PMC (Dansk)

Omkring halvdelen af alle patienter med akut hepatitis C virus (HCV) infektion fremskridt, at kronisk sygdom, og mange af dem med at udvikle hepatocellulært carcinom senere i livet (1). HCV er blevet klassificeret i seks hovedgenotyper, hvoraf mange indeholder et antal mere nært beslægtede undertyper (21)., Der er rapporteret højere HCV-RNA-niveauer for patienter inficeret med genotype 1-stammer end for patienter inficeret med andre genotyper (2), men mulige virale belastningsforskelle mellem genotyper er ikke blevet grundigt undersøgt. Ligeledes, selv om flere infektion med forskellige HCV-genotyper, der er blevet rapporteret (8), er det ikke klart, om disse patienter har højere virus belastninger end patienter, der er inficeret med en enkelt genotype, eller om der er virus interferens., I nogle undersøgelser svarer højere niveauer af levertransaminaser til højere HCV-RNA-niveauer, hvilket antyder, at sidstnævnte er forbundet med leverskade (7, 9, 22). Imidlertid er et direkte forhold mellem niveauet af viremi og enten sværhedsgraden af leversygdom eller transaminaseniveauer ikke universelt accepteret (10, 11). Desuden er rollerne af HCV genotype, human immunodeficiency virus (HIV) coinfektion, alder, race og køn blevet undersøgt i denne henseende med forskellige resultater (1, 2, 15-17, 22).,

i den foreliggende undersøgelse undersøgte vi HCV viral belastning i relation til genotype hos monoinficerede patienter, men også hos patienter, der samtidig var inficeret med forskellige HCV-genotyper. I sidstnævnte tilfælde blev der gjort forsøg på at fastslå, om disse patienter havde højere virale belastninger end patienter, der er inficeret med en enkelt genotype, og hvis så, om dette kunne være korreleret med andre demografiske karakteristika såsom alder og køn, eller var afhængig af bestemte genotyper og/eller undertyper coinfecting patienten.,

for At teste vores hypotese, i alt 396 kronisk inficerede patienter fra Argentina (n = 305), Uruguay (n = 66), Rusland (n = 12) og Indien (n = 13), set fra Marts 2000 til juni 2001, blev i første omgang undersøgt. Ingen af disse patienter havde markører for HIV – infektion eller modtog antiviral behandling. Alle prøver blev opbevaret ved -20.C, før de blev brugt til HCV RNA-ekstraktion som tidligere beskrevet (3). For viral belastning bestemmelse, Amplicor HCV-Monitor test version 2.0, der blev brugt i henhold til producentens anvisninger (Roche Diagnostics, Genève, Schweiz)., Fra de 396 patienter, der oprindeligt var indskrevet i vores undersøgelse, blev 139 patienter med HCV RNA niveauer under 1.000 IE/ml udelukket fra yderligere analyse for at opnå reproducerbare fund. Genotype og subtype af den resterende 257 patienter’ HCV-isolater blev bestemt af den InnoLipa HCV-II-analysen (Innogenetics, Gent, Belgien) eller ved fylogenetisk analyse af nukleotidsekvenser fra 5′ noncoding regionen (4, 5, 19, 23), følgende PCR-amplifikation, som tidligere beskrevet (3, 6). For at undgå falske positive resultater blev anbefalingerne fra K .ok og Higuchi nøje overholdt (13)., Fra disse undersøgelser var det muligt at fastslå, at 12 ud af de 245 undersøgte patienter blev coinficeret af to forskellige genotyper, som bestemt af InnoLipa-assayet (20). Disse patienter var fra Argentina og havde en aldersgruppe fra 29 Til 67 år.

Vi sammenlignede derefter de mediane HCV-RNA-niveauer blandt de patientgrupper, der er vist i tabel 1.1. Median HCV RNA-niveauet afveg ikke signifikant mellem forskellige genotyper hos monoinficerede patienter., På samme måde, median HCV-RNA-niveauer for coinfected patienter (356,000 ± 56,000 IU/ml) var ikke signifikant højere end for patienter, der er inficeret med kun én genotype (344,000 ± 52,000 IU/ml) (P > 0.05) (Tabel (Tabel2).2). Sammenligninger af medianen HCV-RNA-niveauer for coinfected patienter med specifikke genotyper i samme aldersgruppe (dvs, genotype 1a plus 1b; 364,000 ± 60,000 IU/ml) med median HCV-RNA-niveauer for patienter, der er inficeret med kun én genotype (dvs, enten 1a eller 1b; 360,000 ± 56,000 og 352,000 ± 48,000 IU/ml, henholdsvis) ikke viser en statistisk signifikant forskel mellem de to grupper (P > 0.05) (Tabel (Table11).

de Fleste af de coinfected patienter blev coinfected af genotyper 1a og 1b. Kun to patienter blev coinfected af genotype 1b plus 2a/c eller 2a/c plus 2b. Den virale belastninger, der er opnået i de sidste to sager var magen til dem, der er opnået fra coinfected patienter med 1a plus 1b (Tabel (Tabel2).2)., Dette indikerer, at den virale belastning hos coinficerede patienter er uafhængig af kombinationen af genotyper, der inficerer patienten, selvom der er behov for en mere detaljeret analyse for at drage endelige konklusioner.

vi analyserede også dataene for potentielle korrelater af coinfektion, såsom patientens alder og køn og alaninaminotransferase (ALT) niveauer. Der blev ikke fundet nogen signifikant korrelation mellem HCV RNA niveau, alder og køn i HCV-coinficeret gruppe (tabel (Table3).3). Højere niveauer af ALAT blev fundet hos mænd end hos kvindelige coinficerede patienter (tabel (Tabel3).3)., Der er ingen klar forklaring på denne forskel. Vi mener, at udsving i ALT-niveau under det naturlige infektionsforløb med HCV hos forskellige patienter kan være ansvarlige for dette fund. Denne uoverensstemmelse kan også være relateret til de udefinerede genetiske og immunologiske faktorer, der kan føre til forskelle i kontrol af HCV-replikation blandt forskellige grupper af mennesker (16).

resultaterne af denne undersøgelse bekræfter også tidligere fund, at HCV-RNA-niveauer hos patienter ikke korrelerer med alder eller køn (16)., Patienter i alderen 29 Til 39 år, 40 Til 49 år, 50 Til 59 år og 60 til 69 år fra vores undersøgelse viste ingen signifikante forskelle i virale belastninger (data ikke vist). Derudover viser vores resultater, at kroniske patienter, der er inficeret af to forskellige HCV-genotyper, har virale belastninger svarende til dem hos patienter inficeret med en enkelt genotype (tabeller (Tables11 og and2).2). Dette tyder på, at der ikke er nogen additiv virkning hos coinficerede patienter. Hvorvidt de to genotyper replikerer med samme effektivitet er ikke klart, da dette ikke var inden for undersøgelsens anvendelsesområde., Imidlertid er interferens mellem to infektionsgenotyper mulig, som foreslået af andre (12, 14, 18). En bedre forståelse af effekten af coinfection med forskellige genotyper af HCV, de bestemmende faktorer for en øget HCV-RNA niveau, og betydningen af høj HCV-RNA-niveauer i det naturlige forløb af HCV-infektion er behov for, for at identificere patienter, der vil få størst fordel af behandling med antivirale midler.