin familie peptid receptor 2 (RXFP2) eller G-protein–koblet receptor, der påvirker testiklerne afstamning (STOR)., Homo .ygote knockouts af enten INSL3 eller LGR8 fører til fænotypen af bilaterale intra-abdominale testikler. Som i murine Ho .a11-modellen muliggør tidlig orchiope .y af insl3-genetisk mangelfulde mus udvikling af fertilitet.
Selv om nogle har foreslået, at mutationer i INSL3 gen ikke kunne spille en væsentlig rolle i den menneskelige kryptorkisme, en missense mutation i INSL3 er blevet fundet i en patient med kryptorkisme; denne mutation, der forårsager en nonconservative aminosyre substitution., En proof-of-princip-undersøgelse er endnu ikke blevet udført for at afgøre, om denne insl3-mutation fører til kryptorchidisme.
Ayers et al, rapportering om en familie, hvor fire drenge havde isoleret bilateral kryptorkisme, identificeret en homozygot missense variant i RXFP2 i alle fire drenge med dmd, med heterozygosity i forældrene. Ingen anden variant med et link til testis biologi blev fundet. Funktionel analyse viste, at variantproteinet havde dårlig celleoverfladeudtryk og ikke kunne binde INSL3., Resultaterne understøttede synspunktet om, at recessive varianter i R .fp2 ligger til grund for familiær kryptorchidisme.
LGR8-polymorfier er blevet identificeret i både kryptorchid og sunde humane populationer. En af receptormutationerne fundet i en kryptorchid patient udelukkede et svar på ligandstimulering in vitro.
i søgningen efter en genetisk årsag til kryptorchidisme inkluderer andre fokusområder y-kromosommikrodeletioner, øget aromataseaktivitet og abnormiteter i tumorilms-tumorgenet (.t1).